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慢性阻塞性肺病和哮喘患者NTM肺病的高发病率(每10万人年142例和53例)http://ow.ly/2laN300kLOV
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非结核分枝杆菌肺病(NTM-PD)日益流行[1],在长者中尤其常见[2].它通常是慢性的,需要复杂的治疗,效果不佳[3.].NTM-PD的危险因素可能是隐蔽的,推测为粘液纤毛防御紊乱,或明显的结构性肺异常。在一项研究中,56%的NTM- pd患者有不明原因的非结核分枝杆菌(NTM),在其余的结构性肺疾病中,慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常见的易感疾病[4].
阻塞性肺病(OLD)是一种非常常见的疾病。在加拿大安大略省,1996-2007年期间,慢性阻塞性肺病患病率增加了23% [5]终身风险25%[6],而哮喘发病率增加了55% [7,终生患病风险为34% [8].老龄人口的增加,尤其是COPD,对老年人的影响更大,对NTM-PD有重大影响。在对NTM-PD患者队列的一项回顾中,30%的患者有潜在的COPD [2].哮喘也与NTM-PD相关,在1.7%的难以控制的哮喘患者中发现[9].在没有基于人群的研究的情况下,旧患者仍然难以捉摸的患者中NTM-PD的准确风险估算。我们试图确定旧患者中NTM-PD的发病率以及旧患者的风险。
如前所述,我们使用相关的健康管理和实验室分枝杆菌培养数据进行了一项纵向回顾性队列研究[10].我们纳入了所有在2001年1月1日年龄≥35岁、既往无NTM感染的安大略省注册患者,并随访他们的NTM- pd事件。我们审查了最早的移民、死亡或2013年12月31日的观察结果。我们只考虑年龄≥35岁的人群,因为NTM-PD和COPD在年轻人中很少发生[2].本研究由负责任的机构审查委员会批准。
使用更具体的先前验证过的算法(2年内一次或多次COPD住院治疗,或3次或3次以上门诊索赔(敏感性57.5%,特异性95.4%))确定慢性阻塞性肺病[11].使用验证的算法(2岁以下的哮喘或两个或多个门诊要求的一个或多个住院治疗哮喘(敏感性83.8%,特异性76.5%))鉴定了哮喘(敏感性83.8%))[12].因为一些患者同时患有慢性阻塞性肺病和哮喘,这两组并不相互排斥。NTM- pd事件的定义是在研究期间从两个或多个痰液或一个或多个支气管镜或肺活检样本中分离出相同的NTM物种[10].我们使用经过验证的算法确定了已知与NTM-PD(糖尿病、慢性肾脏疾病(CKD)、胃食管反流疾病(GORD)、HIV感染和类风湿关节炎)相关的共病[10].我们鉴定了省级注册管理机构,支气管扩张和呕血干细胞移植的固体器官移植和肺部恶性肿瘤,使用来自住院和门诊记录的诊断和程序信息以及先前的培养证实的结核感染。
采用单因素方差分析对连续变量进行比较,卡方检验对分类变量进行比较。从2001年1月开始跟踪非OLD患者,直到最早诊断为OLD、移民、死亡或2013年12月。从2001年1月(流行老年病例)或老年诊断日期(老年病例事件)开始跟踪老年患者,直到最早移民、死亡或2013年12月。如果患者在NTM-PD发生前属于OLD队列,我们将NTM-PD归因于OLD。为了评估NTM-PD的表现是否可能导致新的无效的OLD诊断,我们进行了敏感性分析,其中NTM-PD随访在OLD诊断后1年开始。利用最早的可用数据,我们回顾了1991年以确定OLD和共病,并回顾了1998年以确定NTM分离。
采用泊松95%置信区间计算每10万人年NTM-PD发病率。采用Cox比例风险回归计算OLD组和非OLD组的风险比,校正年龄、性别、收入、农村地区和NTM-PD相关的共病[10];老年和与NTM-PD相关的共病以时变方式建模。使用SAS,版本9.2 (SAS Institute, Cary, NC, USA)和STATA,版本9.2 (StataCorp, College Station, TX, USA)进行分析。所有试验均为双尾试验,I型误差(α)率设为5%。
在研究期间,6 290 603岁的女性≥35岁,853 830(13.6%)已经老了。在研究开始时,具有COPD /哮喘的人较大(65.5 / 54.2与52.7岁)更有可能有戈尔(14.1%/ 10.5%)与6.4%),慢性肾病(4.0% / 1.9%与1.2%)、类风湿性关节炎(2.0%/1.3%)与0.7%)、肺癌(1.5%/0.4%)与0.1%)和支气管扩张(2.0%/1.0%)与0.3%)(所有比较的P <0.001)。与没有旧的人相比,COPD患者较多男性(52.0%)与48.3%, p<0.001),男性哮喘患者较少(40.0%)与48.3%, p < 0.001)。NTM-PD在OLD组的发生率高于非OLD组(表格1).NTM-PD事件的完全调整危险比显示,与非old组相比,COPD (8.7, 95% CI 8.3-9.2)和哮喘(5.1,95% CI 4.8-5.5)患者的风险显著增加。NTM-PD在≥65岁年龄组的发病率尤其高(COPD 161.9, 95% CI 155.7-168.3;哮喘123.7,95% CI 115.8-132.0;非old 17.4, 95% CI 16.6-18.2 / 100000人-年)。敏感性分析中,将NTM-PD的随访时间推迟到OLD诊断后1年,部分NTM-PD病例由OLD组转移到非OLD组,导致非OLD患者的发病率小幅增加,OLD患者的发病率和危险比小幅降低,但风险比率仍然非常显著。
在该群体的基础上,对600万人的研究,COPD和哮喘与大约九倍和5倍的NTM-PD调节血液发病有关。先前已经确定了旧和NTM-PD之间的关联但是研究了不完全。在先前的丹麦研究中,所有NTM-PD病例与基于群体的对照匹配,COPD和哮喘的差异比例为15.7(95%CI 11.4-21.5)和7.8(95%CI 5.2-11.6)[13].尽管不同的方法和不同的研究人群,我们的工作证实了这种关联,并提供了老年患者中NTM-PD的发生率。目前的研究与之前对难以控制的哮喘患者NTM-PD的估计一致,其中1.7%患有NTM-PD [9相比之下,在本研究中所有哮喘患者中的0.5%(406 712名哮喘患者中的1850人)。OLD患者NTM-PD风险增加的原因可能因OLD亚型而异。慢性阻塞性肺病患者的实质破坏可能代表了一种结构因素,它损害了吸入病原体的清除,而支气管高反应性可能损害了哮喘患者粘液纤毛的清除。药物治疗也很重要。NTM-PD与两种系统性疾病均有关联[14[吸入[13糖皮质激素。
我们的研究有局限性。首先,COPD诊断算法特异性高(95.4%),敏感性低(57.5%)。高阳性预测值(81.3%)降低了NTM-PD症状与无效COPD诊断的偏差归因。然而,该算法未能检测到很大比例的COPD患者,包括COPD相关的NTM-PD,可能低估了COPD与NTM-PD之间的关联。另外,如果算法优先识别严重的COPD病例,则可能高估了相关性。其次,药物数据的缺乏阻碍了其作为NTM-PD危险因素的评估。然而,基于较大的危险比,对药物的调整不太可能抵消老年患者NTM-PD的风险估计。第三,由于缺乏临床数据,只能从微生物学角度对NTM- pd进行定义,将一些NTM定植的患者误分类为有疾病,并过高估计发病率。然而,这种误分类率可能很小,因为基于微生物学的NTM-PD定义具有很高的准确性[15].
临床医生应该注意到NTM-PD和老年人之间的强大关联,并保持对前者的高度索引,特别是随着这两种疾病的患病率越来越多。
确认
本研究中使用的数据集使用唯一编码标识符进行连接,并在ICES进行分析。本材料的一部分基于加拿大健康信息研究所(CIHI)汇编和提供的数据和信息。但是,本文所表达的分析、结论、观点和陈述仅为作者个人的观点,并不一定是中国智库的观点。
脚注
支持声明:作者对医师服务公司表示感谢和感谢。为本研究提供资金支持的基金会。这项研究还得到了安大略临床评估科学研究所(ICES)和公共卫生研究所(PHO)的支持,这两家机构都得到了安大略卫生和长期照护部(MOHLTC)的资助。本文所报道的观点、结果和结论均为作者个人观点,不受资金来源的影响。没有由ICES, PHO,或MOHLTC背书的意图或应推断。本文的资金信息已存入资助者打开注册表.
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com.
- 收到了2016年1月6日。
- 接受2016年4月23日。
- 版权©2016人队