文摘
CD8+细胞与肺功能下降有关哮喘但CD8的亚型+细胞更好的定义http://ow.ly/iPQz300NuOT
有相当大的需要理解,理解和兴趣,哮喘患者的长期预后影响因素,特别是考虑到这人口的预期寿命的增加。因此,预测老龄化哮喘患者肺功能下降的轨迹已经成为当前和未来哮喘管理的重要任务。
即使有多个研究纵向评估肺功能在哮喘1,2之间的关系),到目前为止,底层气道病理和功能下降的速度差在前瞻性研究。D在O水獭et al。(3),在当下的问题欧洲呼吸杂志,解决这一主题在一群轻度到中度哮喘患者随访14年,并接受支气管镜检查在研究的开始和结束时的后续。CD8的数量+和CD4+细胞在支气管活检基线与随后的肺功能下降。最高的科目项CD3较高功能下降+和CD8+t细胞和B granzyme活检在后续的存在。让我们考虑两个方面的研究。
第一:功能下降
平均人口的轻度到中度哮喘患者肺功能下降很小(21日和31日每年毫升预处理和post-bronchodilator用力呼气量在1 s (FEV1),分别)和正常的范围内人口的年龄,这一发现是在协议与数据从人群为基础和临床的纵向研究2,4,5]。有趣的是,L的开创性的纵向研究安吉et al。(1]报道更大的哮喘病人的肺功能下降,可能是因为他们的哮喘人口包括吸烟者和科目固定气流限制。
一般信息,FEV的进程1下降组与哮喘的典型模式通常是有利的,很大程度上与正常的人口。不幸的是,这种轻微的下降速度不是所有哮喘患者的通病,因为我们以前所示(6),哮喘受试者了慢性气流限制加速肺功能下降,每年约50毫升,相当于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。相比之下,哮喘病人的气流阻塞仍然是完全可逆的慢得多(每年18毫升)下降,类似的研究窝O水獭et al。(3]。最近的流行病学数据添加新的重要信息在哮喘慢性气流限制的轨迹。在成人哮喘和固定气流限制,目前经常贴上asthma-COPD重叠综合征,肺功能下降是受年龄影响哮喘的识别,在陡峭的那些与哮喘发病晚期和慢得多的早发性疾病(4,5]。这些信息补充新兴图片在儿童哮喘,这表明,大多数儿童哮喘持续,降低肺功能的增长和风险增加固定气流阻塞在成年早期7,8]。因此,慢性气流阻塞哮喘的存在可能的结果在童年早期肺功能降低增长或陡下降成年。
非常告诉观察研究的结果窝O水獭et al。(3),它定义了疾病的本质,FEV1第7.5年随访期下降并没有与在第二时期的随访中,这表明肺功能的下降可能是基本情景。这是一个关键考虑当检查的临床意义和其他研究。当前的辩论在哮喘肺功能下降已考虑让它作为一个连续体,尽管这种疾病是由其自然情景。的重要性,虽然轨迹与哮喘、肺功能可能不同主体间显著的唯一因素似乎一直与肺功能下降是急性发作的数量(9,10]。因此,它可能会质疑平均肺功能下降本身,而不考虑急性恶化的症状,是正确的结果来捕获的影响疾病的特点是反复急性事件。
第二:CD8的可能作用+t细胞在哮喘
该研究的主要发现窝O水獭et al。(3是,FEV的衰落1即使温和,与CD4的数量+t细胞在基线更一致,在基线和随访,CD8的数量+t细胞在气道活检。哮喘是传统与CD4的扩张+2型辅助T (Th)肽对过敏原的反应,这些细胞被认为是主要负责。因此,毫不奇怪,CD4细胞之间的相关性+t细胞和疾病进展。然而,似乎有点惊讶的是CD8的哮喘气道+T细胞,这通常被认为是细胞毒性T (Tc)肽。一个有趣的问题是,什么是CD8的角色+细胞在哮喘气道吗?但即使一个更有趣的是,哪种CD8+涉及细胞?有越来越多的证据表明,CD8+CD4 t细胞可以开发+细胞,根据需要多样化的一个子集和细胞操作的环境。因此,CD8+t细胞不仅可以分散成Tc1-cells产生干扰素(IFN) -γ,Tc2细胞产生白介素(IL) 4、CD8 IL-5 IL-13,但也+调控t细胞,Tc9-cells Tc17-cells,所有这些都有不同的功能(11- - - - - -16]。但子集,子集在哮喘?
这些CD8+细胞是Tc1-cells吗?
这是很有可能。granzyme B的存在在这个和其他报告17]证明了他们的细胞毒性功能能够产生肺损伤。CD8+Tc-cells防御病毒感染中发挥重要作用,众所周知,鼻病毒在哮喘尤为重要。有临床证据表明,哮喘病人,一旦感染病毒,比正常人更严重的临床表现(18),可能是因为呼吸道病毒可以在航空公司坚持在急性发作。可能,CD8+航空公司代表effector-memory CD8 t细胞+Tc1-cells仍在之前的病毒感染后气道,等待抵御未来病毒攻击(11]。哮喘病人的不利的结果通常是轻微的事件,即。鼻病毒感染,上皮受损免疫反应有关,与干扰素生产不足,出现在哮喘患者从疾病的初期阶段19]。这个受损的免疫反应是严格与免疫病理环境相关的航空公司,主要与上皮损伤的程度和il - 4生产。因此,可以推测IFN-γ-producing CD8的存在+Tc-cells可能有用的支持一个抗病毒反应在哮喘气道受损而闻名。
这些CD8+细胞是Tc2-cells呢?
是的,他们可以。有证据表明,CD4类似+CD8 t细胞,+t细胞可以分化成2型cytokine-producing细胞(12]。特别是,一些CD8+由IL-4-producing CD4 t细胞可以诱导+细胞分化成CD8+IL-13-producing Tc2-cells [13),但他们在哮喘发病机制中的作用可能受到认可。一个因素可能促进CD8的感应+Tc2-cells由il - 4的高亲和性受体的表达CD8白三烯B4 (BLT1)+t细胞。事实上,它已经表明,CD8的子集+t细胞表达BLT1和生产IL-13,但不是CD8的总数+t细胞,与气流阻塞的程度哮喘受试者(12]。这些细胞有一个潜在的重要作用决定哮喘的严重程度,因为IL-13和粘液hyperproduction气道高反应的关键中介,和CD8+Tc2-cells似乎相当耐糖皮质激素治疗。可能会有一些关于这些IL-13-producing CD8的正面消息+t细胞,因为它是最近表明,维生素D可以下调CD8的转换+t细胞成IL-13-producing Tc2-cells由il - 4,因此有利于哮喘受试者(14]。进一步的研究针对CD8的子集+t细胞是必要建立其在哮喘的诱发作用。
另一种可能性:这些CD8+细胞是Tc9-cells吗?
CD8+生产IL-9 Tc9-cells,新人在哮喘的机制。这些细胞,显示细胞毒性活动逐渐减弱,在诱导il - 4和转变增长factor-β,和可以作为强大的“帮手”,CD4细胞的活性+Th-cells。特别是,它已经表明,CD8+Tc9-cells不能诱发哮喘的关键特性,揭示出他们不是病原本身;然而,他们可以发挥支持作用CD4的起始+Th2-mediated气道炎症阶段,th2细胞并不足以诱导疾病本身(15]。
这些CD8+细胞调控t细胞?
换句话说,他们可以防守而不是进攻?CD4的重要性+Foxp3+表达调控t细胞和他们的既定CD39监管的免疫反应是众所周知的。鲜为人知的是,即使是CD8+细胞可以切换到监管表型当暴露于某些细胞因子。事实上,在il - 4和il - 12, CD8+t细胞可以成为监管,发挥他们的抑制活性contact-dependent机制和il - 10的生产。虽然这些CD8+t细胞缺乏Foxp3,监管性质取决于CD39的表达,作为CD4的情况+Foxp3+细胞。有趣的是,它已经表明,CD8+t细胞可以开发这个Foxp3-independent抑制活动只有在缺乏alarmins [16]。因此,这种模式的行动将促进外围宽容不会引起组织损伤的免疫原性抗原。
总结
相当清楚的是,当我们谈论CD8的角色+t细胞在哮喘、我们要精确得多。CD8哪+t细胞是这里描述的错?的组合呢?可能。因为呼吸道病毒和过敏原是常见的触发哮喘、抗原和特异性CD8+t细胞会导致肺功能的恶化,减少哮喘受试者(12]。然而,CD8+t细胞也可以作为保卫细胞,从而衰减严重的哮喘,哮喘疾病的温和的主题所描述的窝O水獭et al。(3)将支持这种可能性。CD8是否+t细胞发挥保护或致病作用可能是由当地环境的条件。例如,CD4细胞产生的il - 4的存在+转变是一个重要的决定因素的CD8 t细胞+与大多数不同的CD8 t细胞+亚种群。因此,我们不应忘记,CD4细胞+t细胞,这也是与功能的研究窝O水獭et al。(3),仍然是主角在编排哮喘炎症反应。
总之,它会非常有助于更好地理解CD8+细胞可能发挥作用在哮喘在开始打击这个细胞之前,总是记住这些CD8+细胞effector-memory Tc-cells,保持一只眼睛开放可能病毒感染患者在这些非常敏感。
脚注
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年5月24日。
- 接受2016年5月26日。
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