抽象
在与ivacaftor治疗CF患者,CT异常的改善保持稳定的长期随访http://ow.ly/Zxu2B
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囊性纤维化(CF)患者的门控在基因突变编码CF跨膜电导调节器(CFTR)蛋白一直以来的第一次ivacaftor在2012年由美国食品和药品管理局和欧洲的批准,CFTR靶向治疗中获益药品局。Ivacaftor是通过有缺陷的CFTR蛋白的增强剂,增加氯离子转运[1,2]。在III期临床试验中,ivacaftor显著改善了年龄≥6岁的G551D突变患者的肺功能和临床状态[3,4]。In the two studies conducted in adults and children, the forced expiratory volume in 1 s (FEV1) showed a 10.4% predicted and 12.5% pred point increase from baseline after 24 weeks of treatment, as compared to a 0.1 and 0.2% pred point decrease in the control group. Clinical efficacy of ivacaftor was also shown in patients with other gating mutations of the CFTR gene, with a 7.5% pred point increase in FEV1after 8 weeks of treatment [五]。在所有这些III期研究,主要终点是在FEV的变化1次要终点为其他临床和功能参数,如体重变化、呼吸加重率、健康状况和出汗-氯离子浓度。成像从未被列为终点。关于ivacaftor治疗后CT改变的资料很少[6-8]和长期变化仍是未知。这项研究的目的是评估与ivacaftor治疗的成人CF患者的短期和长期的CT改变。
这项研究得到了巴黎法兰西第一道德委员会的批准。我们在8个法国CF中心进行了一项多中心回顾性研究。有至少一个门控突变并接受ivacaftor治疗的成年CF患者,如果他们有一个治疗前的胸部CT和至少一个后续的胸部CT,也包括在内。如果胸部CT检查包括全肺容积的吸气CT检查,并且在CT检查后1个月内可以获得肺活量测量,则认为胸部CT检查是合格的。胸部CT检查在多层CT扫描仪上进行,每个中心都有特定的采集参数。重建的CT图像厚度从0.6毫米到4mm不等,使用相同的肺部窗口设置(窗口宽度1500,窗口水平-450)进行显示。使用改良的CF-CT评分系统,但不包括空气滞留的定量,因为没有呼气CT检查可用[9]。CT的得分是由谁收到的资料中心(龙翔分析,Erasmus医学中心,鹿特丹,荷兰),1个星期的强化训练,以达到良好的得分重复性一个放射科医师进行。读数按随机顺序进行,读者被蒙蔽到患者识别,CT检查的时间,以前的CT读数和临床数据的结果。25次随机选择的CT扫描进行评分两次,用4周的时间间隔,以验证观察者重复性。肺功能测定是根据美国Toracic协会/欧洲呼吸协会的共识指南[执行188bet官网地址10]。FEV1在预测值的百分比表示值从病人档案检索。
执行CT作为常规随访部分决定被留下来负责患者的医师,从而CT检查的频率不规范。Examinations performed 3–18 months after the start of ivacaftor and those performed after 18 months of treatment were considered as short- and long-term follow-up CT examinations, respectively. FEV1和在基线CT评分(T0),短(T1)和长期(T2)的后续使用Wilcoxon检验进行比较。CF-CT评分和FEV之间的相关性1,在CF-CT评分变化与FEV变化之间1两者之间的连续的CT扫描(间扫描的变化)使用Spearman相关系数评估。观察者可重复性用组内相关系数(ICC)评估。所有分析统计软件包“R”(3.2.1,R基金会,奥地利维也纳版本)进行。
22名成人患者(17名男5名女,平均±sd36±11 years) treated with ivacaftor were included. A total of 52 CT examinations were available (22 at baseline and 30 during follow-up), and were scored with high intraobserver repeatability (ICC 0.88–0.96). Eight patients had both short- and long-term follow-up CT examinations. Results are summarised in表格1。在短期随访,患者经历了统计显著FEV1增加。同期,CF-CT评分及其两项组成,即支气管周增厚和粘液堵塞明显下降,提示CT扫描异常改善。在长期的随访中,与基线相比,FEV1、CF-CT评分、支气管周增厚评分、粘液堵塞评分也有明显改善。相反,支气管扩张评分(图1)。短期随访与长期随访的比较,FEV无明显差异1或CT-分数。有CF-CT评分和FEV之间的良好关系1(r= –0.73, p<0.001) and a moderate correlation between interscan changes of FEV1and CF-CT scores (r= –0.51, p<0.001).
据我们所知,本研究首次报道了接受ivacaftor治疗的CF患者的长期CT变化。这也是报道了与ivacaftor相关的CT改变的最大的研究,也是第一个使用容积性胸部CT检查后全肺的CF-CT评分来评估其效果的研究。我们的结果显示,在短期和长期的随访中,CF-CT评分都有显著的改善。这一改善主要与支气管周围增厚和粘液堵塞评分显著降低有关,这些评分被认为代表了CF患者病情加重时CT的可逆改变[11]。小号heik等。[8报道了10例使用ivacaftor治疗的患者在1年的随访中,支气管周围增厚、粘液堵塞和Brody评分也有类似的改善。然而,他们也发现支气管扩张评分显著下降,而我们在长期随访中观察到该评分显著上升。这可能是由于在减少支气管增厚和粘液堵塞后视力更好。支气管扩张导致不可逆转的变化,弹性组织被破坏[12]。在支气管扩张得分减少报告的S研究heik等。[8]可能是由于欠采样,因为得分是基于只有四个CT图像,而不是对整个肺CT采集。有趣的是,我们发现大多数的CT病灶的改善在治疗的第一年发生并保持稳定的长期随访,改善的图案也有报道肺功能[13]。我们报告了CT评分与FEV之间的良好相关性1提示CT是监测ivacaftor治疗变化的一种有价值的方法。尽管只是中度,但FEV扫描间变化的相关性1我们的研究中CF-CT评分高于之前报道的FEV变化之间的差异1/forced vital capacity and visual score (r= –0.51与-0.39)14]。
我们的研究有几个局限性。首先,由于采用回顾性设计,在不同的时间点进行CT检查,仅有8例患者同时进行了短期和长期的随访CT检查,各中心CT参数未标准化。然而,52次CT扫描中只有3次切片厚度为>1.25 mm。剩下的是高分辨率的协议。其次,我们没有评估观察者之间的视觉评分协议,因为只有一名放射科医生可以在参考中心接受强化训练。有限的受过训练的评分者是众所周知的视觉CT评分的局限性[15]。最后,CT评估治疗的疗效引起了人们对辐射剂量的担忧,尽管最近的CT技术的改进,允许显着减少剂量。
总之,我们的研究表明,CT是用于监视与ivacaftor治疗CF患者一个有价值的方法。粘液堵塞的减少,在第一年发生支气管周围增厚和长期随访保持稳定,而支气管扩张得分略有增加,可能是因为改进的可视化,黏液堵塞间隙之后。
确认
研究者是:伊莎贝尔丹纳-鲍彻(肺系,G&R拉埃内克医院,南特,法国)中,Benoit Desrues(肺部,Pontchaillou医院,雷恩,法国),斯特凡多米尼克(肺部,查尔斯尼科尔医院,鲁昂,法国),伊莎贝尔Durieu(内科医学系,收容所Civils里昂等Üniversite电克劳德·伯纳德Lyon1,皮埃尔 - Bénite,法国),多米尼克Grenet(肺系,福煦医院,叙雷讷,法国),安妮 - 塞西尔Henriet(肺系,Bretonneau Hospital医院,图尔,法国),安妮Prevotat(肺系,卡介苗医院,里尔,法国)。
脚注
利益冲突:可以在本文的网络版旁边找到披露信息www.qdcxjkg.com
- 收到二零一五年十一月十七日。
- 公认2016年3月12日。
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