摘要
该研究的目的是评估与普通人群相比,患有哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的患者克罗恩病和溃疡性结肠炎的发生率是否增加。
使用加拿大魁北克行政健康数据库进行了一项以人口的回顾性队列研究。哮喘患者和COPD患者克罗恩病和溃疡性结肠炎的发生率被评估为2001-2006期。
共有136 178名哮喘患者和143 904名COPD患者被确诊。哮喘患者克罗恩病和溃疡性结肠炎的平均发病率分别为23.1 / 10万人年和8.8 / 10万人年;在COPD队列中,每10万人年有26.2例克罗恩病和17例溃疡性结肠炎。克罗恩病在哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者中的发病率分别比Québec的一般人群高27%和55%;COPD患者中溃疡性结肠炎的发生率比一般人群高30%。
与Québec的普通人群相比,哮喘和COPD患者炎症性肠病的发生率显著增加。COPD患者的发病率尤其高。对老年人群气道疾病和炎症性肠病之间关联的认识,可能在早期发现肠病和此类患者的治疗管理中发挥重要作用。
摘要
呼吸道疾病患者比一般人群有更高的炎症性肠病发病率http://ow.ly/D6dXl
介绍
炎症性肠病(IBD)和气道疾病可能通过常见的炎症途径、遗传和环境因素相关[1- - - - - -4].肠和呼吸上皮细胞患有相同的胚胎来源,具有类似的解剖结构,并用作身体和环境之间的器官屏障。环境因素引发的免疫功能障碍是IBD和呼吸道疾病的发病机制中的常见因素,例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。此外,肺部受累,其多种形式[5],是IBD的胃肠内表现之一,而在哮喘患者中描述了增加的肠道渗透性[6].
流行病学研究表明,与普通人群相比,呼吸道疾病患者中IBD的患病率显著增加[2,7].儿童哮喘也与患克罗恩病的风险增加有关[8].然而,在气道疾病患者中IBD的发生率从未被评估。Québec是加拿大克罗恩病发病率第二高的省份[9,10,哮喘和慢性阻塞性肺病的患病率高于加拿大平均水平[11在加拿大所有省份中,慢性阻塞性肺病死亡率最高[12].我们试图评估与Québec,加拿大普通人群相比,呼吸道疾病患者克罗恩病和溃疡性结肠炎的发生率是否增加。
方法
数据源
Régie de l 'assurance maladie du Québec (RAMQ)的行政健康数据库记录了省级公共药物计划下所有居民的医生就诊、程序、住院、患者人口统计和药房报销情况。省级药房索赔数据库覆盖Québec居民的大约40%:所有65岁及以上的居民,接受社会援助的人,以及通过雇主没有私人药物保险的人[13].有关药物种类、数量、配药日期及用药期间的资料缺失或超出范围的记录不足0.4% [14].这项研究的伦理批准是由Mortimer B. Davis爵士犹太综合医院的研究伦理委员会批准的,蒙特利尔,QC,加拿大。
研究设计和病例鉴定
在基于人口的回顾性队列研究中,源人口包括在1990年1月1日至2007年12月31日之间的所有科目,分配了几种呼吸道药物中的至少一种:任何形式的β-激动剂,茶碱,己酮溴化物,Tiotropium,甘甘油钠,Nedocromil,Ketotifen,白三烯拮抗剂(Montelukast和Zafirlukast)或吸入皮质类固醇(IC)。从源群中鉴定了呼吸道疾病患者的基础群体,因为所有1年期间和至少两次呼吸药中的所有受试者都有三个或更多个受试者。解决骨折,白内障,青光眼,结核病和肺炎患者的若干研究已成功地雇用了RAMQ药剂索赔数据库和上述标准,以确定慢性气道疾病患者的标准[15- - - - - -19].
在基础气道疾病人群中,我们选择了两个相互排斥的哮喘和COPD患者队列。哮喘队列包括基线人群中40岁或以下的所有受试者(第三个呼吸药物处方)。COPD队列包括基线人群(41岁或以上)的所有受试者,他们从未使用白三烯拮抗剂(孟鲁司特、扎菲鲁司特)、色甘油酯钠、nedocromil或酮替芬,数据库中也从未记录哮喘诊断代码。在与COPD相关的其他索赔数据库研究中,40岁被用作截断点[20.,21].
在哮喘和慢性阻塞性肺病患者中,我们随后确定了IBD病例,病例定义要求在2年内至少4份医生账单,或1份初步诊断为IBD(克罗恩病或溃疡性结肠炎)的住院治疗。IBD病例定义是在加拿大阿尔伯塔制定的,并通过图表审查和内窥镜记录联系加以验证[22].使用的诊断代码是555。x和K50。克罗恩病和556x和K51。根据《国际疾病分类》第九次和第十次修订,用于治疗溃疡性结肠炎。用于进一步将IBD病例分类为克罗恩病、溃疡性结肠炎或未分类的IBD的评分系统在其他地方有描述[10].
克罗恩病与溃疡性结肠炎的发生率
事件病例定义为哮喘和COPD队列中在2001-2006年期间符合克罗恩病或溃疡性结肠炎病例定义且在2年病例定义期开始前至少2年无IBD的个体。诊断时2岁或更小的儿童不需要ibd无症状期。我们计算了2001-2006年期间哮喘和慢性阻塞性肺病患者克罗恩病和溃疡性结肠炎的发病率,因为在普通人群中发病率的信息也可以从我们以前的工作中获得[10,并使用相同的方法确定IBD病例。2007年住院数据不完整;因此,没有评估2007年的发病率。
所有病例被认为是在他们达到案例定义的日期诊断的情况下,无论是在与克罗恩病或溃疡性结肠炎的住院时间时发生的,因为初级诊断或与CROHN病或溃疡性结肠炎诊断规范的第四个医生计费。
统计分析
年龄和性别标准化发病率采用直接法和Québec省2001年人口普查数据计算[23].数据分析使用SAS/STAT软件,SAS System for Windows版本9.3,SAS Institute Inc., Cary, NC, USA。所有图形元素使用R软件,3.0.1版,奥地利维也纳R统计计算基金会。
结果
在基础人群中,136 178名受试者被纳入哮喘队列,143 904名受试者被纳入COPD队列。2001-2006年期间发生IBD的哮喘和COPD受试者的特征见表格1.
均值±sd哮喘组的诊断年龄为克罗恩病26±11岁,溃疡性结肠炎31±10岁;在COPD队列中,平均值±sd诊断年龄:克罗恩病69±11岁,溃疡性结肠炎72±11岁。均值±sdIBD诊断前的随访时间,哮喘组为6.5±4年,COPD组为5.2±3.6年。
克罗恩病与溃疡性结肠炎的发生率
在哮喘和慢性阻塞性肺病患者中,克罗恩病和溃疡性结肠炎的年龄特异性发病率绘制在图中图1.在哮喘队列中,克罗恩病的发病率最高,20 - 29岁年龄组为每10万人年34.3例;溃疡性结肠炎的最高发病率为14.9例/ 10万人年,在30 - 39岁组。在COPD队列中,克罗恩病的最高发病率为每10万人年35.5例,发生在50 - 59岁年龄组;对于溃疡性结肠炎,60 - 69岁年龄组的发病率最高,为24.9例/ 10万人年。2001-2006年期间,哮喘组克罗恩病的平均发病率为23.07例/ 10万人年,COPD组为26.17例/ 10万人年。哮喘组平均溃疡性结肠炎发生率为8.8例/ 10万人年,COPD组平均溃疡性结肠炎发生率为17.04例/ 10万人年表2..
速率比率表明,对于哮喘和COPD患者,克罗恩病的发病率分别高于魁北克州的一般人群和55%。COPD患者溃疡性结肠炎的发病率比一般人群更高。对于克罗恩病,哮喘患者和COPD患者的年龄特异性发病率明显高于所有年龄组的一般人群,除了10-19岁及以上70岁以上的科目。对于溃疡性结肠炎,我们发现与一般人群相同年龄组相比溃疡性结肠炎的溃疡性结肠炎发病率为40-39岁及40-49岁和60-69岁的COPD受试者的显着更高的发病率。
在哮喘队列中,克罗恩病的总体女性/男性比例为1.46 (95% CI 1.39-1.53),在COPD队列中为2.15 (95% CI 2.02-2.28)。对于溃疡性结肠炎,在哮喘队列中,女性和男性的发病率没有显著差异,但在COPD队列中,男性明显更多图2.和3.说明。
讨论
在这项行政健康数据库研究中,我们发现在2001-2006年期间,与Québec的普通人群相比,哮喘和COPD患者克罗恩病和溃疡性结肠炎的发病率显著更高。几个欧洲研究报告了类似的发现,在IBD患病率和患IBD的风险方面[2,7,8].事实上,一项对英国门诊气道疾病患者的回顾性分析发现,与公布的当地患病率相比,IBD患病率增加了4倍[7].一项使用瑞典疾病登记的研究表明,COPD患者患IBD的风险大约是无COPD对照组的两倍,而且COPD患者的一级亲属患IBD的风险也显著增加[2].本文综述了可能解释IBD与气道疾病之间关联的遗传、生理和免疫机制滑头滑脑的等.[24].通过全基因组分析确定的与哮喘、克罗恩病和其他自身免疫性疾病相关的遗传连锁区域显示重叠[25].肠通透性的损害,这可能在易感性IBD中起重要作用[26],在哮喘的受试者中描述了[8]及慢性阻塞性肺病[27,进一步证实了这些慢性炎症条件之间的联系。
在我们的研究中,在哮喘队列和COPD队列中,克罗恩病的发病率最高的是在10岁以下的儿童和50-59岁的成年人,其中克罗恩病的发病率是普通人群的两倍以上。V的发现irta等.[8也提示了儿童哮喘和克罗恩病之间的关联,而其他两项研究未能发现显著的关联[28,29].
我们的结果提示慢性阻塞性肺病和炎症性肠病之间存在关联,因为老年慢性阻塞性肺病患者中克罗恩病和溃疡性结肠炎的发生率明显高于普通人群。60-69岁人群溃疡性结肠炎发病率达到25例/ 10万人年,比一般人群高84%。
我们发现有一个整体优势的女性事件例克罗恩氏病,克罗恩病的发病率在女性对哮喘和慢性阻塞性肺病患者明显高于男性对于大多数年龄段除了10岁以下的儿童和成年人已经有70多年的历史了。我们发现,在哮喘队列中溃疡性结肠炎病例的发生率方面,两性之间没有显著差异。在COPD队列中,50岁以上男性溃疡性结肠炎的发生率明显高于女性。我们的发现与一般人群中IBD的性别分布是一致的[9,10,30.].哮喘队列中,克罗恩疾病事件案件和女性受试者的优势(64%)的年龄特异性的性分布也反映了魁北克(Québec)哮喘患者数量较高的女性患者[11].
我们的研究的局限性之一与使用处方信息来识别气道疾病病例有关,因为在Québec中,大约40%的人口,包括所有65岁以上的居民,都被公共药物计划覆盖。这可能会对我们关于儿童和年轻人的哮喘和克罗恩病发病之间的相关性的研究结果的广泛性产生影响。需要进一步的研究来证实在其他省份或司法管辖区,所有年龄组都有处方信息。然而,考虑到65岁及以上居民的所有处方都是公共药物计划的一部分,使用处方信息将对我们关于老年COPD和IBD发病之间关联的结果的适用性产生很小的影响。
另一个可能限制研究结果通用性的因素是移民导致的Québec人口的遗传混合。Québec上一项关于克罗恩病流行病学的研究表明,在与健康有关的地理部门中,移民比例超过10%的人,克罗恩病的发病率显著降低;相比之下,犹太人后裔的比例超过20%与克罗恩病的发病率显著增加有关[9].可能需要在其他地理位置进行进一步的研究来证实这些发现。
另一个限制是由于缺乏有关吸烟的信息,这是基于行政健康数据的研究中常见的限制。吸烟是COPD和克罗恩病的已知危险因素,也是溃疡性结肠炎的保护因素[31,这可能在一定程度上解释了这些疾病之间的联系。然而,Ekbom等.[2]发现慢性阻塞性肺病患者患克罗恩病的风险高于单纯吸烟的风险,溃疡性结肠炎的风险也增加。如果COPD和IBD之间的关联完全是由于吸烟的混淆作用,那么COPD患者中溃疡性结肠炎的病例应该很少。我们的结果显示,60岁及以上的COPD患者中溃疡性结肠炎的发生率明显更高。因此,我们认为,仅吸烟不太可能导致IBD病例增加。
迄今为止,这是第一次以人口为基础的研究,以研究呼吸道疾病与IBD的发病率之间的关联。通过特异性呼吸药物的处方鉴定呼吸道疾病患者有效,并用于许多行政卫生数据库研究[15,16,18,19].评估哮喘和慢性阻塞性肺病患者的IBD发生率使用的方法与我们之前针对Québec一般人群IBD发生率的工作相同,因此确保了按年龄、性别和时间段的结果的直接可比性[10].
总之,2001-2006年期间,与Québec的普通人群相比,哮喘和COPD患者克罗恩病和溃疡性结肠炎的发生率显著增加。患有哮喘的女性比男性更容易患克罗恩病,患有慢性阻塞性肺病的男性比女性更容易患溃疡性结肠炎。在未来的研究中确认这些结果可能对IBD的早期检测和患者的治疗管理有意义。参与治疗出现消化系统症状的气道疾病患者的医疗专业人员需要意识到可能出现的IBD新病例,即使是在年龄较大的人群中,无论吸烟状况如何。
脚注
支持声明:本研究的资金支持由麦吉尔大学健康中心提供。
利益冲突:可以在本文的在线版本旁找到披露www.qdcxjkg.com.
- 收到了2014年4月28日。
- 接受2014年10月7日。
- 版权©2015人队