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我们报告了一项对522名hiv阳性患者进行的6年随访研究的结果,该研究使用QuantiFERON-TB金试管检测(QFT-IT),结果显示阳性预测值(PPV)为7%(28人中有2人),阴性预测值(NPV)为100%(478人中有478人)。
丹麦是一个结核病发病率较低的国家,每年的发病率为每10万人6例,而爱滋病流行率为每10万人70例[1].在丹麦HIV队列中登记的HIV阳性患者中,包括丹麦所有已知的HIV阳性患者,结核病发病率高达每1000人年8.2例[2].在接受抗逆转录病毒治疗(ART)前和前6个月内以及有已知结核危险因素的患者中,患病率最高。
众所周知,HIV是形成活动性结核病的一个危险因素,与未感染HIV的个体相比,风险>增加了20倍[3.- - - - - -5].在东欧,同时感染结核病的艾滋病毒患者的死亡风险特别高[6].
Isoniazid预防治疗(IPT)已显示有效地防止艾滋病毒阳性个体中Tb的重新激活[7- - - - - -9],世界卫生组织和美国疾病控制和预防中心也推荐这种治疗方法[10.].
为了防止疾病的进一步传播并预防感染,现在推荐在高负荷区域的IPT的IPT,独立于结核菌素皮肤测试或干扰素-γ释放测定结果[10.].
在丹麦,仅推荐近期暴露于结核病和接受肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂治疗的个人进行潜伏结核病感染的筛查和治疗,但对于hiv阳性的个人没有具体的指南。
本研究的目的是评估QFT-IT在丹麦hiv阳性个体中的预测价值。这项研究是对2004-2005年590名艾滋病毒阳性个体筛查潜伏结核病感染的后续研究[11.].
我们在哥本哈根大学医院(丹麦,Hvidovre)的门诊进行了一项前瞻性队列研究,以确定发展为活动性结核病的风险。在门诊诊所,我们跟踪了1122名每年就诊三到四次的艾滋病毒阳性患者。QFT-IT甄别在2004年12月至2005年5月期间定期进行,甄别结果已于先前报告[11.].最初,用QFT-IT测试筛选590个艾滋病毒阳性个体。对每年的患者获得有关患者状态的信息(仍然参加诊所,死亡或失踪到随访)通过使用民事登记系统(CRS)的医院患者登记处。患者提到丹麦的其他医院,但仍然活着。有关TB诊断的信息来自丹麦国家TB寄存器。
在丹麦,结核病是一种必须报告的疾病,由医生诊断的所有突发病例都记录在丹麦国家结核病登记册中。CRS为丹麦所有公民提供了一个唯一的个人标识符,可用于通过所有公共登记处追踪一个人。在目前的研究中,研究参与者中记录的所有结核病病例都是从招募日期到2010年12月31日之间的丹麦国家结核病登记册中检索的。从CRS获得了关于族裔、死亡或移民的更多信息。门诊所见的所有1122名HIV阳性患者的性别、种族、HIV状态和CD4细胞计数等数据来自丹麦HIV队列[12.和当地医院注册表hiv阳性患者被分为白种人和非白种人,在非洲、亚洲或拉丁美洲出生的人被定义为非白种人。
在2004至2005年期间,如前所述,患者接受QFT-IT测试[11.],对所有qft - it阳性的人进行活动性结核病的体征和症状筛查。qft - it阳性患者均未接受化学预防结核治疗。一名患者在QFT-IT检测后30天内出现活动性结核病,但被排除在分析之外,因为他在检测时被认为患有活动性结核病。这项研究已通知丹麦数据保护署(jr.r. 2005-41-5520)。
在门诊诊所注册的1122名艾滋病毒阳性个体中,590(52%)接受QFT-IT测试。由于在研究期间死亡或死亡,68名患者被丢失到后续行动,并被排除在分析之外。在筛选后,68名患者均未在丹麦国家TB注册中注册结核病。因此,可提供522例(88.5%)筛选的HIV患者的完整后续数据。
该研究参与者代表了在我们的门诊诊所观察到性别,种族,艾滋病毒状态,CD4计数和艺术(表格1).在522人的研究队列中,412人(79%)是白种人,110人(21%)是非白种人。这种分布与我们门诊所见的1122名艾滋病毒感染者具有可比性,其中878名(78%)是白种人,244名(22%)是非白种人。
在具有完整后续数据的522个个体中,28(5%)是QFT - 它阳性,478(91%)为阴性,16(4%)不确定。在具有有效QFT反应的506个个体中,QFT在非高加索人的13.3%(105分中)的QFT中为阳性,而在高加索人的3.5%(401人中有14个)的高加索人中,导致三到五倍的含量较高非高加索人之间的QFT-IT测试结果。我们发现了低比例的不确定结果,这可以通过90%的患者具有CD4细胞计数> 200个细胞·μl−1和~80%是接受艺术。
在6年的随访期间,在28例QFT-IT测试阳性的患者中发现了2例(7%)结核病例。这些结核病病例在QFT-IT检测后11个月和54个月被诊断出来,而且两名结核病患者都是男性。1例非白种人(菲律宾),CD4细胞计数301个·μL−1而且没有其他风险因素。第二名患者是丹麦起源,持续酒精和静脉内药物滥用和530个细胞的CD4细胞计数·μL−1.在478个QFT-IT阴性患者中或16名患者中没有报告结核病病例。
因此,在筛选时没有活性TB的艾滋病毒阳性患者在随访时的可用数据中,QFT的NPV - 它为100%(478分,478分; 95%CI 99-100)和PPV为7%(28分28分)。95%CI 1-22)。
在这项研究中,使用异烟肼治疗以避免1例结核病病例所需的人数为14人(28人中有2人),而通过检测确定1名qft - it阳性个体所需的人数为18.6人(522人中有28人)。
本研究的实力是数据的完整性。我们有88.5%的初始队列的后续结果,所有患者均需至少6年。因此,由于使用寄存器信息,信息偏差的风险最小。CRS即使他们离开诊所,CRS也允许研究参与者的后续行动,这也限制了跟进的损失。此外,个人标识符确保参与者之间的任何TB诊断都将被注册。研究人群与我们的门诊诊所中艾滋病毒患者总人口的可比性最大限度地减少了参与偏倚的风险,并可能让我们将我们的结果推断给我们所有的患者(表格1).
一个限制是随访期间的结核病病例数较低,这限制了以结核病作为结果参数计算关联度量的可能性。此外,为了确定CD4细胞计数较低的hiv阳性个体的PPV,应该收集更大队列的数据。
尽管这项研究中的结核病病例数量很少,但我们发现PPV为7%,这与奥地利报告的aIchelburg.et al。[13.]发现PPV为8.7%。我们可以得出结论,具有100%的NPV的QFT-IT测试可以被认为是一种安全测试,用于裁定丹麦这样的低流行国家的免疫活性艾滋病毒阳性患者中TB的风险。基于我们的研究和其他人,在QFT-IT阳性艾滋病毒阳性患者中进展的风险增加,不应忽视[9].
即使在有效的抗逆转录病毒治疗存在的情况下,向艾滋病毒阳性患者推荐IPT的证据也是压倒性的[8- - - - - -10.].这种综合效应在高负担国家显示出来,而来自低流行地区的数据有限。在丹麦,出生在结核病高流行地区是潜在结核病感染和hiv阳性个体中发生活动性结核病的一个危险因素[2,11.]及其他欧洲国家[7].筛查是否应该仅限于低流行地区的高危人群,这是一个有争议的问题。在我们的研究中,两个活动性结核病病例中的一个是在丹麦出生的男性;因此,我们建议所有hiv阳性的个体都应该考虑进行筛查,而不考虑检测前感染的概率。对艾滋病毒阳性者进行检测时,应以IPT治疗为目的。
与丹麦完全艾滋病毒护理的总成本相比,一个QFT-IT测试的成本是最小的,建议讨论指南。
总之,本研究表明,QFT-IT筛选可以安全地用于筛选丹麦的免疫活性艾滋病毒阳性个体,以防止该组的未来TB。
致谢
我们感谢Christina Thorstenisson(传染病,哥本哈根大学医院,丹麦),用于统计援助和BoletteSøborg(流行病学研究,陈列赛血清Institut,丹麦哥本哈根,丹麦),在手稿中热情地评论。
脚注
支持声明:哥本哈根大学医院(丹麦维多夫尔)拥有使用IP-10作为感染标志物的专利结核分枝杆菌.P. Ravn和M. Ruhwald注册为共同发明人。P.H. Andersen受雇于Statens血清研究所,该研究所拥有用于QFT-IT测试的抗原的专利权。
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.qdcxjkg.com.
- 收到了2013年9月30日。
- 接受2014年4月3日。
- ©2014人队