用力呼气量在1 s (FEV1)一定程度的气流limit2ation历来被视为一个重要的预测死亡率在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。然而,情况已经改变了过去10年。各种系统的临床结果的测量,如运动能力,呼吸困难,健康状况,等,被发现与死亡率有关(1,2]。因此,结合多维疾病严重度分级协议提出了。迄今为止,预示指数(身体质量指数、呼吸困难、运动能力和气流限制)导致该领域的预测疾病(3]。
从“FEV被解放了1霸权”,慢性阻塞性肺病疾病已日益被视为异类。“系统性慢性阻塞性肺病”是一个与提升相关的表型标记的系统性炎症和并发症患病率较高。系统性炎性表型与死亡率增加收益率差的临床结果和恶化的频率4]。系统性炎症慢性阻塞性肺病无法解释简单的“溢出”现象从肺部炎症介质5]。其他因素如支气管殖民化、肥胖、缺氧和并发症。因此,单个标记似乎并没有充分评估COPD的系统性影响,并结合多个标记可能有优势。
鉴于我们最近的理解这种情况,预示指数可能不足够代表系统性炎症等因素有关。横向比较,波德之间的关联指数和系统性炎症生物标记不强(6]。同样,从纵向的角度来看,一些血清生物标志物有添加剂死亡率的预测价值预示指数(7,8]。此外,关于并发症,D伊et al。(9)报道,定性风险分层合并症工具预测称赞预示指数的死亡风险。
在这个问题的欧洲呼吸杂志,年代tolzet al。(10)关注的角色adrenomedullin (ADM)片段,proADM,相比预示指数在预测临床结果的多中心、前瞻性观察性研究。ADM是一个无处不在的肽合成的组织和细胞类型和范围的生物行为,包括血管舒张,调节荷尔蒙分泌,细胞生长、尿钠排泄和抗菌效果。ADM越来越收到关注小说作为一个潜在的心脏生物标志物在临床实践中,除了传统的钠尿肽。本研究完成后,前单中心这些作者的观察性研究显示,等离子proADM慢性阻塞性肺病急性加重的入院时的浓度是2年的全因死亡率的独立预测因素11]。
年代tolzet al。(10)然后发现proADM本身是最重要的预测稳定的慢性阻塞性肺病患者的死亡率比其他测试血液生物标志物,同样预示指数,结合波德相比,提高了预测能力独自预示(称为精制预示或“BODE-A”指数)(10]。此外,实益,proADM + BOD(体重指数、呼吸困难和气流限制),“BOD-A”指数,比原来的波德指数预测死亡率。这是一个好消息,因为6分钟步行试验(6 mwt)耗时且难以执行,特别是在主要的诊所。反过来,这导致试图寻找其他可能的多维疾病严重性分级测试,排除运动能力,如ADO指数(年龄、呼吸困难和气流限制)或剂量指数(呼吸困难、气流限制、吸烟状态和恶化频率)。尽管6 mwt执行多个原因,不能代替单靠生物标志物在预测死亡率,生物标志物的使用是非常简单的,proADM及其相关多维指标在慢性阻塞性肺病有前途的测量结果。
为什么proADM这么好的生物标志物在慢性阻塞性肺病,当它最初被称为心脏生物标志物吗?也许我们不应该感到惊讶,考虑到心血管疾病是常见的慢性阻塞性肺病死亡的主要原因之一。年代tolzet al。(10)总结提出机制的文章,ADM产生炎症,感染和缺氧,这可能反映了复杂的COPD的发病机制。此外,在一个横断面研究12),适度增加等离子proADM浓度与降低进步周期峰值摄氧量肌力测试在慢性肺疾病(COPD) 46% FEV的独立1在亚组分析,独立于左心室射血分数。这可能表明,增加血浆proADM除肺以外的部分行为或左心室功能。当然,肺动脉高压(PH)是一种重要的慢性阻塞性肺病并发症。然而,血液动力学的异常血管反应锻炼或右心室功能障碍和改造是最近报道出现即使没有PH值(13,14),这表明心肺交互和右心室功能明显exercise-limiting因素在慢性阻塞性肺病。此外,扩大肺动脉计算机断层扫描,由于一些病理过程除了休息的PH值,与严重的急性加重的慢性阻塞性肺病(15]。因此,ADM可能反映了整体受损心肺循环在慢性阻塞性肺病,这需要进一步研究。
这项研究的限制tolzet al。(10)是2年的时间相对较短而相似的研究调查与死亡率。事实上,1 - 2年死亡率低4.7%和7.8%,分别表示还有待阐明在多大程度上干预针对这个生物标志物对患者有益。尽管癌症通常是死亡的主要原因之一,除了慢性阻塞性肺病和心血管疾病,在这种情况下,研究持续时间可能太短,允许因癌症死亡。因此,生物标志物的意义可能不同于其他研究和进一步的调查研究在不同设置需要确认未来的临床适用性。例如,最近西班牙COCOMICS研究评估和比较不同多维指标的能力来预测死亡率从6个月到10年16]。
许多系统性生物标志物预测临床结果最近被报道在慢性阻塞性肺病。这些大多是基于分析与死亡率之间的关系或恶化,这将是有用的风险分层。这些研究通常需要大样本大小和长期随访期间,和具有挑战性和令人兴奋的研究人员。我们应该欢迎和认可他们的努力当一个小说发现标记。
然而,对于临床适用性疾病严重程度的标志,临床医生需要更多的信息除了预测死亡率的属性。这种情况可能类似于各种新颖的多维疾病指数已报告发表以来慢性阻塞性肺病的原始波德指数(17]。没有更健壮的研究,以揭示它们的属性或特征,临床医生可能会觉得很困惑,何时以及如何使用一个索引,或者它将如何影响日常实践。例如,我们先前报道,峰值摄氧量进步周期肌力测试和修改后的医学研究理事会(湄公河委员会)具有人类呼吸困难量表预测死亡率在慢性阻塞性肺病1,2]。然而,耐力程序将更好地评估支气管扩张剂的影响运动能力比峰值摄氧量(18),呼吸困难的长期随访,其他多维测量呼吸困难而不是湄公河委员会(一个近似五分制)将是合适的19,20.]。这些表明,尽管他们优秀的预测性能,其评价属性并不是那么有用,根据情况。
日本谚语:“Tekizai-Tekisho”(teki-zai意味着最合适的资源,teki-sho意味着最合适的地方)。这两个短语的组合转化为“将正确的资源(人类)在正确的地方”。然而,一个清晰的理解是必不可少的,这样的位置。各临床设置,因此,当测量生物标记重要的是要熟悉它们的属性或特征和确认他们恰当的设置问题。临床研究人员发现了一种新的生物标志物仅仅是开始,不是终极目标!更多信息关于特异性,响应性、稳定性、优势和可能的有益的组合与其他标记应该积累的临床适用性。直到那时,医生将获得直接进入血液生物标志物评估慢性阻塞性肺病。
脚注
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年8月19日。
- 接受2013年8月27日。
- ©2014人队