抽象的
异常的扩散能力在艾滋病毒感染的个体中是常见的,包括从不吸烟者。用于扩散艾滋病毒的能力损伤的缓解症是不理解的,特别是在没有吸烟历史的人中。
我们的研究是对158名没有急性呼吸道症状或感染的艾滋病毒感染者的横断面分析,目的是确定肺对一氧化碳的扩散能力(D.LCO)预测和参与人口统计数据,肺肺血管措施(1 s中强制呼气量(FEV1), FEV1/强制致命能力),射线照相肺气肿(肺体素分数<-950 Hounsfield单位),肺血管/心血管疾病(超声心动图三刺射流喷射速度,N-末端促脑流动肽)和气道炎症(诱导痰细胞计数),受吸烟史分层。
均值D.LCO预计65.9%,55(34.8%)参与者明显减少D.LCO(预测60%)。降低D.LCO在止吐者中预测的%与较低的后支气管扩张剂FEV相关联1%预测(P <0.001)和更高的射线照相肺气肿(P = 0.001)。在从不吸烟者,平均值±SD.D.LCO预测的72.7±13.4%D.LCO与支气管扩张剂后FEV相关1(P = 0.02),痰中性粒细胞(P = 0.03)和痰淋巴细胞(P = 0.009),但不是射线照相肺气肿。
气道阻塞,肺气肿和炎症影响D.LCO在艾滋病毒。从不吸烟的人可能有一种独特的扩散能力损伤表型。多种因素的相互作用可能解释了艾滋病毒感染扩散能力损害的普遍性质。
抽象的
艾滋病毒感染的扩散能力损伤是多因素,吸烟者之间的原因可能会有所不同,而且没有吸烟者http:///wly/qag5i.
介绍
肺病是艾滋病毒感染人群中发病率和死亡率的重要原因,即使在当前的组合抗逆转录病毒治疗(ART)时也是如此。与艾滋病毒未感染的人相比,在艾滋病毒感染者中发现了几种无排感肺病的更大发病率[1]由于艺术的引入,抗阻塞性肺病的死亡在艾滋病毒感染的人群中增加了[2].异常扩散能力和加速形式的肺气肿与艺术前的HIV感染有关[3.-6.].最近的一项研究表明,异常的扩散能力在>中仍然非常常见,64%的艾滋病毒感染者的肺中一氧化碳的扩散能力受损(D.LCO)(预测80%)。扩散能力障碍不仅限于艾滋病毒的吸烟者,据报道,据报道了47%的非吸烟者有一个D.LCOpred (< 80%7.].此外,贫民窟无感染人群中的扩散能力损伤已经与死亡率增加有关[8.]突出了这种异常在肺功能中的重要性。
D.LCO可通过多种机制减少,包括实质破坏、间质性肺疾病、肺泡表面缺失或原发性肺血管过程。降低艾滋病毒扩散能力的原因尚不清楚,但在抗逆转录病毒疗法之前的研究发现,大多数艾滋病毒感染者都有神经损伤D.LCO与先进的艾滋病毒,感染和肺气肿有关[3.-6.].一项art前队列研究表明,扩散能力的损害与毛细血管血容量的减少有关,而不是气体扩散的膜成分的增加,这表明肺气肿或肺血管疾病是重要的贡献者[4.].虽然最近的研究发现异常D.LCO艾滋病毒感染遗骸常见于美术时代的时代,尚未检查对这种异常的特定贡献者,并且可能代表明确表型的非莫克者的关联尚未具体研究。理解艾滋病病毒障碍的原因可能导致新型疗法的发展。
我们调查了艾滋病毒感染的队列中的贡献者在艾滋病毒感染的队列中受损。检查因素包括机械肺功能,计算机断层扫描(CT) - 复制肺气肿,超声心动图肺动脉高压,心脏菌株和肺炎的标志物。我们还调查了从未吸烟的参与者子集中的相同关系。
方法
参与者
参与者是158名HIV感染的门诊患者,他们是从匹兹堡大学HIV/AIDS诊所(Pittsburgh, PA, USA)招募的一个确定队列的子集,在2009年2月至2011年8月间进行了研究访问[7.].所有参与者签署了书面知情同意书,匹兹堡大学机构审查委员会批准了该议定书。标准化问卷用于获得包括烟雾暴露和吸烟历史的人口统计和临床数据,任何职业暴露,都是蒸气,气体,粉尘或烟雾和之前的肺炎。医疗记录评论用于获得CD4+过去6个月内T淋巴细胞计数和血浆HIV RNA水平。
测试程序
参与者进行了肺活量和单呼吸D.LCO根据美国胸部社会/欧洲呼吸学协会指导方针进行衡量[188bet官网地址9.那10.].使用Hankinson Formulas测定血液测定法的种族调整预测值D.LCO使用对羧基葡萄球菌和血红蛋白浓度调节的甜石公式[9.那11.那12.].在末年的个体中获得了整个胸腔的标准化非共调用CT扫描,该个体是在前一年的辐射暴露于辐射的个体中。计算与肺气肿相关的肺体素百分比定义为-950 Hounsfield单位的体素[13.].S.cans were reviewed independently without knowledge of the participant’s lung function or clinical characteristics by two pulmonologists (M.R. Gingo and C. Wittman) and a radiologist (C. Fuhrman) to determine the presence of interstitial lung disease or fibrosis defined by the presence of diffuse, peripheral or subpleural patchy ground-glass opacities, reticular opacities, honeycomb changes or signs of volume loss (traction bronchiectasis and displaced fissure) [14.].进行超声心动图进行测定峰三尖瓣再刺激射流速度(TRV)[15.],左心室(LV)喷射分数,LV肥大和舒张功能障碍。TRV≥3.0m·s-1被定义为升高[16.].2009年7月1日,超声心动图被添加到研究方案中,在126名患者中可用。测定痰液中中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的百分比通过吸入雾化的3%盐水[17.].如果它们含有<30%鳞状细胞(n = 128),则认为痰液适于分析。在肾病中进行饮食的参与者测量血浆N-末端促脑钠尿肽(NT-PROPNP)[18.估计肾小球滤过率≥60 mL·min-1每1.73米2(n = 143)[19.].CT扫描和超声心动图由训练有素的临床技术人员进行。肺功能检查由两名训练有素的研究护士进行。在实验室进行痰液分析和NT-proBNP测定。
统计分析
由于扩散障碍的原因可能在曾经吸烟和从不吸烟的人是不同的,分析是按吸烟状况分层的。因变量D.LCO分析%pred作为二分变量,鉴定具有更显着损害的扩散能力(≤60%)相对> 60%,也是连续变量。选择这种切断,因为它在临床上使用以定义适度的损伤D.LCO我们对更严重的表型感兴趣。总结了参与者特征,与参与者之间的比较D.LCO使用T-Tests,Wilcoxon Rank-Sum,Chi平方或Fisher的精确测试,在适当的情况下,P值<0.05被认为是显着的,PAT≤60%pred和≤60%。与之相关的兴趣变量D.LCO在四类评估:1)阻塞性肺病的措施(迫使呼气量1s(FEV)1)%pred,强制生命能力(FVC)%pred,fev1/ FVC,占射线照相肺气肿的百分比);2)间质肺病(CT扫描的间质变形的存在);3)肺血管/心血管疾病(TRV,升高的TRV,NT-PROPNP和LV功能);4)气道炎症(诱导痰细胞计数)。为了近似正常性,使用平方根使用天然对数和痰淋巴细胞计数来转化NT-probnp。痰嗜酸性粒细胞分析以分析可检测相对缺席的。感兴趣的变量与兴趣之间的关联D.LCO使用简单的线性回归确定%pred。
建立了两种线性回归模型,一个用于禁止吸烟者,另一个用于从无到吸烟者,以确定与之间的独立关联D.LCO%PRED和参与人口统计,阻塞性肺病,肺血管疾病和炎症。为具有P <0.1的单变量关联的模型选择了变量。使用逐步回归选择模型[20.].通过检查方差膨胀因子来评估多变量模型的超额共线性[21.].在多变量模型中评估了二手烟暴露的影响,没有明显的混杂。
结果
158名参与者完成了肺功能测试,其中125人曾经吸烟,33人从未吸烟。大多数参与者(71.3%)的血浆HIV RNA水平无法检测到,在研究访问前6个月内的最新评估中CD4计数普遍较高(中位CD4计数561个细胞·μL)-1,24-2094个细胞范围·μl-1).平均值SD.D.LCO吸烟组为64.1±15.0%,不吸烟组为72.7±13.4% (表格1).84%的参与者有一个D.LCO<80%pred。47(37.6%)吸烟者的吸烟者更加减少D.LCO(≤60%pred)甚至八(24.2%)从未吸烟过D.LCOpred≤60% (图1).吸烟者中,那些减少的人D.LCO体重指数较低,吸烟时间长,而且更有可能吸食可卡因(表格1).在125名参与者中,有二手烟雾曝光收集的数据,在童年时期的二手烟暴露在患有显着减少的患者中更常见D.LCO。
间质肺病的措施
审查的CT扫描没有被评为正质肺病或纤维化的阳性。
肺血管/心血管疾病的测量
降低D.LCO% pred在吸烟者中TRV和NT-proBNP水平较高。10名(7.9%)吸烟者超声心动图TRV异常(≥3.0 m·s)-1)和TRV异常与较低的D.LCO%pred。LV功能的措施无关D.LCO在嗜吸烟者中,但降低LV喷射部分与较低有关D.LCO%的人从不吸烟(表2.).
讨论
在一个hiv感染队列中,我们发现,即使在不吸烟者中,扩散能力受损也很常见,可能是吸烟者和非吸烟者不同的机制造成的。总的来说,在吸烟者中,扩散能力受损与阻塞和肺气肿相关的措施(较低的FEV)有关1%pred和更高的射线照相肺气肿),在从不吸烟者中,扩散能力障碍与FVC和气道炎症有关,但不低于FEV1/ FVC或射线照相肺气肿。
该队列中扩散能力损伤程度与先前研究艾滋病毒感染者漫射能力的研究结果相当[3.-6.].我们发现了一个平均值D.LCOPREV的65.9%,最先前的研究发现很低D.LCO在艾滋病毒感染的个体中。在我们的队列中,34.3%有一个D.LCOpred <60%, 84.8%D.LCOpred <80%,而之前的研究发现55%有D.LCOpred (< 80%3.那6.25%有一个D.LCOpred (< 72%4.].
不完全理解艾滋病毒感染群体扩散容量损伤的发病机制。早期在艾滋病毒疫情中,它被认为是由于艾滋病毒相关的炎症或感染是主要的[3.那5.[艾滋病毒进展似乎恶化的漫射能力似乎恶化[3.].之前的研究是在广泛使用有效的ART之前进行的,许多参与者有急性肺进程[3.-6.].相比之下,目前研究的87%的参与者正在使用艺术,大多数都有CD4+T淋巴细胞计数> 500个细胞·μL-1和未检测到的病毒载量(<50拷贝·ml-1通过超敏测定)。没有一个参与者患有急性肺部感染,这些因素没有与之相关D.LCO队列中的损伤。
艾滋病毒在前面的时代延伸能力的损害也与肺中毛细血管血量的减少和肺气肿的加速形式有关[4.].目前的研究支持肺气肿促进吸烟者在吸烟者中的扩散能力障碍;然而,在从无上吸烟者中扩散能力损伤的普遍性表明扩散能力障碍并不完全吸烟。
先前的研究也表明,与肺部感染或炎症相关的艾滋病毒扩散能力降低[3.那5.].在艾滋病毒无感染的人群中,增加的痰液中性粒细胞是慢性阻塞性肺病的标志,与疾病严重相关[22.那23.].在我们的队列中,Airway炎症标记只有在从不吸烟者的情况下与降低的扩散能力相关联。但是,由于我们没有看到肺气肿措施之间的关联,并且在从不吸烟者中扩散容量损伤,所以其他联系中性粒细胞和扩散能力损伤的其他机制也可能是重要的。
肺血管疾病(或肺动脉高压)在艾滋病毒感染者中更为普遍[16.那24.]并且也可能有助于弥漫度的损害。我们发现肺动脉压力升高(通过对超声心动图的增加的TRV测量)与漫射能力的降低相关。我们之前已经表明,较低的扩散能力与TRV升高相关,但我们的分析表明肺动脉压力与扩散能力有一个独立的贡献[25.].慢性阻塞性肺病也有可能导致肺动脉压力增加,纵向或动物研究将有助于检查这些异常的原因和效果。
最后,可能有肺外原因导致弥散能力降低。我们纠正了贫血,但高血糖在艾滋病毒感染者中被低估,而且慢性高血糖会降低扩散能力[26.那27.].我们没有血红蛋白A1C的措施来评估慢性葡萄糖水平。心功能也可能影响扩散能力,但LV功能(收缩期或舒张或舒张)或肥大之间没有相关性D.LCO除了那些从不抽烟的人,尽管这种联系是相当有限的。心脏应变,如NT-proBNP水平所示,与D.LCO吸烟者肺动脉压力升高可能反映右心劳压D.LCO或者,鉴于与LV功能的关联,鉴于与LV功能相关的非发动机的心脏菌株。
在从不吸烟者中漫射能力损伤的程度是惊人的(超过四分之一有一个D.LCO<60%pred),并且可能指示用于漫射与吸烟无关的能力损伤的原因。虽然一个小样本,我们发现从不吸烟者的扩散能力受损与减少的FVC相关,但不是减少的FEV1/ FVC或射线照相肺气肿。因为减少了fev.1/ FVC比率和射线照相肺气肿是一种肺气肿表型[28.],肺气肿可能在吸烟者的扩散容量障碍方面发挥重要作用,但在从不吸烟者中,扩散能力损伤可能由肺气肿之外的过程或后来可能发展到肺气肿的过程。我们推测,限制性肺生理学和炎症或免疫重建的组成部分可能部分负责艾滋病毒感染的个体的差异损害。这些机制可能会被吸烟所掩盖,但仍然可能是扩散能力障碍的重要贡献者。
综上所述,这些数据表明,艾滋病毒感染中的扩散能力损害是多因素的,而不仅仅是报告的加速慢性阻塞性肺病的结果。扩散能力损害与气流阻塞、肺血管疾病和气道炎症的关系表明,在hiv感染者中常见的几种病理过程有助于降低扩散能力。多种途径可能导致这些病理,如吸烟导致气道阻塞和肺气肿,hiv病毒蛋白导致肺血管疾病[29.或免疫重建导致肺部发炎[30.].血管功能障碍也可能链接吸烟和肺气肿[31.].然而,这些可以通过单一的潜在机制捆绑在一起,例如与HIV感染有关的免疫激活[32.].据信慢性免疫刺激在艾滋病毒感染者中引起过早的老化和免疫衰老[33.],并且在肺气系中涉及[34.]艾滋病毒无感染人群中的肺血管疾病[35.].了解在该人群中扩散容量异常的个性因素可能导致艾滋病毒感染患者呼吸症状的适当诊断评估和异常扩散能力的直接影响,反过来影响追求的治疗方式。
这项研究有几个限制。它是一种单中心研究,对吸烟和药物使用的普及高,虽然吸烟和药物使用在艾滋病毒感染的人中,但可能不适用于整个艾滋病毒群体,但在艾滋病毒感染的人中很常见[36.].我们没有评估其他可能影响扩散能力的疾病,如原发性肺动脉高压或淋巴细胞间质性肺炎[1].然而,即使在艾滋病毒感染中,这些疾病仍然很少见,但它们不太可能对看到的大量损害障碍能力负责。我们有CD4的横断面数据+t淋巴细胞和血浆HIV RNA水平,但峰值和最低点或随时间的变化可能是扩散能力受损的发展的重要因素。治疗前的HIV RNA水平、HIV特异性免疫反应、宿主遗传因素或免疫激活/慢性炎症也可能很重要。我们的不吸烟者样本相对较少,这可能限制了发现有意义关联的能力。此外,二手烟暴露的程度和程度很难量化,而且70%的不吸烟者报告了一些二手烟暴露,这就提出了一个问题,即他们是否真的没有吸烟相关的伤害。
总之,即使在非闻名者中,艾滋病毒感染者常见的漫射能力异常常见。虽然吸烟和非法药物使用与异常扩散能力有关,但阻塞性肺病的独立贡献,初级肺血管疾病和炎症都表明了艾滋病毒感染的个体或连续这些过程的常见潜在途径扩散容量损伤的多因素原因。鉴于减少D.LCO也预测死亡率[8.[艾滋病毒感染中导致加速肺气肿,肺血管疾病和炎症的驱动力对肺功能进行这种显着损害,对肺泡感染加速肺气肿,肺血管疾病和炎症是重要的。
脚注
支助说明:支助来源如下:美国国立卫生研究院(NIH)T32 HL007563和K23 HL108697(对M.R.Gingo);P50 HL084948和N01 HR46163R01(F.C.Sciurba);R01 HL083461,HL083461S和HL090339(A.Morris);和匹兹堡大学CTSI(UL1 RR024153)。
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.www.qdcxjkg.com.
- 已收到2012年10月4日。
- 公认2013年1月31日。
- ©ers 2014.