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我们感谢……Tofovic和E.K.杰克逊对我们的研究感兴趣1]。众所周知,肺动脉高压(PAH)是一种female-predominant疾病[2- - - - - -4),这似乎表明,雌激素可能是诱发因素。然而,这与女性的事实与PAH保留右心室功能和生存与多环芳烃(与男性相比2- - - - - -5),这表明雌激素可以保护多环芳烃。因此,雌激素在多环芳烃可能被看作是一把双刃剑。探讨雌激素在PAH的角色,我们观察到的影响内源性和外源性E2(17β-oestradiol)在大鼠野百合碱(MCT)全身的肺动脉高压(PH) [1]。我们的研究结果建议类似的保护作用的内生和外生E2在肺血管重塑和右心室肥大MCT-induced PH老鼠,这是类似于E的效果2研究的报道3月et al。(6]。E2治疗已被证明营救的老鼠的肺血管病变和右心室功能博士因此,我们的结果不支持所表达的观点……Tofovic E.K.杰克逊,E2可能会有相反的角色在肺血管和右心室。
在这项研究中所描述的……Tofovic E.K.杰克逊,2-methoxyoestradiol(2)减毒的发展在老鼠和PH值比E果断有力2在环前列腺素和一氧化氮释放增加,内皮细胞抑制endothelin-1合成,抑制全身和肺血管平滑肌细胞的生长。我们不排除这种可能性,雌二醇的有利影响MCT-induced PH值是介导的,至少部分,2我。因此,它是一个很好的建议……Tofovic E.K.杰克逊,E的影响2及其代谢产物在其他动物模型研究了PH值,这可能会进一步确认E的整体效果2。
我们进行了队列研究中心120年血清雌二醇浓度测量的成人肥沃的女性患者事件特发性多环芳烃和120岁——sex-matched健康女性控制。PAH患者血清雌二醇浓度明显降低与控制(中位数(四分位范围):184.6 (111.9 - -351.3)与271.4 (158.4 - -497.6)pmol·L−1;p < 0.001)。相同趋势的观察血清中雌二醇浓度在42岁女性特发性PAH患者和42岁女性控制研究在卵泡期(中位数(四分位范围):166.2 (114.1 - -223.6)与195.4 (144.2 - -287.7)pmol·L−1;p = 0.03) (图1)。数据表明,在这些女性患者血清雌二醇浓度减少特发性多环芳烃(未发表的结果)。
……Tofovic和E.K.杰克逊也指出,在我们的研究中,动物发情周期不同步。原因不考虑动物的发情周期模型,我们采用大剂量的雌激素和雌激素的卵巢切除术演示效果的发病机理博士雌二醇浓度的差异引起的这些方法比这更大的大小引起的月经周期或发情周期。有趣的是,我们的研究暗示,芳香化酶蛋白质MCT-induced肺的PH值降低大鼠(1]。这个结果不同于以前的报告表明,芳香化酶的活动与发展portopulmonary高血压的风险更大(7]。一个可能的解释是这MCT-induced PH动物模型可能不适合portopulmonary高血压患者。我们计划测量等离子体浓度雌二醇及其代谢酶在PH值和其他动物模型在各种形式的PAH患者更好地理解难题。
雌激素及其代谢物越来越多地涉及PAH的发病机理。的精确机制解释了为什么女性面临更大的风险和有更好的生存仍然难以捉摸。瓦解这些谜团可能有助于理解多环芳烃的生物过程,洞察PAH的流行病学趋势观察,并提供新的治疗目标。
脚注
感兴趣的语句
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