文摘
自身免疫性疾病患者增加患癌症的风险是由于潜在的免疫系统的失调或治疗。数据癌症发病率、死亡率和生存在自身免疫性疾病将提供进一步的临床意义的信息。
我们系统地分析了数据在肺癌患者诊断为33个不同的自身免疫性疾病。标准化发病率比(SIRs),标准化死亡率死因特异性)和风险比率(小时)计算后续事件肺癌或肺癌死亡多达2008在病人住院1964年后为自身免疫性疾病。
增加肺癌的风险都记录了众位12自身免疫性疾病后,SMRs 11自身免疫性疾病和小时后两个自身免疫性疾病。最高的先生们和SMRs分别被认为在盘状红斑狼疮(4.71和4.80),polymyosistis /皮肌炎(4.20和4.17),系统性红斑狼疮(2.47和2.69),风湿热(2.07和2.07)和系统性硬化症(2.19和1.98)。自身免疫性疾病并不影响整体的生存,但一些自身免疫性疾病似乎削弱生存在小细胞癌。
自身免疫性疾病,有一个先生> 2.0,表现为肺表现,表明自身免疫过程有助于肺癌易感性。生存的数据是可靠的,自身免疫性疾病不会影响肺癌的预后。
自身免疫性疾病构成许多疾病表现共同影响5 - 10%的人口在发达国家(1]。自身免疫性疾病的特点是t细胞和b细胞的活化,或者两者都是,没有一个持续的感染。这些细胞的正常功能是识别特定的外国抗原,但他们也有对自我或大体上autoreactivity水平低。在自身免疫性疾病,autoreactivity增加系统或organ-specifically [2]。尚不为人所知的原因,许多癌症增加自身免疫性疾病患者(3- - - - - -6]。自身免疫性疾病的免疫紊乱可能在癌症的形成过程中是一个重要的机制,但免疫抑制治疗也可能贡献(7]。
肺和胸膜表现系统性自身免疫性疾病是异构的8]。他们不仅可能影响肺实质,但可能涉及到航空公司,呼吸肌肉和肺血管。疾病的共同特征表示与积液胸膜炎和间质进步的肺部疾病。胸膜腔积液也由感染引起的,需要排除在外。类风湿结节在航空模拟肿瘤增长和可能需要鉴别诊断。Pleuropulmonary系统性红斑狼疮疾病是一种常见的功能,类风湿性关节炎、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、肉芽肿病polyangiitis(瓦格纳)和结节病8]。
肺癌风险与系统性红斑狼疮,风湿性关节炎、克罗恩病、银屑病和结节病9- - - - - -14]。没有增加观察溃疡性结肠炎患者(15]。一些研究分析在肺癌生存后自体免疫性疾病;生存是结节病后指出,减少克罗恩病和溃疡性结肠炎,但没有影响的报道后,牛皮癣和类风湿性关节炎16- - - - - -19]。
在目前的研究中我们调查了肺癌的风险(标准化发病率比(先生)),肺癌死亡率(标准化死亡率鼻中隔黏膜下切除术后())和生存在肺癌(危害比(人力资源)的患者住院了任何一个33自身免疫性疾病,在瑞典的总人口。肺癌的利益体现在不同组织学类型和组织学评估各种结果措施,几乎没有任何数据。许多自身免疫性疾病显示出较大的性别差异和,因此,也包括性别分析。
材料和方法
研究本研究中使用的数据库的一个子集国家MigMed 2从初级卫生保健研究中心数据集,马尔默,瑞典隆德大学。用于我们的先前的研究在自身免疫性疾病和各种癌症,即方法相同,除了癌症研究[6,20.,21]。自身免疫性疾病患者识别从瑞典出院登记记录完整的数据在所有排放与住院日期和诊断在一些地区自1964年以来,自1986年以来全国。国际疾病分类编码是前面描述的(22,23]。总共33疾病都淹没了。然而,其中7人低于11例肺癌,因此,数据没有显示自身免疫性溶血性贫血,小舞蹈病,类狼疮肝炎、结节性多动脉炎、风湿性多肌风湿性,莱特尔氏病和1型糖尿病;这些疾病没有显著与肺癌有关。联系是使用一个单独的执行国家身份证号码分配给每个人在瑞典的生活。这个数字是取代了序列号为每个人提供匿名性。
癌症数据从全国范围内获得瑞典癌症登记处。放电Person-yrs后续计算的日期与第一主要诊断自身免疫性疾病,直到死亡,移民或截止日期,2008年12月31日。众位计算期望数目的比例数量的肺癌。SMRs同样数目的比值计算预期的癌症特异性死亡人数。预期数据计算方法对于任何不住院的自身免疫性疾病。预期的数字计算年龄(时间埋葬组)、性别、时间(时间埋葬组)、地区和社会经济status-specific标准的发病率。额外的调整是为肥胖住院使用代码:ICD-7 287.00, 287.09;ICD-8 277.99;ICD-9 278;和icd - 10 E65-E68。 A total of 30,020 individuals had been hospitalised for obesity. Similar adjustments were made for hospitalisation for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (as a surrogate for smoking), with 260,243 individuals affected (codes: ICD-7 500–502; ICD-8 490–493; ICD-9 490–496; and ICD-10 J40–J49) and alcoholism (codes: ICD-9 303; and ICD-10 F10.1–F10.9), with 181,862 individuals affected. Confidence intervals were calculated assuming a Poisson distribution. The Cox regression analyses were used to estimate HRs, which could be interpreted as mortality rate ratio. Adjustments were performed as above. The analyses were for deaths in lung cancer while deaths from other causes were censored. The reference population was anyone not hospitalised for any autoimmune disease, as for SIR and SMR. The proportional hazard assumption for the covariates was tested by Schoenfeld residuals and by plotting the log of the negative log of the survival function与时间的日志。这项研究是区域伦理审查委员会批准的隆德大学。
结果
自身免疫性疾病患者的总数是402062,累计480万person-yrs风险(平均随访11.9年)。表1显示的数量为每个自身免疫性疾病患者;最大的个人疾病与72309例类风湿性关节炎。33的自身免疫性疾病,分析了26日有超过10例肺癌,这些所示表1。肺癌后任何自身免疫性疾病,包括那些没有显示,鼻中隔黏膜下切除术后先生为1.33,1.26和人力资源是1.02(不重要)。众位(12增加,减少)和SMRs(11增加,减少)相关,即使没有统计学意义,方向(增加或减少)几乎总是相同的(表1)。鼻中隔黏膜下切除术后由于这个原因只是所示表1。最高的先生们和SMRs分别被认为在盘状红斑狼疮(4.71和4.80),polymyosistis /皮肌炎(4.20和4.17),系统性红斑狼疮(2.47和2.69),风湿热(2.07和2.07)和系统性硬化症(2.19和1.98)。先生是减少恶性贫血患者(0.70)。只有在肌萎缩性脊髓侧索硬化症是人力资源增加(1.60);风湿热患者腹腔疾病(0.49)和(0.76)显示有利的生存。
没有个人的众位不同显著(95%置信区间重叠)性(表2),也没有整体的众位男性对女性(1.29和1.36)。众位肺癌后,克罗恩病后只有重要的女性和那些慢性风湿性心脏病,慢性甲状腺炎甲状腺功能减退和结节病只有重要的男性。唯一重要的人力资源对女性恶性贫血患者(2.12),男性为1.03,但并没有显著的差异。男性与多发性肌炎/皮肌炎(HR 1.72)和类风湿关节炎(HR 1.15)降低了生存。男性腹腔疾病患者表现出有利的生存(HR 0.50)。
表3根据四个主要组织学类型呈现结果。总体情况的人数大致相等为腺癌(n = 741)和鳞状细胞癌(n = 740),这是小细胞癌的两倍(n = 388);大细胞癌中间病例数(n = 615)。整个众位增加自身免疫性疾病后所有的组织学类型,但主要用于小细胞(1.43)和鳞状细胞癌(1.40)。鳞状细胞癌增加9自身免疫性疾病后,大细胞癌八自身免疫性疾病后,小细胞癌后七自身免疫性疾病和腺癌5自身免疫性疾病。所有类型的肺癌增加后,盘状红斑狼疮和风险最高的是小细胞癌(7.36,最高的风险研究)。同样,所有肺癌组织学增加后polymyosistis /皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和牛皮癣;然而,对于后两个,腺癌增加边缘的意义。再一次,所有的众位差别显著(95%置信区间重叠)组织学类型。鳞状细胞癌后只会增加原发性胆汁性肝硬化(5.10)。 Adenocarcinoma and squamous cell carcinoma were increased after rheumatic fever and systemic sclerosis. Large cell carcinoma and small cell carcinoma were increased after thyroid disease. The only significant decrease in SIR was 0.40 for adenocarcinoma after pernicious anaemia.
所示表3,整个小时接近统一为所有组织学除了大细胞癌(1.13)。生存没有不同于参考集团自身免疫性疾病患者诊断为腺癌和鳞状细胞癌。风湿性多肌痛和牛皮癣减少生存在大细胞癌(HR 1.51和1.39,分别)。小细胞癌显示生存五自身免疫性疾病之后,受损最严重的肌萎缩性脊髓侧索硬化症后(HR 5.49)和盘状红斑狼疮(HR 2.83)。
讨论
目前对402062自身免疫性疾病患者的研究显示肺癌患者的风险增加12个不同的自身免疫性疾病。整体1.33爵士和风险增加后常见的自身免疫性疾病,风湿性关节炎(1.47),甲状腺机能亢进、甲状腺机能亢进(1.34)和克罗恩病(1.36)。这是最大的发表的研究中,唯一一个比较系统的风险(先生),死亡率鼻中隔黏膜下切除术后()和生存(人力资源)。肺癌是一种致命的疾病,SMRs与众位密切相关。自身免疫性疾病没有损害总体存活率,人力资源是1.02。自身免疫性疾病的诊断,基于放电数据,高质量的为住院病人被许多医生,经常在专业部门。最近在瑞典出院登记报告的有效性方面的诊断准确性(阳性预测值)各种自身免疫性疾病、炎症性肠病从74%到96%的类风湿关节炎(24]。
覆盖是取决于另一个问题,例如,在病情的严重性。上述评论引用类风湿性关节炎为42.5%作为唯一的自身免疫性疾病(24]。之前我们已经讨论了覆盖在我们的许多论文家族聚类的自身免疫性疾病(25- - - - - -28]。严重的会使身体状况日益衰弱的疾病,例如格雷夫斯氏病、1型糖尿病、克罗恩病和溃疡性结肠炎导致住院或另一个在瑞典。相比之下,慢性甲状腺炎、甲状腺功能减退是一个疾病较低程度的住院治疗。瑞典癌症登记处记录所有癌症新发病例和近100%的病例经病理或细胞学上证实。
一个不可避免的问题的研究肺癌是吸烟,以及是否这是一个“在目前的研究。如果吸烟引起自身免疫性疾病,目前的观测可以看做是吸烟。吸烟是一个已知的风险因素对于一些自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮,坟墓的疾病和原发性胆汁性肝硬化,但许多其他自身免疫性疾病吸烟是缺乏或有争议的数据29日]。我们调整了数据对慢性阻塞性肺病,当然,不是最优,但唯一可用的手段,加上社会经济地位,为可能的偏见由于微分控制吸烟的习惯。然而,解释,即使没有任何调整,观察到的差异由吸烟吸烟的习惯需要一个极端的种族隔离行为(30.]。此外,男性和女性之间的几乎相同的先生们排除强烈影响吸烟的,因为历史上吸烟率一直高于瑞典男性相比女性和女性肺癌发病率尚未达到男性的发病率(31日]。进一步的观点是,吸烟者比不吸烟者之间的生存可能更糟,和目前的整体人力资源是1.0232,33]。
有趣的是,自身免疫性疾病,都与一个已知先生> 2.0存在各种各样的肺部表现。盘状红斑狼疮后观察风险最高(4.71);普遍的盘状红斑狼疮会影响肺部和它可以进步与常见的肺部表现系统性红斑狼疮。目前的系统性红斑狼疮先生为2.47。过量的肺癌已经观察到在六小先前的研究但没有涉及具体的组织学(9,10]。这里我们表明,盘状红斑狼疮,系统性红斑狼疮影响肺癌组织学,最高的小细胞癌的风险。系统性硬化患者目前肺癌的风险为2.19,略高于1.6获得了在丹麦的一项研究中应用一个类似的设计,我们的研究(34]。的局部形式疾病,局部硬皮病,显示鼻中隔黏膜下切除术后先生有点低但是更高。这些自身免疫性疾病是大约四倍常见的女性相比,男性和女性的众位也稍高一些。其他自身免疫性疾病和肺癌表现、风湿性关节炎、结节病显示肺癌的风险增加,与之前的研究结果相一致(11,14),而没有注意到风险增加与polyangiitis干燥综合征或肉芽肿病8]。肺癌疾病的高风险显示当地的肺部表现表明,自身免疫性损伤可能帮助推动肺癌。同样,高局部癌症的风险已经被描述为克罗恩病和溃疡性结肠炎35,36]。这些数据支持局部炎症和氧化损伤相关的角色在促进癌症(37,38]。因此,肺癌死亡率显著降低在临床试验中阿司匹林的日摄入量(39]。虽然我们不能排除后免疫抑制治疗肺癌风险的作用一些自身免疫性疾病,没有增加,例如,在重症肌无力的免疫抑制治疗可以应用长时间(40,41]。
histology-specific的解释分析是复杂的,因为小数字和组织学的变化趋势。然而,这是惊人的,稀有的组织学类型、小细胞癌,显示最高长官为盘状红斑狼疮(7.36)和相关的系统性红斑狼疮(3.38)。小细胞癌显示也最高的整体风险。还值得注意的是,在肺癌的13例原发性胆汁性肝硬化,九是鳞状细胞癌(爵士5.10)。
生存上的数据显示,自身免疫性疾病没有很大的影响,这意味着自身免疫性疾病并不限制甚至治疗自身免疫性疾病,肺表现和自身免疫过程并没有促进肺癌进展。其中一个原因可能是肺癌的预后不良。在我们之前的研究中,来自7个消化道癌症的生存之后在自身免疫性疾病(20.]。小时增加许多癌症的预后与一家中介机构而不是胃癌,本身具有预后不良。值得注意的在目前的研究中,只有四个自身免疫性疾病癌症对爵士和人力资源都增加,其中包括三个小细胞癌后慢性风湿性心脏病、盘状红斑狼疮,系统性红斑狼疮有关。为原则治疗小细胞癌化疗,为其他类型手术相比,可想而知,并发症更治疗限制时,会持续一段时间。
总之,目前的数据显示先生的增加肺癌后12自身免疫性疾病,增加阶梯短环到超级扁环后11自身免疫性疾病和人力资源两个自身免疫性疾病。所有相关的自身免疫性疾病先生> 2.0,表现为肺部表现,表明自身免疫过程有助于肺癌易感性。自身免疫性疾病并不影响整体的生存,但一些自身免疫性疾病似乎削弱生存在小细胞癌。
脚注
支持声明
这项研究得到了瑞典工作生活与社会研究理事会(斯德哥尔摩,瑞典)和德意志Krebshilfe(德国科隆)。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2011年12月19日。
- 接受2012年1月23日。
- ©2012人队