抽象的
生物标志物可用于社区获得的肺炎(帽)。最近,中期(MR)促肾上腺素(PRODM)已被证明具有潜在的预后使用。我们试图确定这种预后角色是否取决于帽的原因。
我们进行了盖帽的免疫活性患者的预期队列研究。肺炎严重程度指数(PSI)和Curb-65分数(混淆(缩写精神测试得分≤8),尿素≥7Mol·L−1,呼吸速率≥30呼吸·分钟−1,系统地进行了血压<90mmHg收缩或<60 mmHg舒张,≥65年龄≥65毫秒),血液C反应蛋白,ProCalcitonin,MR-Proadm和微生物学研究。患者被分组为细菌,病毒/非典型和混合帽,并随访30,90和180天,1年。
我们招募了228名概率患者。在155(68%)患者中达到至少一种病原体的鉴定。MR-Proadm级别与增加的严重性分数密切相关,并显示了并发症的重要预测力,短期和长期死亡率(1年)。PSI和CURB-65的补充显着提高了他们的预后准确性。MR-Proadm截止0.646Nmol·L−1确定92%的患者被评分为PSI类IV和V风险。Proadm结果预测能量不受不同的疾病的影响。
MR-Proadm具有高的短期和长期预后准确性,并提高了临床评分的准确性。MR-Proadm的预后价值不受不同可能的帽硫化的修饰。
社区获得性肺炎(CAP)是一种可能导致广泛后果的疾病。临床严重程度评分,主要是肺炎严重程度指数(PSI) [1]和遏制-65分(混乱(缩写精神测试得分为≤8),尿素≥7mol·L−1,呼吸速率≥30呼吸·分钟−1,血压<90 mmHg收缩或<60 mmHg舒张,≥65岁)[2]是用于评估帽相关的死亡风险的有用工具,因此,为策划最合适的医疗资源分配做出决定[2-5.].但是,这些工具都不是免于假阳性和阴茎的结果。生物标志物可以提高PSI和CURB-65的诊断准确性。
近年来,已经进行了许多涉及帽子生物标志物的研究[6.].C-反应蛋白(CRP)和ProCalcitonin(PCT)显示了它们对诊断的有用性[6.],怀疑典型细菌是致病因素[7.],引导抗生素治疗[8.]并评估严重程度,死亡率风险和并发症的潜力[9.那10.].已提出其他新的生物标志物提供有关严重程度和预后的信息,包括中期(MR)Proadrenomedullin(Proadm)。
MR-Proadm是ProADM的片段,肾上腺素育素(ADM)的前体,比全长普罗士德更稳定。MR-Proadm易于测量,直接反映ADM的水平。ADM是降钙素肽家族的成员,在严重感染期间广泛表达和集中合成,其具有多种效果,包括免疫调节,血管舒张,抗微生物活性和电解质平衡[11.那12.].
公布了四个大型,涉及这种生物标志物的多中心报告已经发布。他们发现了先生预测严重并发症的强烈歧视力[13.)、短期(12.那14.],中期[12.长期[15.]临床评分的死亡率和改善风险分层[12.-14.].这四项多期面研究包括一个非常大量的患者,但有些队列[13.那14.[的研究对象是异质性的。
到目前为止,还没有研究表明MR-proADM的预后预测能力是否取决于CAP的病因链球菌引起的肺炎与非典型细菌或病毒性肺炎相比[7.那16.]但尚未知道MR-Proadm的可能的Aetiological歧视能力。
本研究的一个目的是确定生物标志物,特别是MR-Proadm,单独或与PSI和Curb-65的严重性分数相关,他们是否准确地评估住院患者在住院患者的结果,独立于帽Aetiology。我们还研究了生物标志物在预测并发症中的潜在作用和短期和长期死亡率。
材料与方法
患者的选择
紧急部门(ED)医生入院(> 18岁)的患者,医生入院,诊断帽的900床大学医院(医院大学大学Miguel Servet,Zaragoza,Spain)在其到达的24小时内令人医历.盖子被定义为急性疾病,其放射性渗透以前并未存在,而不是由于另一种已知的原因,并且与下呼吸道感染的症状有关。排除标准是:1)严重免疫投降(艾滋病毒感染或严重的血液疾病);2)免疫抑制治疗(泼尼松或同等剂量> 20mg每日> 2周或任何免疫抑制方案治疗(偶氮嘌呤,环孢菌素,环磷酰胺和/或其他免疫抑制药物));3)白细胞减少(每毫米1,000白细胞3.)或中性粒细胞病(每毫米<500个中性粒细胞)3.)上一年的和/或化疗;4)肺脓肿(放射性浮雕),抽吸肺炎和阻塞性肺炎;5)可能的医院源(来自医院排放30天);和6)已知的活性肿瘤。该研究得到了伦理委员会批准的(InstitutoAragonésdeCienciasde la Salud,Zaragoza),每个病人都发出了知情同意。所有患者均在其院位入住期间随访,除了盖子以外的明确诊断的患者被排除在外(无花果。1).
在研究期间,从入口骨科手术,消化和神经内部部门的受试者收集了性别和年龄匹配的对照组(医院大学里·米格尔赛赛娱乐,西班牙,西班牙)。他们均未怀疑传染病或呼吸疾病,免疫抑制,已知的瘤形成或最近的创伤。
数据采集
记录以下变量:年龄;性别;抗流感疫苗接种<1年在研究之前;抗痘痘疫苗接种<5年在研究之前;烟草消费(非商员,排烟人或当前吸烟者,以及吸烟者的暴露);饮酒(当前饮酒者每天每天饮酒(非重塑,前饮酒者或<80克或> 80克));以前的肺炎;近期(1个月)抗生素治疗。此外,在入院时,记录以下内容:疾病持续时间天;感染前的症状; myalgia; CAP signs and symptoms; vital constants at the ED (respiratory and heart rates, arterial pressure and oxygen saturation); number of hours in the ED; arterial blood gas determinations (when performed); number of lobes involved and type of radiological condensation (alveolar, interstitial or mixed); and the presence of pneumothorax, atelectasis or bleeding.
为所有患者计算PSI和Curb-65分数。所有患者均已达到医院≥24小时。
坚持西班牙抗生素指南[17.还记录了抵达医院后的第一剂量的时间。放电后,患者随访,在纳入研究后,在30,90和180天内记录死亡率,并在该研究中纳入其中1年。
评估了住院期间CAP演变和并发症的数据,以及抗生素(剂量、治疗时间和第一次剂量时间)、住院天数、重症监护病房(ICU)住院、氧气和机械通气(MV)需求和临床稳定性。并发症包括呼吸衰竭、需要MV、休克、左心衰竭、肾功能衰竭、胸腔积液等。记录院内死亡率、出院原因和治疗失败。30天后,进行临床检查、血液分析(包括第二份血清学样本)和胸部x光检查。
由于前30天内的任何原因,短期死亡率被定义为死亡。在纳入研究后,中期和长期死亡率分别定义为最多180天和1年,由于任何导致最多180天和1年。
样品收集和处理
白细胞计数、CRP、PCT、MR-proADM的测定
从Cap患者收集静脉血样并在到达6小时内从CAP患者和对准的控制。使用高敏感的近红外颗粒免疫测定方法(Imprage 800; Beckman Coulter,San Diego,Ca,USA),通过免疫浊法测量血清CRP测量。该测定的分析检测限为0.06 mg·l−1和功能测定敏感性为0.11 mg·l−1.PCT和MR-Proadm浓度使用夹心免疫测定和时间分辨的扩增的加密排放测量(PCT敏感氪和MR-Proadm Kryptor; Brahms,Hennigsdorf,Germany),如前所述[18.].方法的检出限和功能检测灵敏度分别为0.02和0.06 ng·mL−10.05 nmol·L和0.25 nmol·L−1分别为MR-proADM。在不知道临床参数和微生物学结果的情况下,在我们实验室(sericio de Bioquímica Clínica,米格尔大学医院)以盲法测量PCT和MR-proADM。
微生物测试
在盖帽诊断后不久,在盖帽患者中从盖帽患者中汲取血液。在施用抗生素之前可以获得痰,并立即送去革兰染色和培养,并且仅认为含有白细胞优势和几种鳞状上皮细胞的样品被认为是可接受的。为第一个血清学获得另一种血液样品支原体肺炎(补体固定试验;病毒赛型Serion Institut,Wurzburg,德国)和Chlamydophila肺炎(ELISA; Savyon Diagnostics Ltd,St Ashdod,以色列)测试。在30天的后续访问期间获得的第二种血清学试验。在前24小时内收集尿液并进行测试S.肺炎和嗜肺性军团菌抗原(Binax现在; Binax,Portland,Me,USA)。
获得鼻咽吸气物并使用直接荧光抗体(DFA)测定和两种不同的病毒PCR试验来处理和处理病毒抗原。DFA是针对流感病毒A和B,Parainfluenza病毒1,2和3,腺病毒(ADV),人颅脑病(HMPV)和呼吸合胞病毒(RSV)(D3双二重奏DFA呼吸道病毒筛查和ID套件;诊断杂种,雅典,哦,美国)。第一个PCR是用于14个呼吸病毒的多重逆转录酶(RT)嵌套PCR测定(流感病毒A,B和C,RSV A和B,ADV,Coronavirus 229e和OC43,肠病病毒,腹股沟病毒1,2,3和4,rhinovirus)[19.];第二项测试是商业RT-PCR试剂盒ResPlex II Plus Panel (Qiagen LiquiChip System;Qiagen GmbH, Hamburg, Germany)[产品规格]20.]检测18种病毒(流感病毒A、B、RSV A、B、副流感病毒1、2、3、4、hMPV A、B、肠道病毒(柯萨奇病毒/埃可病毒)、鼻病毒、AdV B、E、冠状病毒NL63、HKU1、229E、OC43、博卡病毒)。接受后立即从鼻咽吸出物中提取核酸。
含帽的患者分为三组:细菌,病毒/非典型和混合。S.肺炎和其他革兰氏阳性和阴茎细菌经典考虑了帽的生产者,以及退伍军人,被包括为“细菌”。M.肺炎和c .肺炎被认为是“非典型的”,并被加入病毒组[7.那16.].一个或多个典型的细菌(和退伍军人)与一种或多种病毒相关或非典型细菌被认为是“混合”帽。
统计分析
基线和后续特征数据被呈现为分类变量的n(%),并且是平均值±SD.或连续变量的中位数(四分位范围(IQR))。
对于定性变量,在适当的情况下,采用卡方检验或Fisher精确检验进行频率比较。相关性采用Spearman相关分析。两组比较采用Wilcoxon/ Mann-Whitney u检验,多组比较采用Kruskal-Wallis检验。
我们构建了接收器操作特征(ROC)曲线并确定曲线下的区域(AUC)。每种生物标志物估计AUC及其95%的置信区间,并使用非参数方法进行比较。对生物标志物的每次截止值计算敏感性,特异性,正和消极预测值,以及分别为正似然比(分别为负似然比(分别为1HHR +和LHR-)。
当执行大量比较时,应用了临界p值的Bonferroni校正。为了避免大量虚假的阳性结果,alpha值被降低,以解释进行比较的次数。
逻辑回归用于分析向PSI添加生物标志物和Curb-65分数的效果,以进行短期,中期和长期死亡率。通过比较它们的AUC,将这些模型预测死亡率进行预测的准确性。
我们使用了两种不同的测试来确定不同的Aetolologies和MR-Proadm之间是否存在关联。首先,我们通过Mann-Whitney U-Test进行了非参数测试来评估分类变量(Aetiology)和定量变量(MR-Proadm)之间的关联。我们还将MR-Proadm级别转换为分类变量(MR-Proadm四分位数),并使用CHI方向测试进行与Aetiology进行比较。
所有测试都是双尾,P值<0.05被认为是表示统计显着性,适当时施加Bonferroni校正。除了使用Medcalc版本11.4.2.0(Medcalc Software,Mariakerke,Mariakerke,Mariakerke,Belgium)进行除了AUCS的比较之外,所有统计分析都是使用SPSS版本15.0(SPSS Inc.,IL,USA)进行的。
结果
病人和控制
研究中包含260例诊断概念。在这些患者中,排除了32例(12.3%),因为它们具有替代诊断。共有228名科目构成了研究队列,中位年龄为73岁(IQR 63-80 YRS)(表1).
每位病人均根据西班牙呼吸学会指南接受抗生素治疗[17.192例(84.2%)CAP患者在到达急诊室6小时内给予初始剂量。225例(99%)患者在入院时可获得所有生物标志物。PSI评分(IV和V级)为高危139例(60.96%),CURB-65评分(≥2)为高危135例(59.2%)。
224例CAP患者入院后30天随访,死亡13例(5.8%)。其中12例患者的死亡原因是最初的CAP或其并发症,1例患者死于心源性休克。另有7名患者在90天内死亡(220名患者中有20名,9.1%),他们的死因是:阿尔茨海默病(2名患者)、扩张性心肌病(1名患者)、新发CAP(1名患者)、初发CAP的并发症(1名患者)和未知原因(2名患者)。另有6人在180天死亡(218人中有26人,11.9%),死因是慢性阻塞性肺病(COPD)(2名患者)、缺血性心脏病、肺纤维化、新冠肺炎和血管性痴呆(各1名患者)。在1年的随访中,又有4名患者死亡(150名患者中有18名死亡,12%),他们的死亡原因包括新的CAP(2名患者)、肾功能衰竭和阿尔茨海默病(1名患者)和小肠肿瘤(1名患者)。扣除30天死亡率,除了一位病人(90天)死于原因除了最初的帽子。因此,研究患者的数量在每个时间点在录取228名患者,224年30天,218年220年90天,180天,150名患者在1年。
对照组由70岁和性别匹配的科目组成。该组中的可用性与CAP患者的合并症类似。在60个对病毒搜索的对照中获得鼻咽吸气,包括PCR测试。我们没有获得这些受试者的血清学研究的配对血液样本。
生物标志物水平和CAP严重程度
根据PSI评分(p<0.0001)和CURB-65评分(p<0.0001),入院时MR-proADM水平随着CAP严重程度的增加而显著增加。在严重程度评估方面,MR-proADM与PSI和CURB-65评分的相关系数(CC)分别为0.562和0.561,高于PCT的相关系数(CC 0.228和0.283),且两者之间存在较好的相关性(CC 0.718)。MR-proADM是唯一能够区分所有不同PSI评分风险等级的生物标志物(p<0.05) (图2模拟).ROC分析区分低风险(PSI I-III)和高风险(PSI IV-V) CAP, MR-proADM是最好的生物标志物(图2 e).
MR-Proadm的最佳截止为0.646nmol·L−1,灵敏度为92.1%,特异性为55.1%,阳性预测值76.2%,负面预测值为80.3%。通过这种截止,由PSI评分为高风险(IV类和v),128(92%)将通过MR-Proadm水平正确归类为139名患者,而仅仅是PSI评分,只有11个被认为是低风险帽(PSI I-III)的“错误”。这11名患者中的10名是老人(68-95岁);其中七个具有1分,1分,一个分数为2,三分为3.所有患者都有合并症。七名患者开发并发症,但在所有11个中实现了放射性决议,它们都仍然活着。
并发症和死亡率
CAP患者的并发症
146(64%)患者在入院后30天内患有310个明显的并发症(表2).我们发现患者中的显着更高的MR-PRODM(P <0.0001),PCT(P = 0.001)和CRP(P = 0.004)和较高的PSI(P <0.0001)和CURB-65(P <0.0001)分数并发症。
在ROC分析中,AUCS如下。PSI:0.729(95%CI,0.659-0.800);MR-PROADM:0.706(95%CI,0.636-0.776);Curb-65:0.693(95%CI,0.619-0.767);PCT:0.635(95%CI,0.557-0.714);CRP:0.618(95%CI,0.542-0.694)。当比较PSI和MR-Proadm的AUC时没有发现显着差异(P = 0.547)。
预测MR-Proadm并发症的最佳截止为0.833nmol·L−1(灵敏度67.35%;特异性66.23%; LHR + 1.99; LHR-0.49)。多变量分析仅选择Curb-65和MR-Proadm作为并发症的预测因子(表3).
短期,长期和长期死亡率
表4显示MR-Proadm是唯一能够区分在30,90和180天的患者之间歧视的生物标志物,1 YR(P <0.0001)。ROC分析表明,MR-Proadm的AUC显着高于PCT,CRP和WBC,以及类似于PSI和Curb-65分数的人(表5).Logistic回归模型结合MR-proADM水平和PSI或CURB-65风险评分显示显著的效果(p<0.05)。
预测mrproadm 30天死亡率的最佳临界值为1.066 nmol·L−1,灵敏度为92.3%,特异性为67.46%,LHR + 2.84和LHR-0.11。只有MR-Proadm与PSI组合的模型的AUC仅不同于PSI的AUC(P = 0.0002)。对于90-和180天的死亡率,MR-Proadm水平与PSI或Curb-65分数的组合产生显着影响(P <0.05)。
对于1 yr死亡率,仅仅将MR-Proadm和PSI的模型与单独的PSI得分相结合,仅符合PSI得分(P = 0.0392)。将CRP与临床评分或MR-Proadm水平相结合的逻辑回归模型没有产生显着影响(表5和无花果。3.).
30和180天的死亡率多元分析选择Curb-65和MR-Proadm作为预测因子(表6).
aetiology
发现病原体155例(68%),细菌感染57例(25.0%),病毒/非典型细菌感染57例(25.0%),混合(细菌+病毒/非典型)感染41例(17.98%)(表7).所有60例具有病毒研究的对照有阴性DFA测定,分别在三个和一个受试者中发现ADV和PARINAILUENZA病毒4的基因组(60,60,6.7%)。
讨论
我们的调查结果证实,CAP患者MR-Proadm的初始水平具有相当大的预测力,可用于并发症,以及盖帽的短期,中期和长期死亡率。这种预测力的死亡率与帽的疾病无关。
在我们的研究中,MR-Proadm是唯一能够区分每个PSI类(P <0.05)的生物标志物,而PCT仅区分了极端的严重程度(来自IV-V的I-III类)。MR-Proadm是最好的生物标志物(AUC为0.811),最佳截止值为0.646nmol·L−1.随着这种截止的,在PSI类IV和V中的139名患者中有128名(92%)将被正确分类。当决定是否承认有帽子到医院的患者或将其作为门诊患者管理它们时,可以在ED中使用这种截止。以前的研究发现MR-Proadm水平与PSI之间的良好相关性[11.那14.]和CRB-65(混淆(缩写精神测试得分为≤8),呼吸速率≥30呼吸·分钟−1,血压<90 mmHg收缩或<60 mmHg舒张,≥65岁)[12.],而另一项研究得出结论,PCT可以识别CRB-65类的低风险患者[10.].
146例(64%)患者在入院30天内发生了310例显著并发症,其中MR-proADM、PCT和CRP水平显著升高,PSI和CURB-65评分显著升高,但最优auc为PSI、MR-proADM和CURB-65;这些AUCs均优于PCT和CRP。年代Chuetz.et al。[13.]发现MR-proADM比PSI和CURB-65分数具有更大的区分能力。这些发现可能有助于决定如何管理CAP,特别是在严重程度评分较低、生物标志物水平较高的受试者中。将这些病例作为门诊病人治疗的决定,或许应该重新考虑[13.].
MR-Proadm已显示是一种准确的生物标志物,用于帽中的短期死亡率[11.-14.]和败血症[21.那22.].在我们的研究中,将MR-proADM水平添加到PSI临床严重程度评分中,显著提高了30天预后的准确性。一个瑞士小组观察到,一个包括MR-proADM和PSI评分的模型显著提高了对治疗失败的预测准确性[11.]和30天的死亡率[13.],而德国研究发现在加入MR-Proadm后发现CRB-65分数的预后功率提高[12.].但是,在H的研究中uang.et al。[14., MR-proADM水平并没有改变大多数CAP患者基于psi的风险评估,尽管这可能部分是由于队列中有大量的低风险CAP患者(60.6%)。最近,一位腰带et al。[23.]报道,在CAP和非CAP下呼吸道感染患者队列中,基于mrproadm截断范围增强的CURB-65分级的风险评分改善了该临床评分的预后评估,包括任何原因死亡、入ICU或入组后30天内的并发症。
我们为预测30天死亡率的MR-Proadm的最佳截止为1.066nmol·L−1.Christ -C雨et al。[11.]提出了截止的短期死亡率(平均6.9周)1.8nmol·L−1和H.uang.et al。[14.] 1.3nmol·L−1为期30天的死亡率。从低于较严重的帽队(60%是PSI I-III)获得后者截止,截止值高于我们的价值,但令人惊讶的短期死亡率(6.4%)[14.].K.鲁格et al。[12.]发现了一个MR-Proadm截止,用于短期和长期死亡率,略低于我们的价值(0.959Nmol·L−1),但群体的严重程度也较低。
MR-Proadm与PSI和Curb-65分别分别分别从盖帽以后的生存中分别征生中期和长期死亡率。三项研究发现长期死亡率与帽子急性期的高PSI评分之间的相关性[4.那5.那15.].Guertler.et al。[15.]观察到包括雄性,COPD,肿瘤疾病和峰值MR-PROMADM水平的模型,在鉴别非PSI的非尿道鉴别18个月的幸存者显着更好。在我们的ROC分析中,在加入MR-Proadm后,PSI的1 yr死亡率Auc显着提高。在短期死亡率方面,除了初始概率以外的原因之外,除了初始概要之外,除了初始概要之外的所有患者之外,还有一系列死亡,我们的研究原因与其他公布的研究中的死亡事件相似[24.那25.].四(23.5%)患者因肺炎的新案例而入院后死亡。
我们发现MR-Proadm(和临床评分)与短期和长期死亡之间的重要关系。有限数量的患者可能是我们研究中缺乏PCT缺乏预后力量的原因,这些较大系列中已被发现[6.].目前尚不清楚是否MR-proADM水平高与低之间的关系长期生存是因为更糟糕的情况是降低免疫功能,从而促进呼吸道感染的传播,或因为一个更严重的感染会加重潜在的慢性疾病的病人,或两者兼而有之(15.].
关于检测到的Aetiological代理商,两个结果值得评论。首先,我们不能确定检测到的病毒真正在我们的概念患者中发挥了致病作用,而不是代表可能的长期病毒脱落甚至是巧合的上部气道感染[26.];然而,从患者和对照组获得的不同病毒产量可以帮助我们得出结论,至少在一些重要的病例中,病毒是CAP患者中真正的病原体。其次,比例相对较高铜绿假单胞菌在我们的人口可能是由于包含支气管扩张患者。
我们发现,与CRP和MR-Proadm相比,PCT是最佳的生物标志物,用于判断涉及来自病毒(和非典型)帽的典型细菌(细菌和混合组)的歧视帽。由于帽子的PCT水平M.肺炎和c .肺炎已被发现低,虽然严重的帽子退伍军人可能显示较高的值[16.].在我们的研究中,三组微生物感染患者的血浆MR-proADM水平相似,我们发现MR-proADM与病因没有关联。这说明MR-proADM的初始值不依赖于CAP的原因。
我们的研究有两种临床意义。首先,先生是最佳的生物标志物,以预测住院帽的短期结果,无论其疾病如何。其次,它可用于监测从医院排出的概念患者的长期随访。显然,最终目标是有助于降低帽的死亡率。这些考虑因素符合最近的透视文章假发和Torres.[27.].
我们研究的局限性值得考虑。最重要的限制是,这是一项单一医院的研究。此外,我们没有对生物标记物进行连续研究,因此它们的值可能在患者的病程中发生变化,从而有可能更好地识别病情恶化或好转。
我们得出这样的结论:等离子体的MR-proADM水平,获得的6小时内到达医院,有相当大的预后价值,独立的因果代理帽。此外,我们的研究结果证实了先前的报道,MR-proADM类似的短期,中期和长期的预测能力的PSI和抑制- 65分数,与它们有良好的相关性,当加入这些临床评分时,提高了它们的预后准确性。
致谢
M.J. Revillo(Microbiology Dept,医院大学大学米格尔赛车,萨拉戈萨,西班牙),M.Omeñaca(病毒学段,医院大学米格尔赛事)和C.Villuendas(医院,医院大学)协调的微生物疾病。A.G.DeJalón(生物化学部门,医院大学米格尔伺服器)引导生物标志物量化。A.L. Simon(肺部Dept,医院大学米格尔赛伺服赛)帮助数据和鼻咽吸汗收集。ED护士获得血液,痰和尿样,而ED医生在初步诊断患者的初步诊断中。
脚注
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支持声明
该研究部分由2010年Aragon呼吸器社会的2010年批准者资助,2009年Brahms奖,来自JoséLuiscastaño基金会的临床生物化学临床生物化学和分子病理学和Brahms Iberia SL的临床生物化学课程。融资组织在研究设计,数据收集和分析或手稿批准中没有发挥作用。BRAHMS IBERIA SL为MR-Proadm提供仪器和试剂,部分PCT测定提供。样品和测定技术在德国汉堡的第二次PCR病毒试验中免费进行。
兴趣表
A.B的兴趣陈述。Lasierra和A.托雷斯,以及研究本身就可以找到www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml.
- 已收到2011年5月16日。
- 公认2011年9月12日。
- ©2012年