摘要
支气管炎和经常性喘息之间的关联仍然存在争议。
在这项前瞻性研究中,我们对313名年龄小于12个月的首次毛细支气管炎住院的婴儿进行了12个月的随访,评估了复发性喘息的危险因素。人口统计学、临床和实验室数据通过问卷调查和医疗档案获得。共检测了14种呼吸道病毒。住院12个月后,对父母进行访问,以检查他们的婴儿是否有复发性喘息。
婴儿的经常性喘息率高于对照组(52.7)相对10.3%;p <0.001)。多变量分析确定了鼻病毒(RV)感染(或3.3,95%CI 1.0-11.1),然后是哮喘(或2.5,95%CI 1.2-4.9)的阳性家族史,作为复发性喘息的主要危险因素。
总之,初始支气管炎后12个月最有可能与复发性喘息有关的病毒是RV,一种可预测婴儿易于发育喘息的病毒剂。
支气管炎,位于小外周支气管的气道疾病初级,是婴儿入院的主要原因<1 yr [1].毛细支气管炎也可引起长期的呼吸后遗症。尽管自20世纪50年代以来进行了大量的临床研究,以调查毛细支气管炎和随后的哮喘的发展之间的联系,复发性喘息、哮喘、特应性和毛细支气管炎之间的联系仍然存在争议[2-4.].主要原因是,支气管炎是一种临床诊断,包括各种疾病实体,其免疫病变根据病毒疾病,喘息表型和前面的炎性状态而异。大约一半的临床试验近年来使用12个月,其余24个月,作为支气管炎的上龄限制,一半的研究集中在喘息的第一集[5.].在疑似支气管炎的儿童中进行的一项研究表明,与炎症(非特性相关因素)相关的两个临床因素和哮喘的病毒学危险因素是之前喘息发作的年龄和数量[5.].为了避免在长期结果中混淆,旨在确定遗传易感性,人口统计学特征和病毒缓解学如何影响复发性喘息和哮喘的发展,应根据严格的临床标准来定义支气管炎,不包括哮喘易患儿童。
虽然因毛细支气管炎住院的婴儿经常感染其他病毒,但引起毛细支气管炎的主要感染是呼吸道合胞病毒(RSV)[6.].迄今为止,大多数关于支气管炎后复发性喘息和哮喘的研究几乎完全关注RSV,但现在的证据表明,其他病毒和主要rhinovirus(RV)起到同样重要的作用[7.-9.].
在具有急性支气管炎的12个月的婴儿队列齐全的婴儿队列中,我们已经表明,虽然负责支气管炎的主要病原体仍然是RSV,但感染也可以由RV和人类Bocavirus(HBOV)引起[6.].少量数据可以在婴儿婴儿婴儿炎症后的RSV和复发性喘息以外的呼吸道病毒之间的关系10].
我们在这项前瞻性的主要目的,单中心研究旨在继续我们以前的研究[6.]本研究旨在对因呼吸道合胞病毒(RSV)和其他呼吸道病毒引起的急性毛细支气管炎首次发作而住院的年龄<1岁的婴儿进行为期1年的随访,以评估反复喘息的风险因素。我们同时检测了一组已知可引起毛细支气管炎的14种病毒。为了分析反复喘息的可能危险因素,我们获得了入院时的人口学、临床和病毒学特征,并比较了12个月后反复喘息的发生率。
患者和方法
耐心
我们预计连续313次连续313次(中位数2.0个月,7天 - 11个月; 170(54%)男性),诊断在儿科急诊部(“Sapienza”大学罗马,罗马(罗马),诊断急性支气管炎意大利)在2004年10月至2005年10月末的连续五个年度疫情期间,2006年10月至2006年5月末,2007年5月至2007年10月至2008年5月底,2008年10月至2008年10月至2008年2009年5月底。
细支气管炎的定义是:以上呼吸道感染史为特征的急性下气道感染,随后急性发作呼吸窘迫,伴有咳嗽、呼吸急促、内缩和听诊弥漫性裂纹(单有喘息不足以纳入研究)[11].排除标准为基础慢性疾病(包括囊性纤维化、慢性肺病、先天性心脏病和免疫缺陷)。
控制
我们前瞻性地纳入了39名在2004年10月至2005年5月底第一次年度流行期间在我们儿科住院的、患有与呼吸系统无关的急性疾病的连续婴儿(中位年龄4.2个月,范围为24天至12个月,17名(44%)男性)。详细的人口统计学、临床和实验室数据通过结构化问卷和患者的医疗档案从患者的父母和对照组获得。研究变量包括康复时的年龄、性别、分娩类型、母乳喂养史、家庭吸烟习惯、兄弟姐妹数量、哮喘和特应性家族史、特应性湿疹、白细胞计数、血液嗜酸性粒细胞计数、血液c -反应蛋白(CRP)浓度、胸部放射学检查结果和住院天数。入院时,根据呼吸频率(0:<45次/分钟;1:45 - 60呼吸/分钟;2: >每分钟60次呼吸),室内空气中动脉血氧饱和度(0:>95%;1: 95 - 90%;2: <90%),存在回缩(0:无;1:现在; 2: present plus nasal flare) and ability to feed (0: normal; 1: reduced; 2: intravenous fluid replacement) [6.].
所有婴儿的父母都被要求参加该研究并给予书面知情同意书。该研究得到了医院机构审查委员会(Policlinico)的医院机构审查委员会(Policlinico“翁贝托·伊斯文”,意大利罗马大学)。
随访
在出院后12个月,其中一位作者(F. Midulla)使用标准化的电话程序采用标准化的电话程序采访了所有婴儿的父母,其中有一个结构化问卷寻求关于复发性喘息的信息。在对照组的39个家庭中,所有人都回答说,而313个婴儿家庭患有支气管炎的婴儿,只有262(83.7%)回答(图1). 退学的唯一原因是电话号码的改变。术语“反复喘息”被定义为1年随访期间两次或两次以上经医生证实的喘息发作。对照组婴儿在出生后第一年内均无毛细支气管炎。
病毒检测
所有患儿在住院后1 - 3天,用注射器收集,每个鼻孔注射3ml无菌生理盐水洗鼻。所有的样本在1-2小时内用冰块运送到病毒学实验室,如果需要,在到达时用小珠旋转以溶解粘液。用罗氏总核酸分离试剂盒(Roche Diagnostics, Mannheim, Germany)提取200 μL的呼吸道标本,用提供的洗脱缓冲液50 μL洗脱。的逆转录酶聚合酶链反应(RT)或嵌套PCR检测是检测14呼吸道病毒,包括RSV,流感病毒(IV) A和B,人类冠状病毒(hCoV) OC43, 229 e, nl - 63和HUK1,腺病毒,房车,副流感病毒病毒(PIV) 1 - 3, hBoV和人类metapneumovirus (hMPV),如前所述[12].在研究过程中,一组以前未被识别的人鼻病毒被识别、建立并命名为RV种C [13].在我们的研究中使用的RV PCR引物在5'-未转换区域(UTR)中的高度保守区域(正向引物位置436-453,根据人RV35基因组编号的反向引物位置537-555),对应于P2和P3地区在所有RV基因型中报告为保守,包括RV组[13].因此,我们的RV PCR引物几乎肯定地检测到RV C,以及RV物种A和B.尽管RV基因分型超出了本研究的目的,我们回顾性地试图在5'-UTR中扩增较大的基因组序列[14],以证明RV C检测。由于在-80℃保存多年的呼吸样本的脆弱,我们成功地对9份RV阳性样本进行了测序和基因分型,其中7份是RV a -, 2份是RV C-。
在入学期间,在313名婴儿的174名(55.6%)的鼻洗涤标本中,在313名婴儿的313名患有支气管炎的情况下,在130(74.7%),HBOV中,25(14.4%),RV(14.4%)中发现了195例病毒.RSV在24(13.8%)中,PIV 1-3六(3.4%),HMPV为5(2.8%),IV A中的两(1.1%)和HCOV,1(0.6%)。在130名RSV阳性婴儿中,15名(11.5%)与HBOV有关HBOV,一个有IV A,一个,一种,具有PIV 3和RV。其中一种HMPV阳性婴儿与HBOV和RV有一个。在139(44.4%)婴儿的鼻洗涤标本中没有检测到病毒。我们的研究样本中呼吸病毒的患病率已经在先前的研究中得到了解决[6.].
统计分析
描述性分析包括计算百分比,平均值±sd人口统计学变量和病毒学结果的中位数(范围)。检查连续变量的分布是否存在偏斜和峰度。使用非配对t检验(双尾)对正态分布数据或非正态分布数据进行非参数Mann–Whitney检验,对组间差异(有无反复喘息)进行显著性检验。采用卡方检验对分类自变量进行定性分析。使用多元逻辑回归模型确定与主要终点相关的临床和病毒学变量(评估RSV和其他呼吸道病毒引起的急性毛细支气管炎首次发作后1年随访期间反复喘息的风险因素)。只有单变量分析中p<0.15的变量被纳入多变量模型。logistic模型的结果用优势比和95%置信区间来描述。p值<0.05被认为具有统计学意义。使用SPSS 13.0版(美国伊利诺伊州芝加哥市SPSS公司)对数据进行分析。
结果
婴儿患有支气管炎相对控制
对于性别,哮喘家族史,婴幼儿与支气管炎和对照的婴儿的吸烟暴露,无差异没有差异。对照组中位年龄较高,比患有支气管炎的婴儿(4.2个月,范围24天 - 12个月相对2.0个月,范围7天 - 11个月;p <0.001)。在医院接受支气管炎后的第一年内,患有支气管炎的婴儿较高的婴儿比对照(52.7%)发作了复发性喘息相对10.3%;p <0.001)。
因急性毛细支气管炎住院的儿童,有或无复发性喘息
在262名婴儿中,其父母在1年随访时回答了电话采访,其中138名(52.7%)婴儿出现反复喘息,124名(47.3%)没有。有反复喘息和无反复喘息的婴儿有几个人口统计学特征不同。例如,反复喘息组的男婴比例高于无喘息组,尽管不显著(60.9%)相对50.8%;p < 0.09)。有复发性喘息的婴儿有哮喘家族史的比率也显著高于无复发性喘息的婴儿(28.3%)相对14.3%;p <0.001)。没有发现与人口统计特征有关的显着差异,包括递送类型,分娩,恢复的年龄,恢复的重量,母乳喂养,吸烟,吸烟暴露,属性的家庭历史,特应湿疹,临床严重程度得分和住院日期(表1)。
血嗜酸性粒细胞的总数和婴儿血液粒细胞的绝对数量的百分比> 400细胞·μL-1有复发性喘息的婴儿高于无复发性喘息的婴儿(p<0.01和p<0.02)。CRP浓度<0.8 mg·dL的儿童人数-1胸部x线片上肺实变缺失在有和无复发性喘息的儿童之间有显著差异(p<0.01和p<0.01) (表1)。
病毒的分布在婴幼儿有和没有经常发生的喘息(表2)。复发性喘息的速率也根据病毒引起急性支气管炎:80%的RV,66.7%,其他病毒的50%,45.5%用于RSV PLUS HBOV(P <0.05相对RV), RSV为43.3% (p<0.005)相对房车)。
评估急性细支气管炎后复发性喘息可能的人口学和临床因素的比值比表明,在随访的第一年血液嗜酸性粒细胞>400细胞·μL时,喘息的风险增加-1(OR 4.9, 95% CI 1.1-22.9), RV毛细支气管炎(4.0,1.3-12.2),哮喘家族史(2.7,1.5-4.9),CRP <0.8 mg·dL-1(1.9, 1.1-3.1)和肺实变缺如(1.7,1.0-3.1)。
多变量逻辑回归模型确定了RV感染(3.3,1.0-11.1)作为复发性喘息的最重要的独立危险因素,然后是哮喘的阳性家族史(2.5,1.2-4.9)。复发性喘息的另一个独立风险是胸部X射线照片的肺结核缺失(2.6,1.1-6.1)(表3)。
讨论
在这项前瞻性,单中心研究在大学医院儿科部门进行,我们发现,在婴儿<1年代的第一个急性支气管炎的第一次发作中,由RV引起的支气管炎和哮喘阳性家庭史具有大大在其初始发作后的1-YR后续期间的经常性喘息的风险高于RSV和其他呼吸道病毒引起的支气管炎。
我们研究的一个独特之处是,与以往的研究不同,我们前瞻性地调查了一组临床特征明确的小于12个月因首次急性毛细支气管炎住院的婴儿的复发性喘息,该队列在我们之前的研究中已经进行了研究[6.,并同时检测了他们的洗鼻液中14种不同的呼吸道病毒。相反,其他研究对毛细支气管炎的定义不同(小于24个月且有喘息的婴儿),只纳入了RSV毛细支气管炎患者[15-17].
我们决定根据严格的临床标准确定支气管炎,确保我们提供适合未来前瞻性长期随访的均质数据,并排除各种不同临床实体的患者,例如喘息的支气管炎和哮喘 - 易患儿童。尽管其高频率,但支气管炎仍然是临床诊断,没有共同的国际定义。虽然一些调查人员将支气管炎定义为<24个月的婴儿中病毒喘息的一集[18]其他,其他人将其定义为婴儿中患儿的弥漫性双侧裂纹的较低呼吸道感染的第一集[11].通过选择婴儿<12个月,在胸部听诊的第一个急性呼吸道感染和噼啪作用,因此我们的研究避免了可能将临床试验和支气管炎的长期随访困扰的因素。它还提供了新的证据,强调了遗传易感性,人口统计学特征和病毒疾病等风险因素如何影响复发性喘息的发展。
当我们分析1年随访期间复发性喘息发作的婴儿数量时,如预期的那样,我们发现毛细支气管炎患儿复发性喘息的发生率比对照组(52%)高得多相对10.3%)。尽管有其他研究,但我们发现婴儿有类似的遗传因素,没有支气管炎[4.那15-17]. 在他们的纵向研究中,Sigurs等等。[17还发现,尽管婴儿的婴儿有类似的遗传因素,但患有RSV支气管炎的婴儿比例显着更大,并且在1年后续后的复发性喘息的发作[17].总的来说,这些发现证实,在出生后的第一年患有毛细支气管炎是随后发生复发性喘息的一个危险因素[3.-4.那17].在支气管炎后这种喘息发生率增加的机制仍然尚不清楚[19那20.].
当我们与支气管炎后婴儿的人口统计特征和临床发现相比,我们发现了几种差异。首先,我们确认了经常性喘息的婴儿的男性优势的趋势[17].男性稍高的喘息频率似乎很好地符合目前的知识,即男婴高的气道阻力和女婴低的功能残留能力使男婴容易在下呼吸道感染时出现喘息[21].
两组之间观察到的两个人口统计学和临床上重要差异是哮喘患者患有阳性家族史的婴儿百分比明显更高,婴儿的血液嗜酸性血液中具有明显较高的血液粒细胞。对支气管炎的其他研究也为哮喘和血液粒细胞的危险因素发现了经常性喘息和哮喘的危险因素[22那23].因此,患有毛细支气管炎的婴儿出现哮鸣可能是遗传决定的,严重的呼吸道疾病可能最终发展为他们在生命早期遇到的任何呼吸道病毒。这个发现与E是一致的赫兰菲尔德等等。[24他的结论是,毛细支气管炎时的嗜酸性粒细胞增多预示着持续到儿童后期的喘息的发展。嗜酸性粒细胞是否在复发性喘息的发病中起重要作用,或者仅仅是过敏症状的标志,目前还不清楚。
另一项可能有助于确定复发性喘息儿童特征的发现是两组间血CRP水平和放射性肺实变婴儿百分比的显著差异。与无喘息的婴儿相比,有反复喘息的婴儿血液CRP浓度较低,放射学记录的肺实变也较少。这些放射学发现表明,两组婴儿(有和没有复发性喘息的)不仅有特应性和哮喘的危险因素(哮喘和嗜酸性粒细胞增多症的家族史)不同,而且对不同病毒的致病反应也不同。
最后,在患有支气管炎的婴儿组中,当我们分析与疾病中检测到的特定病毒相关的复发性喘息率时,我们发现更多的婴儿在RV,RSV中的婴儿之间具有复发性喘息的婴儿。用RSV和HBOV和其他呼吸病毒进行双重感染。多变量逻辑回归分析在138名婴儿急性发作期间,在138名婴儿的急性发作后,在1年后发作的可能性危险因素鉴定了RV支气管炎,迄今为止最重要的危险因素,而来自RSV和其他呼吸道病毒的支气管炎不是一个风险因素。通过严格地定义支气管炎和同时测定14个呼吸道病毒,提供了迄今为止未报告的结果提供可靠的数据,这些数据可以在检测到RV的婴儿的各种临床环境中确认先前的报告是令人遗憾的是哮喘和特性的临床环境。过去5年进行的几项研究表明了在生命的第一年的RV感染与经常性喘息和哮喘的发展之间的关系。在两个社区的队列研究中,Regamey.等。[25)和KUSEL.等。[26]表明,房车是最常见的病毒学在上下呼吸道感染在未经选择的婴儿和婴儿过敏性的风险因素敏感随访1年。在他们的研究评估如何RV感染导致的后续发展喘息婴儿期出生在一个高风险队列,J阿克森等。[8.]发现婴儿期中度至严重的RV喘息疾病是最重要的风险因素,不仅是在3年龄为3年代开发学前喘息的风险因素,而且还为6岁时的哮喘发展。类似的结果来自82岁婴儿的后续研究<2 YRS,住院治疗,用于与喘息的感染,并在后面评估3 YRS,由K进行otaniemi -S.Yrjänen.等等。[9.他发现婴儿期RV感染导致住院是随后发展为哮喘的一个早期预测因素。最后,在一项3年随访的回顾性研究中,Valkonen等。[27]研究表明,由RSV以外的病毒引起的毛细支气管炎(<2岁)住院婴儿的反复喘息发生率明显高于RSV诱导的毛细支气管炎儿童。不幸的是,在早期的研究中,研究人员无法在患有非呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的婴儿中寻找其他呼吸道病毒。总的来说,各种报道的结果表明,婴儿毛细支气管炎发作后发生喘息的风险因病毒感染类型而异。上述研究在几个重要方面都与我们的研究不同。首先,在定义毛细支气管炎时,他们包括年龄>12个月的婴儿。其次,因为他们没有明确他们是否研究了毛细支气管炎的第一次发作,他们可能包括了患有其他临床症状(喘息性支气管炎)的婴儿。第三,没有一项研究同时测试了14种可能引起毛细支气管炎的不同呼吸道病毒。
因此,目前的知识显然将RV支气管炎和生命的第一年内复发喘息。因此,它提出了RV支气管炎的实际导致复发性喘息的问题。或者,RV支气管炎可能用于公开由于肺生理学或免疫反应异常,或两者均倾向于这种疾病的婴儿。实际上,RV似乎优先影响较低的气道,导致特应性儿童的支气管炎容易发生喘息[28-30.].
我们的研究有局限性。首先,我们研究了较少的婴儿RV比毛细支气管炎来自RSV和其他呼吸道病毒。其次,我们无法确认家长在电话采访中是否提供了可靠的信息。第三,正如我们在前一篇文章中讨论的[6.我们的病毒检测率差。最后,我们没有测试RV亚型,特别是物种C.
总之,急性毛细支气管炎后喘息发作的主要危险因素是RV感染和哮喘的阳性遗传。因此,未来研究工作的一个主要目标应该是确定促进RV细支气管炎后喘息的遗传、环境和病毒因素。更长时间的连续随访将显示RV感染是否能确定这些婴儿有持续哮鸣的倾向。
脚注
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支持声明
来自“Sapienza”UniversitàRomn(Fondi Ricerche大学)的G.Antonelli,F. Midulla和A.Pierangeli的Grants授予G. Antonelli和A.Pierangeli的支持。来自意大利卫生部的G. Antonelli和A.Pierangeli的补助金(Ricerca FinalizzataConc。没有。88)和Pasteur Institute,Cenci Bolognetti Foundation。
兴趣表
没有宣布。
- 收到了2010年12月7日。
- 公认2011年7月4日。
- ©2012人队