抽象的
随着呼吸道合胞病毒(RSV)相关的哮喘风险低于婴儿期的非RSV感染后患者患有喘息。RSV是婴儿的主要喘息相关病毒<6个月。我们评估了在6个月内为支气管炎住院儿童的结果,特别关注病毒缓解学和早期风险因素。
在205名婴儿中住院过度的支气管炎<6个月,127(62%)参加了6.5岁的平均年龄的控制访问,并通过电话采访了另外39名儿童的父母。因此,可从166名(81%)儿童获得相同的结构化问卷收集的后续数据。通过抗原检测或PCR入院研究的支气管炎的病毒性抑制性在97%的病例中证明。
目前的哮喘存在于21例(12.7%)儿童中:110名前RSV患者的8.2%与24%的非rsv患者(p=0.01)。45名(27%)儿童曾患过哮喘。在调整分析中,特应性皮炎、非rsv毛细支气管炎和母亲哮喘是哮喘的独立显著的早期危险因素。
在6个月以下住院的儿童中,RSV细支气管炎发生哮喘的风险低于其他病毒引起的细支气管炎。
支气管炎是婴儿期最常见的下呼吸道感染(LRI)[1].美国的儿科学院用病毒LRI引起的儿童疾病定义了支气管炎,并以急性炎症为特征,粘液生产和小型气道的支气管痉挛[2].在大多数欧洲国家,至少在临床实践中,使用的年龄上限是12个月[3.].细支气管炎的严重程度和住院治疗的需要随着年龄的增长而降低[4].支气管炎的病毒抑制性是依赖的年龄;呼吸道合胞病毒(RSV)是<6个月和鼻病毒的主要病毒> 12个月的rhinovirus [5].婴儿期的毛细支气管炎会增加日后患哮喘的风险[6- - - - - -8].已对年龄小于36个月的儿童进行了5岁以上可获得结果数据的研究[5,9,10., <24个月[11.,12.或<12个月[13.,14.谈论;但是,在<6个月的年龄的儿童住院时,没有可用年龄特异性数据。
我们在2001 - 2002年龄在2001-2002和2002-2004年龄<6个月期间,我们前瞻性地随访了一群住院治疗支气管炎的儿童[15.,16.].RSV是70%的病原体,鼻病毒是7%,其他病毒是7% [15.].当这些儿童5-6岁时,他们被邀请参加2008-2009年的临床随访研究。该研究的假设是,非呼吸道合胞病毒毛细支气管炎(特别是鼻病毒毛细支气管炎)后哮喘比呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后更常见,<3月龄毛细支气管炎后比3 - 6月龄毛细支气管炎后更常见。
本研究的目的是评估结果,特别关注学龄前儿童因呼吸道合胞病毒、非呼吸道合胞病毒和鼻病毒细支气管炎住院治疗后6个月的结果。此外,分析了毛细支气管炎的入院年龄和其他早期危险因素,如父母的哮喘和特应性疾病以及儿童的特应性皮炎,作为儿童哮喘的预测因素。
材料和方法
205年龄健康,全年婴儿<6个月,并在儿科管局(Tampere)医院(芬兰坦佩雷坦达)曾在第2001年12月1日至2002年5月31日和2002年10月28日之间注册了学习2004年5月31日。坦佩雷大学医院的道德委员会批准了这项研究。在注册儿童之前从父母获得知情同意。
细支气管炎的特征是LRI伴鼻炎、咳嗽和弥漫性喘息或裂纹[15.].通过免疫荧光在鼻咽吸血物中评估支气管炎的病毒,其包括七种病毒,包括RSV,九种病毒,包括RSV和鼻病毒,并通过PCR百日咳博德特氏菌[17.].
从2008年到2009年,127名(62%)儿童参加了5-7岁的学习访问。此外,联系并通过电话接受了39名没有参加学习访问的39名儿童的父母。因此,可从166名(81%)儿童获得相同的结构化问卷收集的后续数据(无花果。1).诊断哮喘患者诊断的哮喘和吸入的皮质类固醇(ICS)作为哮喘的维护药物的连续或间歇性使用的年龄被记录。间歇性ICS药物意味着在感染或呼吸症状期间预先定期使用。此外,数据记录在母体报告的喘息症状和其他哮喘样症状的发作上,例如延长(> 4周)咳嗽和夜间咳嗽。记录了医生诊断的特应性皮炎和过敏性鼻炎的存在;只有在前12个月内有症状的案例。此外,调查了父母医生诊断的哮喘和特性(过敏性鼻炎或特应性皮炎),对室内狂热的宠物保持,以及怀孕期间和孕父母吸烟。所有数据都分别为母亲和父亲收集。
对124名儿童进行了8种过敏原的皮肤点刺试验(SPTs):桦树、蒂莫西草和艾草花粉、猫和狗皮屑、室内尘螨(Dermatophagoides pteronyssimus和D. Farinae.)和霉菌的孢子主产.平均直径为≥3mm的阳性被视为阳性。在测试前,儿童不允许服用任何抗组胺药药物5天。
采用运动挑战试验(ECT)研究支气管高反应性(BHR),该试验包括在户外自由跑步8分钟,并用脉冲振荡法(IOS)测量运动前后气道阻力(Master Screen IOS;德国业务,Jaeger)。当使用心率监测器(Polar Ltd, Kempele, Finland)监测的心率在≥2分钟内≥预期最大值的90%时,认为运动是充分的。重复IOS,直到获得三个可接受的运动前和两个可接受的运动后曲线。在整个30秒的测量时间内,电阻曲线必须在图形上合适且不受人为干扰。在5hz水平测量阻力值(5hz时的总呼吸阻力(RRS5)),以国家身高及性别相关参考资料的标准偏差表示[18.].如果是最佳运动后,BHR被认为存在RRS5价值从最佳运动价值增加≥35%[19.].如果孩子在前几周的两个星期内遭受感染,那么IOS被重新安排。
如果患儿正在持续服用哮喘维持药物,或者在过去12个月期间,除感染外,患有医生诊断的哮喘或长时间(>4周)咳嗽或夜间咳嗽,且ECT中记录BHR,则认为当前哮喘存在。对照访视前的哮喘病史被定义为持续或间歇哮喘维持药物治疗。如果孩子以前或现在有哮喘,就会使用“终生哮喘”这个术语。
统计数据
数据使用SPSS 18.0 (IBM,赫尔辛基,芬兰)进行分析。采用未配对t检验、卡方检验和Fisher精确检验计算各组间差异的统计学意义。采用Logistic回归分析危险因素与哮喘之间的关系,首先进行单因素分析,然后根据入院时的年龄(<3岁)进行多因素分析与> 3个月),性别和特征在单变量分析中显着。从单变量(或)和多变量调整后(AOR)分析,报告了具有95%置信区间的差距的差距。
结果
平均值SD.166名参加研究的儿童的年龄为6.5±0.57岁,其中86名(52%)为男性。21名(12.7%)儿童目前患有哮喘;14名男性(16.3%);p = 0.05与女性)和7名女性(女性的8.8%)。此外,还有24名目前没有哮喘的儿童,他们以前曾服用过ICS作为哮喘的维持药物,但在过去12个月内没有。因此,在研究之前或研究期间患有哮喘的儿童人数为45(27%)。年龄特异性哮喘患病率和累积发病率,由使用连续或间歇ICS定义,见图2.2-3岁的患病率最高,为26.9%。
18个具有当前哮喘的儿童在前面的12个月内使用了IC。12名儿童在连续和六个间歇性IC上,其中两种也使用白三烯拮抗剂。五(24%)儿童仍是症状,六(29%)免受六(29%)的高响应性,尽管饲养药物。三个额外的儿童有症状与哮喘一致,并且在ECT中是高反应性的,它们被定义为哮喘。BHR被记录在其他五个孩子中,但他们都没有报告医生诊断的喘息或延长或夜间咳嗽。六(4%)的非惊厥儿童患有重复的父母报告的喘息,但它们都没有报告医生诊断的喘息,延长或夜间咳嗽,或者在ECT中患有BHR。
RSV引起了166条支气管炎病例的117(70.5%)和鼻病毒21(12.7%)(表1).b .百日咳10例(6%),但均为病毒混合感染。既往RSV毛细支气管炎患者中有9例(7.7%)在6.5岁时存在哮喘(与24.4%的前非RSV患者;p = 0.01),三(14.3%)前鼻病毒支气管炎,患者(10%)前b .百日咳- 阳性患者。
入院时的年龄作为一个连续变量(但不分为<3和>3个月),<12个月时的特应性皮炎(71.4%)与23.4%;P <0.001)和哮喘(38.1%)与11.0%;p = 0.001)但不在父亲中显着与当前哮喘有关(表1).相反,母亲吸烟、父亲吸烟以及在婴儿期在家养宠物与以后的哮喘没有关联(表1).
48名(29%)研究儿童在前12个月曾出现可能为变应性鼻炎的症状,其中13名(27%)目前有哮喘(与118例无变应性鼻炎患者中6.8%;p < 0.001)。相应地,21名哮喘患儿中61.9%患有变应性鼻炎,145名无哮喘患儿中24.1%患有变应性鼻炎。对124名儿童进行spt;15例哮喘患儿中有8例(53.3%)spt阳性(与109名患者中没有哮喘的占6.4%;p = 0.07)。桦树花粉(22.8%)、蒂莫西草花粉(19.2%)、狗毛屑(12.7%)和猫毛屑(11.7%)是常见的过敏原,艾叶花粉(1.0%)、尘螨(1.0%)和霉菌孢子(0%)是罕见的过敏原。
母亲哮喘史是儿童哮喘发生的重要危险因素(表1).然而,24位母亲中有21位(87.5%)患有哮喘(p=<0.001)与52位母亲无哮喘)和6位(60%)父亲有哮喘(p=0.06)与没有哮喘的34个父亲也有医生诊断过敏性鼻炎或特应性皮炎。父母哮喘和特性之间的关联是如此强烈,即他们无法研究与儿童哮喘的独立关联,我们只包括多元分析中的母亲哮喘。
见表2,非RSV支气管炎是在婴儿和孕产妇哮喘的入院,性别,特应性皮炎的年龄调整的多变量分析中的学龄前儿童哮喘的独立危险因素(AOR 3.74,95%CI 1.28-10.99)。婴儿期和孕产妇哮喘的特应性皮炎是调整后分析中当前哮喘的其他显着风险因素(表2).
在124名患有SPT结果的儿童亚组中重复分析,包括模型中的SPT阳性。在单变量分析中,SPT阳性与哮喘风险增加相关(OR 3.60, 95% CI 1.19-10.9),但在多变量分析中不相关(OR 2.81, 95% CI 0.72-10.9)。在这些分析中,婴儿期特应性皮炎、非rsv毛细支气管炎和母亲哮喘作为当前哮喘的危险因素失去了统计学意义(数据未显示)。
166名参试者和39名中途退出者在基线特征(如性别、入院时的年龄和毛细支气管炎的病毒病原学)方面没有显著差异(数据未显示)。同样,没有明显差异在基线或摄取相关特征,如特异反应性、哮喘和吸烟的父母,在婴儿期或过敏性皮炎和过敏性鼻炎在研究儿童学前年龄39之间通过电话访谈和127年参加研究访问(数据未显示)。
讨论
目前在学龄前的前瞻性随访研究中有四个主要结果,在6个月以下的毛细支气管炎住院治疗后。首先,平均年龄为6.5岁的儿童哮喘患病率仅为12.7%。这一数字低于先前报告的发病率数字,在婴儿期毛细支气管炎后高达48% [11.- - - - - -14.,20.].其次,婴儿期的特应性皮炎是哮喘的一个重要危险因素,这与早期的毛细支气管炎后研究一致[12.,21.,22.].第三,母亲的哮喘,但不在父亲中,是哮喘的重要风险因素。母亲的哮喘在其他家庭成员中相关的哮喘在出生队列中具有哮喘的哮喘风险[10.].最后,证实了研究假设,学龄前哮喘在非RSV毛细支气管炎(24%)后比在婴儿期RSV毛细支气管炎(8%)后更常见。这一观察结果与之前在芬兰和美国威斯康辛州进行的关于早期喘息的研究一致[9,20.,23.]但是我们无法确认rhinovirus isetiology resiolisitoology作为哮喘预测因素的特定作用。
育龄哮喘的患病率在前期支气管炎的研究中的15%至48%变化了[11.- - - - - -14.,20.,这意味着与未被选择的人群相比,哮喘患病率增加了4到10倍[24.].在芬兰和瑞典的早期支气管炎研究中,当婴儿在<12个月的年龄的情况下,哮喘的患病率为30%[13.<24个月时住院的比例为25-47% [11.,12.,20.].在出生队列研究中,早期喘息后的患病率更高(30-60%),这反映了在家中治疗的轻度、父母报告的喘息病例[9,10.].在目前的研究中,在<6个月的血管炎住院后,学龄前的哮喘患病率低(12.7%),甚至在<3个月的年龄的住院后甚至降低(只有8.9%)。在最近从美国密苏里州的研究中,父母报道的累积患病率,6年龄6年龄6年龄的哮喘高达48%,在年龄<12个月时高达48%[14.].当在包括ICS处理的病例时,本研究中,患有哮喘的哮喘患病率不高于27%。
婴儿期的特应性皮炎,父母特性,父母哮喘(特别是母亲的哮喘)和被动吸烟(特别是吸烟母亲)已与后期哮喘的风险增加有关[13.,20.,21.,25.].在这项研究中,三分之一的儿童在生命的第一年期间呈现的特应性皮炎患者在学龄前是哮喘。该图高于在<24个月的24个月内住院后早期支气管炎的研究,这显然包括严重恶劣的儿童未在早期婴儿期未提出[12.,20.,22.].因此,婴儿期的特性是哮喘在后期生命中的重要危险因素,并且除了哮喘风险之外,婴儿期的侵袭性RSV感染可能会增加,早期学龄龄的过敏风险[13.,14.].
瑞典最近的支气管炎研究强调了母体和父毒吸烟的有害影响的差异[25.].母亲吸烟导致BHR和肺功能降低,而父亲吸烟会增加青少年时代积极吸烟的风险。许多研究,如本研究,尚未能够确认哮喘风险增加在子宫内或早期烟草烟雾曝光[13.,21.,23.,26.].由于婴儿时期被动吸烟是毛细支气管炎的一个危险因素,因此可能存在选择偏差[27.].在目前的研究中,约30%的母亲和约40%的父亲吸烟,这一比例超过芬兰年轻女性(20%)和男性(30%)的报告[28.].
RSV已被证明是婴儿婴儿婴儿的支气管炎中的主要病毒,婴儿> 12个月的婴儿鼻咽血血病[5].鼻病毒毛细支气管炎后学龄前儿童患哮喘的风险是呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的2 - 4倍[9,29.].符合此,我们研究中只有8.2%的RSV支气管炎患者在学龄前的年龄患有哮喘;事实上,该图在芬兰的非选择性年龄特异性人群中接近4-6%的哮喘患病率[24.].因此,即使在调整潜在的混淆因素后,非RSV支气管炎是学龄前哮喘的显着危险因素。然而,在前非RSV组中没有单一病毒具有当前的哮喘。婴儿期婴儿期与儿童哮喘哮喘的联系方式尚不清楚。非RSV支气管炎最可能揭示敏感的婴儿,而不是直接导致哮喘[9,21.,29.].鼻病毒作为哮喘预测因子的作用可能是依赖性年龄(在长六个月的患者中未见)。
S的研究igurs.等.[13.]是唯一与本研究相当的后支气管炎。在该研究中,47名以前的RSV支气管炎患者在<12个月的年龄住院,参加了7.5岁的中位年龄的控制访问,其中23%具有哮喘,而对照组。在本研究中,哮喘患病率为6.5年的平均年龄基本上较低,117名儿童为RSV支气管炎的117名儿童中仅为8.2%。此外,sigurs.等.[13.报告称,20%的原RSV细支气管炎患者对SPTs记录的吸入性变应原敏感,而对照组为6%。在我们的研究中,既往RSV患者和非RSV患者SPT阳性率相同(29%)。在瑞典的研究中,45%的毛细支气管炎患儿存在父母哮喘,而我们的患者为20%,这可能部分解释了学龄前结果的差异。
本次级支气管炎的主要优势是前瞻性设计,令人享有的患者的大量和均匀性;所有人<6个月的年龄,所有需要的医院护理和166名儿童随访超过5年。当支气管炎被定义为病毒LRI,在<24个月的年龄喘息,这是在最早的研究中的做法中,研究人群更为异质,由支气管炎,反应性气道疾病和早期发作哮喘的患者组成。
本研究的主要缺点是没有纳入以人群为基础的对照。然而,众所周知,芬兰儿童哮喘的年龄特异性患病率在学龄前儿童中为4-6% [24.].此外,许多亚组相当小,因此,该研究不足以发现许多明显的关联。我们仔细收集了特应性皮炎和哮喘及特应性家族史的资料,但没有过敏原特异性免疫球蛋白E、嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞标记物的检测,这些都是众所周知的毛细支气管炎后儿童哮喘的危险因素[21.,30.].然而,后来的哮喘是如此稀有的,婴儿期如此罕见的皮炎是这种强烈的预测因素,即风险因素的任何额外数据都不会改变该研究的主要结论。
总之,哮喘患病率低(仅12.7%),平均年龄为6.5岁,在<6个月的年龄为期3个月后的支气管炎。在研究假设的同意中,非RSV病毒性支气管炎是调整后分析中哮喘的独立显着的风险因素,但在分歧与研究假说,年龄> 3个月与年龄<3个月相比。
脚注
支持声明
本研究得到了坦佩雷大学和坦佩雷结核基金会(芬兰坦佩雷)的支持。
兴趣表
没有宣布。
- 已收到2011年3月5日。
- 接受2011年5月15日。
- ©2012人队