文摘
我们调查的决定因素改变在瑞士的支气管反应性队列研究空气污染和肺部疾病在成人(SAPALDIA),以人群为基础的队列与年龄范围宽(在后续29 - 72岁)。
角色的性别、年龄、特应性状态,吸烟和身体质量指数(BMI)在支气管反应性斜率变化百分比从3005年的基线值进行了分析与醋甲胆碱测试参与者在1991年和2002年,并完成协变量数据。坡被定义为1 s用力呼气量下降百分比从其最大价值/微摩尔的醋甲胆碱。
支气管代随访期间患病率从14.3下降到12.5%。基线年龄相关的非线性反应坡度的变化:参与者年龄< 50岁以上经历了下降和增加在随访中。特异反应性与变化无关,但强调年龄模式互动(假定值= 0.038)。吸烟大大斜率增加了21.2%,体重增加(增加2.7% / BMI单元)。与持久的吸烟者相比,那些在基线前停止吸烟或在后续出现了显著下降斜率(分别为-23.9%和-27.7)。年龄不同,但不是统计不同,性别之间的关系和影响大小对吸烟和BMI被发现。
意思是支气管反应性增加50岁的年龄后,可能由于气道重塑或ventilation-perfusion干扰与累积一生暴露有关。
尽管提高支气管哮喘反应中起着重要作用1,随时间变化的决定因素并没有被广泛研究。
在横断面研究中,支气管反应性与气道大小负相关2,3和与特异反应性呈正相关4,5。吸烟始终未被证明能增加反应性5- - - - - -8和性别差异在气道大小是辩论3,8,9。
纵向变化的支气管反应性在普通人群中只有被几个群组研究调查。在规范衰老研究中,支气管反应性在随访呈正相关,基线血液嗜碱细胞计数10。最近诊断为支气管代(BHR)与低和高基线身体质量指数(BMI)、体重指数和线性变化11。在欧洲共同体呼吸道健康调查(ECRHS),基线吸烟者在后续支气管高反应性12,发现过敏敏化作用和性之间的交互:持续的敏化作用与反应性降低女性而不是男性12。基线过敏性鼻炎与事件有关BHR并在后续增加支气管反应性13。最后,来自英国的志愿者通用实践的一项小型研究显示季节性模式,与更高的反应性在夏季和冬季14。
这些发现表明,支气管反应性的变化可能在不同性别和受到过敏性疾病和炎症过程。纵向知识仍然是有限的决定因素:支气管反应性是非常变量重复评估15短期随访,引用的研究14,11或限制年龄13或性11。因此,对纵向知识差距因素在老年人群包括男性和女性。主要的肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾病和哮喘,在患病率增加16或严重性17随着年龄的增长,表现出重要的性别差异18,19的支气管反应性调查timecourse岁人群是很重要的。
瑞士队列研究空气污染和肺部疾病的成年人(SAPALDIA)以人群为基础的样本的年龄在29 - 72年随访,详细的健康调查问卷数据,过敏测试,标准化的肺量测定法和乙酰甲胆碱测试,提供了一个机会来填补这个空白。
因此,我们旨在评估性的纵向影响,年龄、特应性状态,吸烟和BMI在支气管反应性改变在整个SAPALDIA人口的年龄范围。
方法和材料
研究设计和人口
SAPALDIA研究方法已经发表之前20.。短暂,6966随机选择,18-60-yr-old成年人从八个地区的瑞士接受健康的采访中,肺量测定法和支气管反应性测试在1991年与醋甲胆碱。在2002年的随访,3358年接受了相同的评估(图1)。3005名参与者和完整的协变量数据没有哮喘药物适用于多变量分析。
所有的参与者给书面同意,这项研究是通过瑞士医学科学院和当地伦理委员会。
评估程序
健康问卷调查
研究参与者接受了健康采访呼吸道症状,预先存在的肺疾病,吸烟行为、环境烟草烟雾(ETS)暴露在家里或工作,药物使用和社会经济因素。
不吸烟者有吸烟< 20包烟或< 360克烟草一生中21。过度吸烟者戒烟至少30天前的采访中,和吸烟者主动吸烟21。我们定义六个类别的纵向吸烟行为:持久不吸烟者,曝光过度吸烟者和吸烟者对于那些不变,对基线吸烟者戒烟成为烟在随访,uptakers成为当前基线不吸烟者或烟在随访,和间歇吸烟者休息。
哮喘被定义为一个肯定的回答这两个问题“你得过哮喘?”和“这是证实了医生?”。哮喘药物被吸入器的定义,气溶胶或平板电脑哮喘。慢性咳嗽被定义为白天咳嗽或早上≥3个月年−1在前2年。气喘是现在如果发生感冒无关考试之前的12个月内。
支气管反应性测试
开始吸入生理盐水溶液后,醋甲胆碱是由MEFAR®气溶胶测试仪使用渐进4倍解决方案的0.39,1.56,6.25和25 mg·毫升−1。从功能余气量,参与者吸入肺活量和举行4 s的气息。两个用力呼气演习进行了1和2分钟吸入后,和更大的用力呼气量在1 s (FEV1)测量记录。如果FEV1从post-saline水平下降> 10%,中间,双重的浓度。如果FEV没有测试完成1吸入生理盐水后最大肺活量值降至90%以下。如果FEV测试停止1从post-saline测量下降≥20%,或者如果一个累积醋甲胆碱剂2毫克。
支气管反应性被定义为剂量反应,类似于受雇于奥康纳的方法et al。24:在FEV百分比跌幅1(相对于最大测试值)除以微摩尔的累积剂量乙酰甲胆碱。FEV BHR定义1下降≥20% post-saline测量2毫克的醋甲胆碱。
测试排除标准是心肌梗死在过去3个月,严重的心脏衰竭,β-blocker药物(包括眼药水)、癫痫、怀孕、哺乳,FEV1/用力肺活量(FVC)率< 80%,FEV1< 70%的预测。
过敏敏化作用
在这两个考试,异位的敏化作用是评估Phadiatop®测试(Phadia,乌普萨拉,瑞典),radioimmune化验检测血清免疫球蛋白E抗体共同inhalatory抗原,如花粉、家庭尘螨和动物上皮细胞25。积极的测试活动水平≥0.35 kU·L−1(对于任何过敏原)和定义的特异反应性。
统计分析
添加一个小的常数(0.01)后,支气管反应性自然斜坡是logarithmised实现对称分布3后续,区别-对数作为基线测量和结果对应于logarithmised后续在基线斜率比,如下所示:
求幂回归估计因此收益率几何方法和置信区间的坡度比率。更清晰的解释,取幂系数被表示为从基线斜率变化百分比(如。取幂系数1.03增加3%)。
研究选择过程不同阶段的影响,与后续醋甲胆碱测试参与者的特点,完成协变量数据和没有哮喘药物相比只在基线评估,要么完全由肺量测定法(n = 2084)或包括乙酰甲胆碱测试(n = 3127),使用卡方,Wilcoxon等级总和和未配对t。
BHR患病率和中值反应斜坡在考试。
logarithmised后续在基线斜率比的决定因素进行了多变量混合线性模型包括性别、年龄、过敏敏化作用,BMI,身体质量指数的变化,当前,ex-smoking接触被动吸烟,调整并发感冒在考试,窦和cosinus造型季节性的旋回性,和随机效应研究领域。协变量连续,如年龄、体重指数和久,也模仿使用自然三次样条函数指定五节的定位是推荐的哈勒尔26。Pack-yrs在吸烟者,吸烟人或两人都进入了代替吸烟变量。吸烟行为的变化被取代基线评估吸烟与类别变量持久不吸烟者(n = 1349)、烟(n = 606), uptakers (n = 99),戒烟者(n = 250)和间歇吸烟者(n = 100)在模型中有关长期吸烟者(n = 601)作为参考。呼吸道口径和肺部的影响大小不是主要关心的,但对基线FEV模型控制1、FVC、用力呼气流量(FEF 25 - 75%25 - 75%)(后者pre-adjusted性和FEV1)。参与者报告哮喘药物在考试将显著影响观察到的关联,因此被排除在外(n = 56)。
稳健标准误差计算残差的异方差性。双边意义水平选择α= 0.05的主要影响和α= 0.1的交互。
数进行了敏感性分析。为了评估协变量的影响研究在多大程度上是由肺功能及其变化,我们应用不同的调整模型,包括FEV的变化1、FVC和FEF25 - 75%作为后续减去基线值计算,基线变量,肺功能替换变量% FEV pred值1和FVC27相应的改变,肺功能,免去了所有变量。我们检查是否协变量调整系数和假定值是不变的。
研究选择的影响过程,我们重复多变量分析,给弱势参与者更多的重量。重量由乙酰甲胆碱的逆概率测试在考试,所计算的回归参与协变量在同一基准的多变量分析+ BHR医生诊断哮喘和基线。最后,回归分析不包括医生诊断哮喘在考试后重新运行。
所有统计分析使用占据版本9.2(美国StataCorp、大学城、TX)和SAS软件9.1版本(SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。
结果
研究人群的特征
简而言之,我们49.1%的研究参与者与完整的数据协变量和哮喘药物(n = 3005)是女性,28.3%是吸烟者,hyperreactive过敏性29.4%,12.9%和3.7%的哮喘(见在线补充表O1)。主题在这个示例smoking-exposed大大小于,哮喘和hyperreactive,肺功能最好值,和更少的喘息和慢性咳嗽比参与者只有基线呼吸量测定法和乙酰甲胆碱测试。主要原因失踪基线醋甲胆碱测试医疗除外(n = 918)和技术/性能问题(n = 763),在随访期间,缺失的数据主要是由于完全不参与(n = 1019)或问卷评估(n = 1017)。481年随访参与者符合醋甲胆碱测试(排除标准图1)。像预计的那样,他们更惨的关于吸烟,哮喘的患病率,代答,肺功能和呼吸系统症状比我们的多变量分析样本(数据未显示)。
BHR患病率和支气管反应性斜率在考试
3358名参与者与醋甲胆碱测试在考试,但不一定是完整的数据,分析了叙述地(在线补充表O2)。从14.3 BHR患病率显著下跌了-1.8%到12.5% (McNemar检验法p = 0.0054)。只有46.8%的479例BHR基线持续追踪。6.8%的2879年以前normoreactive参与者成为hyperreactive (n = 195)。
中间支气管反应性坡FEV从1.00下降到0.93%1减少·μmol醋甲胆碱−1。
决定因素的支气管反应性变化的斜率
分析是基于3005名参与者与后续醋甲胆碱测试,完整的协变量数据,没有哮喘药物。
主要的影响因素
无显著性和反应性的变化斜率之间的联系提出了在控制了基线肺功能(表1)。当与样条函数建模时,年龄是非线性与反应性的变化斜率:受试者年龄< 50岁基线经历了下降在随后11年的随访(图2),最大降幅约30岁,之后不断下降,50岁,在方向发生改变,增加了可观测的。在参与者年龄≥30岁,反应性的斜率明显增加了1.5% (95% CI 0.7 - -2.3%)。体重指数增加,但不是其基线值,与反应性增加斜率为2.7% (95% CI 0.3 - -5.2%) / BMI单位。当前基线吸烟者了21.2% (95% CI 7.5 - -36.7)反应性增加斜率与不吸烟者相比,相应增加3.6% (95% CI 1.6 - -5.6%) / 5 pack-yrs。没有接触ETS或特异反应性之间的关联在基线和反应性变化的斜率。
决定因素之间的相互作用
性
策划covariate-adjusted年龄估计使用样条函数表示不同的时间课程的变化反应男性和女性之间的斜率(图2b和c)。吸烟在基线似乎增加斜率(25.0,女性要比男性多与分别为16.7%),而对于BMI的增加,相反的观察(男性增加5.4%与0.9%的女性)(表2)。然而,这些性别差异具有统计学意义。
特异反应性
异位的敏化作用表现出显著的交互与年龄(表3):非线性年龄关系在整个研究样本中发现在特应性更加明显,但在nonatopic弱,科目。造型年龄多项式函数时,一个重要的相互作用特异反应性和二次时代观察项(p = 0.038)。这个模型明显优于假设没有交互(p = 0.027)。
吸烟在基线被关联到一个大而显著增加39.1% (95% CI 12.2 -72.6%)异位的人。然而,与异位性成为重要的只有当分析pack-yrs(假定值交互作用(p交互)= 0.044)。
吸烟
年龄和反应性的变化斜率之间的非线性关系最为明显不吸烟者(图3),在ever-smokers出现不同(p交互= 0.073)。在当前和抽过烟,转折点增加边坡发生早,年龄40岁左右,没有观察到线性增加的斜率。效应估计共仍然不受吸烟影响地位。
与持久的吸烟者相比,参与者戒烟第一考试前或在后续了27.7% (95% CI 15.9 - -37.9%)和23.9%(95%可信区间6.8 -37.8%)支气管反应性下降斜率分别为(表4),这是与持久不吸烟者(下降-24.6%,95% CI 14.5 -33.5%)。
身体质量指数
没有发现显著的交互作用对BMI基线或其变化。
敏感性分析
效应估计和优势协会年龄、吸烟、体重指数的变化和特异反应性的影响的方法对肺功能的变化调整(在线补充表O3)。然而,当FEV使用% pred值和相应的变化1和FVC,女性能显著降低反应坡度13.8% (95% CI 4.2 - -22.4%)。作为唯一的肺功能与反应性的变化斜率变量显著相关,FEV下降1% pred斜率增加了1.2% (95% CI 0.3 - -2.1)为每一个百分比下降。
重复与重量为每个观察逆回归分析的概率参与产生了相同的结果。
排斥的参与者与医生诊断哮喘导致吸烟对男性和女性效应估计相似,但无显著改变其他的估计(数据未显示)。
讨论
在我们普通人群的样本29 - 72年岁的成年人,我们发现BHR患病率下降了1.8%和7%下降斜率值反应在11岁。我们观察到显著的负关联的女性性反应性的变化斜率控制后肺功能使用% pred值。这些反映了性别偏差在肺功能从一个时代height-dependent期望值,并排除给定的假设的影响绝对肺容积或两性的变化。但他们不考虑小气道的绝对大小的女性,这可能是影响刺激气道壁的浓度。符合其他研究12,我们没有发现性别影响肺功能一旦基线值被控制了。观察到的性别年龄的关系反应表明男女之间不同的支气管反应性age-courses,也许由于更高层次的反应结果小气道大小的女性。此外,明显更强的吸烟效果表明更高的女性易受环境因素。
我们的研究结果与非线性协会在支气管反应性变化的斜率随着年龄的新的和不被先前的纵向研究。这些主要集中在其他决定因素11- - - - - -13关于年龄分布和不同。与年龄增加支气管反应性在横断面研究中被描述28。当时我们的横断面分析3,参与者被11岁年轻和开关发生在老年没有检测到。基于有限的文献在老年人群的支气管反应性,我们只能推测可能的机制。气道重构或ventilation-perfusion干扰,增加支气管反应性29日,30.,可能引起的累积,终生暴露不同的有毒物质。此外,肺组织弹性老化可能导致损失的趋势与残余体积增加气道关闭,空气滞留。很可能这些机制没有充分捕捉在我们的模型中,即使是那些包括肺功能的变化。
符合其他研究10,12,我们没有观察到的特异反应性直接影响反应性变化的斜率。但特异反应性强调了与年龄和增强吸烟影响的关系。我们发现一个强大的、积极的吸烟和反应性的变化斜率之间的关系,发现不一致10,12,可能由于随访时间可以更短。以大样本量的研究中,我们也可以表明,戒烟对反应性的变化有着深刻有益的影响。抽烟的能力评估的影响,然而,有限的。
最后,我们发现,体重指数的变化,但不是其基线值,与反应性的变化斜率呈正相关。这些影响可能是由从脂肪组织增加水平的亚临床炎症。我们的研究受益从相对较大的样本量,男女年龄分布广泛,标准化的肺量测定法和乙酰甲胆碱测试,和详细的健康访谈。然而,它也有局限性:造成实质性的追踪损失超过11年不参与或部分参与,技术问题,与健康有关的排除或拒绝,和与吸烟有关,降低肺功能价值和支气管高反应性,让我们期待的偏见。我们的敏感性分析在研究样本给弱势群体更多的重量产生相同的结果,。效应估计年龄、吸烟、体重指数增加,特异反应性也保持稳定后排除已知的哮喘病患者或以不同的方式对肺功能调整。追踪损失,因此,不可能使我们的发现,但是由于严格的选择过程,他们generalisability仅限于相对健康的参与者没有或仅有轻度到中度哮喘疾病,或轻度肺功能障碍。因此,我们的研究结果大多代表了自然的支气管反应性一般人群的健康成年人样本。
总之,在其自然,支气管反应性斜坡倾向于增加中产阶级的人一根一根的拔掉后显示有利的衰减在成年早期,在特应性个体模式更为明显,但在吸烟者不明显。气道重构,ventilation-perfusion干扰和气道关闭与老化相关肺可能是年龄的增加。女性可能存在不同的age-course气道反应性由于其较小的肺部和气道大小或更大的对环境因素的易感性。
确认
瑞士的成员队列研究空气污染和肺部疾病在成人(SAPALDIA)团队如下。研究理事会:t .装置(肺病学;瑞士日内瓦大学医院),美国Ackermann-Liebrich(流行病学;瑞士巴塞尔大学,巴塞尔),J.M. Gaspoz(心脏病;瑞士日内瓦大学医院),N Kunzli(流行病学/接触;SwissTPH、巴塞尔、瑞士)、刘L.J.S.(接触;SwissTPH),新墨西哥州Probst以来(流行病学/遗传和分子生物学;SwissTPH)和c·辛德勒(统计;SwissTPH)。科研团队:J.C.巴特尔米(心脏病; University Hospital, St. Etienne, France), W. Berger (genetic and molecular biology; University of Zürich, Zürich, Switzerland), R. Bettschart (pneumology; Hirslanden Klinik, Aarau, Switzerland), A. Bircher (allergology; University Hospital, Basel, Switzerland), G. Bolognini (pneumology; Regional Hospital, Mendrisio, Switzerland), O. Brändli (pneumology; Höhenklinik, Wald, Switzerland), M. Brutsche (pneumology; Cantonal Hospital, St Gallen, Switzerland), L. Burdet (pneumology; Regional Hospital, Payerne, Switzerland), M. Frey (pneumology; Klinik Barmelweid, Aarau), M.W. Gerbase (pneumology; University Hospital, Geneva, Switzerland), D. Gold (epidemiology/cardiology/pneumology; Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA), W. Karrer (pneumology; Luzerner Höhenklinik, Crans Montana, Switzerland), R. Keller (pneumology; Aarau, Switzerland), B. Knöpfli (pneumology; Davos, Switzerland), U Neu (exposure; ProClim, Bern, Switzerland), L. Nicod (pneumology; University Hospital, Lausanne, Switzerland), M. Pons (pneumology; Regional Hospital, Lugano, Switzerland), E. Russi (pneumology; University Hospital, Zürich), P. Schmid-Grendelmeyer (allergology; University Hospital, Zürich), J. Schwartz (epidemiology; Harvard School of Public Health), P. Straehl (exposure; BAFU, Bern, Switzerland), J.M. Tschopp (pneumology; Centre Valaisan de Pneumologie, Crans Montana), A. von Eckardstein (clinical chemistry; University Hospital, Zürich), J.P. Zellweger (pneumology; CHUV, Lausanne) and E. Zemp Stutz (epidemiology; SwissTPH). Scientific team at coordinating centers: P.O. Bridevaux (pneumology; University Hospital, Geneva), I. Curjuric (epidemiology; SwissTPH), J. Dratva (epidemiology; SwissTPH), D. Felber Dietrich (cardiology; SwissTPH), D. Keidel (statistics; SwissTPH), M. Imboden (genetic and molecular biology; SwissTPH), H. Phuleria (exposure; SwissTPH), E. Schaffner (statistics; SwissTPH), G.A. Thun (genetic and molecular biology; SwissTPH), A. Ineichen (exposure; SwissTPH) and M. Ritter (exposure; University of Basel).
这项研究不可能是没有研究参与者的帮助下,技术和管理支持和医疗团队和现场工人在当地学习网站。
当地的确立:m·布罗意触杆和d代表(阿劳);r . armbrust t·达姆Egermann, m .肠道l .麦尔Vogelin和l·沃尔特(巴塞尔);d . Jud和n·鲁茨(达沃斯);m·阿瑞斯m . Bennour b Galobardes和大肠命名者(日内瓦);b . Baumberger美国室外地滚球戏Soldati,大肠Gehrig-Van埃森市,美国Ronchetto(卢加诺);c . Bonvin和c Burrus(蒙大拿州);美国布兰科前任所长A.V. Ebinger马丁Fragniere和j·乔丹(Payerne);r . Gimmi: Kourkoulos和美国Schafroth(瓦尔德)。
行政人员:n·鲍尔(SwissTPH), d . Baehler c·加布里埃尔(瑞士日内瓦大学医院,),r .地和F迈耶(SwissTPH)。
脚注
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感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2009年11月26日。
- 接受2010年5月28日。
- ©2011人队