抽象的
很少有研究表明耐力穿梭行走试验(ESWT)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的治疗有反应。这项运动测试需要进一步调查,因为它与日常生活活动相关。本研究的目的是评估COPD患者单剂量沙美特罗后ESWT检测步行能力改善的反应性。
在一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验中,20名COPD患者在峰值容量2.5%的80%下进行了两次ESWT h在吸入安慰剂或50 µg沙美特罗。在每次步行测试期间监测心肺参数。在整个测试过程中每隔一分钟获得一次吸气能力和呼吸困难的伯格评分。
与安慰剂相比,Salmeterol在肺功能的显着变化和步行性能的显着改善(平均值±sd时间差:117±20 S距离差:160±277 m) 。在等时(两次ESWT达到的最新运动时间),支气管扩张后观察到呼吸困难显著减少。
沙美特罗支气管扩张术可减少慢性阻塞性肺疾病患者行走时的呼吸困难,提高行走能力。这些发现为耐力穿梭行走试验作为慢性阻塞性肺疾病评估工具的使用提供了进一步的支持。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者主诉为过早劳力性呼吸困难和腿疲劳1运动不耐受主要是由于通气能力降低、气体交换受损和周围肌肉功能障碍。虽然短效支气管扩张剂可能足以在疾病过程的早期阶段处理症状,但长效支气管扩张剂通常更适合治疗病情更严重的患者2,3..
长效支气管扩张剂,如沙美特罗和噻托溴铵,已被证明可改善COPD患者的呼吸困难和生活质量,并减少病情恶化4- - - - - -6.在设计精心设计的,随机的安慰剂控制的临床试验中,这两种支气管扩张剂也令人信服地证明可以改善这种患者人群中潜水循环运动的耐力时间7- - - - - -9.这种益处可以在服用第一剂药物后的几小时内显示出来7,8.对于给定的运动刺激,长效β2-激动剂和抗胆碱药也能减少呼吸困难的感觉8,9.
虽然与这些药物相关的症状和功能益处被认为与临床相关,但尚不清楚观察到的自行车运动能力的改善是否会转化为不同日常生活活动(如步行)的更好表现。迄今为止,评估沙美特罗对COPD患者行走性能影响的临床试验结果令人失望6,10,11.然而,这些试验使用了6分钟的行走测试(6MWT),最近测试的测试缺乏对支气管扩张的敏感性12,13. 因此,这些临床试验可能低估了沙美特罗对行走性能的影响。
最近,发现耐力穿梭舞蹈测试(ESWT)是一个外部节奏的现场行走测试,响应于支气管扩张和康复13- - - - - -15. 因此,本研究旨在验证COPD患者单剂量沙美特罗治疗后,ESWT在检测步行能力改善方面有反应的假设。更具体地说,该研究的目标是:1)测量单剂量沙美特罗与安慰剂引起的步行性能急性变化;2)评估生理(分钟通气量)(V”E),氧气吸收(V”O2),产生二氧化碳(V”有限公司2),心率(fC)和吸气能力)和对症(呼吸困难)在每次行走测试期间的响应,为调查结果提供机械解释。
方法
主题
临床稳定的COPD患者参与了这项研究。入选标准如下:1)年龄≥50岁;2)目前或过去吸烟史≥10包年;3)一秒用力呼气量(FEV)1) ≤预测值的70%;4) 钒铁1/强迫肺活量(FVC)≤70%;5)前2个月内无COPD急性加重;6)无哮喘病史;7)静息或运动时动脉氧饱和度无显著降低(<85%);8)没有其他影响运动耐力的活跃状态。长期服用抗胆碱能药物的患者被排除在研究之外,因为这种药物需要很长的洗脱期。在过去一年中,没有参与者参与肺康复。研究方案由机构伦理委员会(Hôpital Laval, Quebec City, QC, Canada)批准,并获得每位受试者的签字知情同意。
研究设计
这项研究需要五次参观研究设施。每一次访问都用一个字母隔开≥48 h和≤4. 天。第一次就诊包括肺功能基线评估和递增穿梭行走试验(ISWT)。以下两次访问(访问2和3)用于让参与者熟悉ESWT。熟悉的目的是减少学习效果,这种效果通常发生在一个人多次完成相同的耐力测试时8.在访问2和3的ESWT的患者尚未可重复(当访问2和3之间的耐久性时间> 2分钟)或超过20分钟时被排除在外。对于剩下的两次访问(访问4和5),受试者进入交叉设计,在每次访问时,他们在吸入50μg萨尔米尔或吸入安慰剂后150±15分钟内完成了一个ESWT。肺功能试验之前(预剂量)和120±20分钟进行(剂量后),吸入安慰剂或萨尔梅托尔。使用Diskus®(Glaxosmithkline,Ware,UK)装置以随机和双盲的方式施用药物,该装置在安慰剂和活跃的药物之间的外观上相同。使用随机数表测定治疗序列。
所有访问都在每个受试者的一天的同时进行。受试者在访问之间仍然是他们通常的药物。短作用β2-激动剂和短效抗胆碱能药物在就诊前6小时停用2-5次,而茶碱和长效β2-激动剂在第4次和第5次访视前48小时停止。吸入沙丁胺醇(短效β2当受试者不得不阻止他们的药物48小时时,agagist用作救援药物。最后,在访问之前,要求受试者避免吸烟,咖啡因,黑巧克力,可乐饮料,重餐,酒精和主要的身体劳动,因为这些因素会影响运动性能。
肺功能测试
标准肺功能测试,包括肺活量测定、肺容量和肺一氧化碳扩散能力,均根据之前描述的指南进行测量16. 结果与欧洲煤钢共同体/欧洲呼吸学会预测的正常值进行了比较188bet官网地址17.通过将FEV乘以最大的自愿通风1到35.18.
增量步行运动测试
峰值行走能力与ISWT确定19,这是在封闭的走廊上进行的,在一个扁平的10米长的路线上。该课程由两个锥体识别,每个锥体从两端定位0.5米,以允许患者走在圆圈中,从而避免突然方向变化的需要。患者不得不遵循音频信号所示的节奏。步行速度最初设定为0.5 m·s−1增加0.17 m·s−1每分钟一次,直到患者达到症状限制的最大值。在测试过程中提供了鼓励,患者接受了尽可能长时间步行的标准化指导。
耐力步行运动试验
用ESWT测定步行耐力。ESWT与ISWT在同一课程上进行,并按照公布的指导方针进行20.热身1.5 min后,将步行速度设定为峰值的80%V”O2正如ISWT所预测的那样20.在每次ESWT之前,患者接受了尽可能长的步行的标准化指示,尽管最大预定的20分钟。在这些测试期间没有提供任何鼓励,以避免对运动表现的任何潜在的混淆影响21. 再现性标准设定为:≤2. 连续ESWT之间的最小值或10%。
生理测量
在每个运动测试期间,气体交换参数(V”O2,V”有限公司2,V”E及脉搏血氧饱和度)、呼吸频率(fR)、潮气量(VT) 和fC通过呼吸通过便携式遥测系统进行呼吸(Outscon Mobile; Viasys Healthcare GmbH,Hoechberg,德国)。该系统既是灯(950克,包括皮带,电池和遮罩)和紧凑,包括面罩,fC监视器,电池,传输单元(包含o2和有限公司2气体分析器)和接收单元。每次测试前都对体积传感器和气体分析仪进行校准。患者被要求在运动期间每隔2分钟进行吸气量调整。如前所述,这是为了在运动过程中肺容积的变化而进行的22.当呼气末容量稳定时,如实时流量-容量循环所示,受试者被要求在正常呼气结束时进行深吸气以达到肺活量。
主观的措施
在休息和运动结束时,使用改良的10点Borg量表评估呼吸困难和腿部疲劳感23.在运动测试期间,还在2分钟间隔评估呼吸困难。在每次测试结束时,患者被要求确定他们停止测试的主要原因。
统计分析
结果报告为平均值±sd,除非另有说明。所有分析均采用显著性水平α = 0.05。耐力时间定义为在80%最大能力下行走的时间,不包括1.5分钟的热身时间。采用2×2交叉设计对沙美特罗和安慰剂观察值进行比较,其中考虑了周期、顺序和治疗效果。为了研究支气管扩张后步行能力改善的可能决定因素,以步行耐力时间的变化为因变量,以及支气管扩张药后FEV的变化进行多元回归分析1作为独立变量在运动中,FVC,功能性残留能力,吸气能力和呼吸困难和呼吸困难。等级被定义为ESWT上达到的最新运动时间。样品尺寸计算基于假设步行耐久性时间与Salmeterol的改善应至少与IPratopium溴化物(164±177s)相似的幅度14.经计算,完成该研究需要20名患者,幂次为0.85,i型误差为0.05。
结果
肺功能
表2中显示了剂量前和后剂量肺功能测量⇓.与安慰剂相比,沙美特罗治疗后药物效果显著。支气管扩张剂前后FEV的改善1与安慰剂相比,Salmeterol对Salmeterol的FVC和残留体积的降低显着较大(表2⇓).
耐力时间和步行距离
在本研究中未观察到序列或遗留效应。行走能力有显著改善(沙美特罗安慰剂的耐力时间差异:117±208) SP = 0.02)和步行距离(沙美特罗安慰剂的步行距离差异:160±277 MP = 0.02),吸入沙美特罗。从安慰剂到沙美特罗的ESWT耐受时间变化的个体数据如图所示 2.⇓.在多元回归分析中,FVC在异滴动脉和支气管扩张剂的变化和支气管扩张剂增加的变化在耐久性时间与支气管扩张中解释了71%的差异。黄金核杂交剂在FEV中发生变化1在多元回归分析中,呼吸或吸气能力并不能提高预测耐力时间变化的能力。
生理反应
图3显示了在安慰剂和沙美特罗条件下呼吸困难的时间、过程和运动结束时的值⇓.沙美特罗显著降低同时呼吸困难(沙美特罗安慰剂组间呼吸困难差异:-0.60±1.10;P = 0.006),见表3⇓和图3⇓.安慰剂和萨尔梅托尔病症之间对ESWT的心肺反应相似。有趣的是,患者能够达到更大VT(0.04±0.08 L;P = 0.005)。两组患者的运动末期呼吸困难相似。行走时吸气量的测量具有挑战性,一些患者无法进行操作。在其他病例中,观察到呼气末肺容量的漂移,从而无法可靠地估计吸气容量。在完成该手术的20例患者中,有8例患者在同时吸入沙美特罗比安慰剂多220 mL (p = 0.07)。
症状局限源
Salmeterol患者在末端锻炼中对呼吸困难和腿部疲劳的看法并未显着改变。在萨尔梅尔病症期间,12名患者(60%)引用呼吸困难作为主要限制因素,而四(20%)引用的腿部疲劳和四(20%)两种症状的组合。对于安慰剂病症,14名患者(70%)引用呼吸困难,两(10%)的腿部疲劳和四(20%)两种症状的组合。
讨论
本研究的主要发现是ESWT使COPD患者支气管扩张后能够检测功能变化。除了用Salmeterol进行行走耐久性时间的改善之外,还观察到在步行期间减少呼吸困难和呼吸困难的趋势和步行过程中的减少的动态流血。
越来越兴趣证明支气管扩张对COPD患者功能状况的疗效7- - - - - -9.为此,在大型临床试验中已经证实了持续的工作速率循环运动对药物治疗的常量和响应性7- - - - - -9. 尽管为COPD患者支气管扩张的疗效提供了令人信服的生理学证据,但这些发现的临床相关性可能受到质疑,因为骑自行车不是COPD患者的典型日常生活活动24.步行似乎是骑自行车的明显替代方案,以解决对运动能力的循环索引的限制。虽然6MWT评价支气管扩张效果的初始经验令人失望12,佩恩和同事13,14据报道更多使用ESWT的令人鼓舞的结果。在这些调查中,ESWT已被证明对急性支气管扩张敏感,并且对该干预的敏感性比6MWT更敏感13,14. 目前关于沙美特罗改善步行能力功效的知识状况与这些概念一致。之前的三项研究报告称,沙美特罗没有改善6分钟步行距离,这让人怀疑该药物在改善功能状态方面的疗效6,10,11.相比之下,通过使用一种比6MWT评估性能更好的步行方案,目前的研究证实了长效β2- Aganist可以提高COPD患者的行走能力。这表明在设计临床试验时必须考虑给定运动测试的评价性质。
ESWT最初被开发为一种简单的现场运动试验,用于测量对COPD患者治疗的反应20.使用便携式技术,现在允许在步行期间进行详细的生理评估和呼吸困难感知的评估,使得可以探讨在循环期间进行的步行能力的可能改善机制7- - - - - -9.呼吸模式的变化较慢fR更大VT是小的,但在规模上与之前的报告一致7- - - - - -9. 本研究的一个有趣的新颖之处是,在一部分患者中,当他们在走廊中实际行走时,可重复测量吸气能力,并监测行走运动期间发生的动态过度充气程度。支气管扩张改善吸气能力的幅度与以前的临床试验一致7- - - - - -9.随着FVC的改善,减少了对同种型呼吸困难的感知,随着FVC的改善,更完整的肺排空和降低气体捕获的反射,是耐久性时间的改善的重要决定因素,如多元回归分析所示。
本研究证实,ESWT与便携式运动电路结合,是评估支气管扩张的功能和生理反应的适当运动方式。行走的一个有趣的特点是,与其他运动方式相比,它诱导较少的腿部疲劳,例如骑自行车14,25. 这一点很重要,因为运动期间腿部疲劳的发生可能会阻止支气管扩张完全转化为更好的运动能力26.实际上,在循环期间,在主要受Quadriceps肌肉疲劳受限的患者中,已经显示了支气管扩张剂的给药不转化为运动耐受性的改善26.ESWT的其他优点包括它可能表现出比循环更始终如一的事实,与支气管扩张相关的功能增益14它与日常生活息息相关。
然而,重要的是要认识到步行作为一种评估运动方式的潜在缺点。与静止骑车相比,自由行走时更难评估吸气量和呼吸困难。此外,步行时下肢肌肉的补充模式也没有骑车时控制得好。例如,在转向时的步幅和策略可能会影响代谢需求,在不同的行走测试中很难控制。尽管如此,在未来旨在评估药物治疗对COPD患者功能状态影响的临床试验中,步行似乎是一个有前途的策略。在ESWT缺乏最小的临床重要差异的情况下,治疗观察到的变化的意义很难解释。来自当前作者实验室的初步结果表明,ESWT 85-s的改善可能被患者积极地感知27.因此,使用沙美特罗获得的步行耐力的平均增加可能不仅具有统计学意义,而且具有临床意义。进一步的研究是必要的,以更好地理解在本研究中行走能力增加的临床意义。
总之,本研究证明沙美特罗能够改善慢性阻塞性肺疾病患者的步行能力。该研究扩展了先前关于慢性阻塞性肺疾病患者耐力穿梭行走试验评估特性的研究结果。该运动模式可用于评估恒定工作速率步行运动的耐力。在自由行走过程中,结合便携式运动电路,还可以获得详细的生理评估。
支持声明
V. Pepin和F. Maltais是the Fonds de la Recherche en Santé du Québec(加拿大魁北克)的研究学者。该研究在ClinicalTrials.gov上的注册号是NCT0052564。
感兴趣的语句
J. Milot和F. Maltais感兴趣的声明,以及研究本身可以在www.www.qdcxjkg.com/misc/statements.shtml
致谢
作者承认M.Bélanger,M-J的帮助。Breton,B. Jean和J. Picard在执行该研究和é。Nadreau(均中心德赫尔(Centred Recherche),HôpitalLaval,Institut Universitaireded Cardiologie et de Pneumologie de L'UniversitéAval,魁北克市,加拿大QC,加拿大QC),为技术援助。他们还感谢G. Daigle(UniversitéAval,魁北克市)进行统计援助。
- 收到了2007年9月7日。
- 接受2007年11月14日。
- ©ers Journals Ltd