文摘
当前研究的目的是评估流感和呼吸道合胞病毒(RSV)相关的死亡率和住院治疗上,特别是在低风险的个人≤65岁与流感相关的负担,不建议接种流感疫苗在许多欧洲国家。
回顾1997 - 2003年期间,荷兰国家全因死亡率和出院数据和病毒监测数据被用来估计每年流感,RSV-associated超额死亡率和住院率差异的方法。
流感病毒活跃时期与超额死亡率显著相关50 - 64年岁和老人,但不是在年轻时代的类别。与流感相关的住院最高,约等于0-1-yr-olds和老年人也显著为低风险的成年人。住院儿童主要是由于呼吸道条件,和成年人的心血管并发症是经常发生的。RSV-active时期与超额死亡率和住院老年人。最高RSV-related过度住院在0-1-yr-olds被发现。
与流感相关的死亡率在50 - 64年岁。在低风险的个人≤65岁的年龄,0-4-yr-olds与流感相关的住院率最高,但也明显的5 - 64年岁。这些数据可能会进一步支持扩展的建议接种流感疫苗,包括年轻的低风险的人。呼吸道合胞体病毒相关负担最高的儿童也大量的老年人。
几乎每年,流感病毒是负责大量的死亡和住院治疗上1- - - - - -3,特别是老年人和患有高风险的医疗条件。因此,大多数国家建议接种流感疫苗对这些组4。最近,美国扩大疫苗接种低50 - 64年岁,年轻的孩子,为所有年龄和在加拿大的疫苗接种5,6。许多欧洲国家正在考虑扩大对接种流感疫苗的建议。需要更多的信息,但是,这些变化的潜在影响疫苗接种政策。特别是,与流感相关的住院风险成年人稀缺的数据7。
很难估计准确与流感相关的医疗负担,因为流感病毒感染一般不例病毒学证实,临床上往往不认可8,9。此外,流感病毒感染可能引起其他疾病,如细菌性重复感染和心血管并发症10- - - - - -12。Co-circulation其他呼吸道病毒流感季节期间,尤其是呼吸道合胞体病毒(RSV)13,使它具有挑战性的间接估计与流感相关的负担。几项研究表明,甚至RSV负责相当大的发病率和死亡率不仅在儿童还在老年人中2,14- - - - - -16。在过去的10年RSV疫苗的发展进步17,尽管疫苗预计不会在不久的将来,洞察RSV-associated医疗负担将是有价值的。
与以前的研究3,7在荷兰,病毒监测数据显示从1997年至2003年,很大程度上独立的山峰的流感病毒,RSV-activity允许量化分别两种病毒的影响。当前研究的目的是评估流感RSV-associated死亡率和住院治疗,特别是与流感相关的负担在低风险的个人≤65岁的年龄。
方法
病毒监测
1997 - 2003年期间,实验室监测各种病毒是由荷兰工作小组每周哨兵系统临床病毒学在荷兰。一群17病毒学实验室报告每周的绝对数量的患者,住院或门诊,为一个特定的病毒阳性。监测数据对流感病毒和RSV系统在当前的研究中使用。大多数流感病毒的实验室诊断和RSV感染是由病毒隔离在细胞培养或快速抗原检测。每周的病毒学报告被证明充分反映国家病毒活动的趋势18。然而,大多数RSV监测数据(96%)在5岁以下的儿童19。流感病毒亚型被认为是主导,占≥50%的隔离,在那个赛季子类型。流感病毒和RSV监测数据列于表1⇓。所有流感季节亚型H3N2-dominant,除了2000 - 2001年,这是一个H1N1-dominant亚型。
定义的研究时间
小修改,研究周期根据伊苏列塔被定义et al。20.。对于每个冬季,从40 1年每周20下,流感virus-active时期被定义为至少两周的时间,每周≥5%的赛季的占总数的实验室确诊流感病例20.。同样,RSV-active时期被定义为连续的周期至少2周,每周≥5%的赛季的占总数RSV-positive病人。周期与流感优势定义为流感virus-active周<赛季5%的总数为RSV积极的测试20.。peri-seasonal基线时期被定义为时间的连续至少两周内每周星期40-20中占< 5%的季节流感和RSV-positive病例的总数。夏天21-39基线期定义为一周。与伊苏列塔的研究et al。20.的周para-influenza病毒隔离并不排除在研究(零星)隔离被报道。出于同样的原因,周中零星的流感病毒的隔离和RSV被报道在夏季基线期并不排除在这项研究。
在研究期间,有92年流感和/或RSV-active周;46周的流感优势,42周的RSV优势,只有4周的流感病毒,RSV-activity。
死亡率数据和结果
荷兰国家每周死亡率数据来自统计数据(Voorburg /海尔伦、荷兰)。没有信息的存在高风险条件是这些数据可用。每周提供的住院率Prismant(医疗和建议研究所、乌特勒支、荷兰),全国注册所有人住院Diseases-9CM根据国际分类。在此登记,出院诊断都是注册/住院第一诊断标记为主要诊断。在研究期间,所有与出院诊断表明急性上呼吸道疾病住院治疗上(460 - 465,381 - 384,034),急性或慢性下呼吸道疾病(466、480 - 487、490 - 496,510 - 518,78609,7862),心血管疾病(410 - 415,420 - 422,428 - 429,7852),脑血管疾病(431 - 437),细菌侵入性疾病(036,038,041,320,3220,3229,7280,7907)或其他条件可能与呼吸道感染有关收集(293、323、390 - 392,3483,7803,7806,7784)。住院治疗上被分为上呼吸道感染(URTI),下呼吸道感染(下呼吸道感染)和肺部疾病,心血管并发症(CVC)和其他人(如。细菌侵入性疾病、发烧没有焦点和谵妄)。除了放电诊断、住院日期,注册年龄和高风险的存在条件。高风险条件被认为是当至少一个的14 subdiagnoses表示慢性呼吸道疾病(491 - 496,500 - 508,516 - 518,5199,71481),慢性心脏疾病(391,393 - 396,402,404,410 - 412,414,416,424 - 429,745 - 747)、糖尿病(250 - 251),肾功能不全(581 - 591),血液学的恶性肿瘤(2031、2038、204 - 208年)或艾滋病毒/艾滋病(042 - 044)。当慢性心脏或呼吸状态被标记为主要放电诊断,这也被认为是一个高风险的存在条件。
统计分析
连续的人口每一年1月1日是随着人口面临风险,假设一个稳定的人口全年(荷兰统计)。所有年,平均每周的死亡率和住院率(每100000名受试者)计算在不同的研究阶段,即。peri-seasonal和夏季基线期和期流感病毒或RSV成为主流。每周超额死亡率和住院治疗上有95%的置信区间(CIs)与流感病毒和RSV测定减去夏天和peri-seasonal基准利率从利率时期流感病毒或RSV优势。累计年度冬季过量率为每100000名受试者总过剩与流感病毒或RSV冬季期间,并乘以平均每周超额速率计算流感优势时期的流感virus-active周在冬季。多余的利率被应用于国家2005人口(荷兰)统计估计死亡和住院治疗上的总数与流感病毒和RSV在荷兰。人口的比例与高风险的疾病,即。医疗条件与复杂的流感病毒感染的风险更高,获得国家信息网络初级护理21。自儿童高危疾病的患病率相对较低,没有子集分析根据儿童高危疾病的存在。子集分析根据高危疾病的存在也没有执行对象年龄≥= 65岁,随着这些学科已经推荐接种流感疫苗。
结果
总共有839303 URTI全因死亡病例和1551598人住院,下呼吸道感染,CVC和其他人注册。这些全因死亡,据报道1% 0-17-yr-olds, 18-49-yr-olds 6%, 13%在50 - 64年岁,那些年龄≥65岁为80%。对于住院治疗上,这些数字是14日,12日,23和51%,分别。
流感
没有发现明显的超额死亡率的类别0 - 1岁2-17和49岁流感virus-active时期(表2⇓)。然而,那些年龄≥50岁,重要的记录与流感相关的死亡率。在50 - 64年岁,与流感相关的死亡率最高60 - 64年岁(图1所示⇓)。与流感相关的过度住院0-1-yr-olds最高(表3⇓)。婴儿出现最大负责这部分过剩下呼吸道感染住院,即每年平均每100000名婴儿住院∼13 - 221 < 1-yr-old(分别peri-seasonal和夏季基线期参考)和13 - 64每100000 1-yr-olds住院治疗上。在成人中,大量过剩下呼吸道感染住院,CVC被记录在流感virus-active周(表4所示⇓)。过度为所有诊断类别随着年龄的增加,在低风险的增加50 - 64年岁(图2所示⇓)。在绝对数字,最高与流感相关的医疗负担发生在老年人(图。3⇓)。
讨论
这个全国性的回顾性研究覆盖六个最近连续呼吸季节显示死亡率与流感相关的人群当中大量≥50岁。与流感相关的住院治疗是重要的健康的人的年龄最高类别和幼儿和老年人。最高RSV-associated过量住院也发生在最年轻的年龄组,但也是重要的老年RSV-active时期也与死亡率相关。
描述了许多模型来估计与流感相关的负担,和大多数是基于确定多余的流感virus-active时期与基线期较低或没有流感病毒活动。差价模型经常被应用7,20.,22这些模型和一个简单的变体允许公众的见解。由于使用不同的统计模型,包括病毒的定义不同季节和不同定义的端点(如。culture-confirmed或nonconfirmed流感),研究很难比较1- - - - - -3,7,9,20.,22- - - - - -28。包括研究期间的变化(因此不同流感病毒活动)和卫生保健系统的差异进一步导致可怜的可比性,例如初级保健在荷兰的把关功能可能影响住院率。
与先前的研究2,26这年度与流感相关的死亡报道,每100000 0-1-yr-olds和1∼2 - 7日1-4-yr-olds中每100000人,当前作者无法检测流感virus-active时期儿童的死亡率。目前的方法可能缺乏敏感性检测小过度与流感相关的死亡。然而,目前的研究证实,儿童和18 - 64年岁没有高风险的医疗条件,与流感相关的过度住院发生在最高最年轻的孩子3,9,20.,22- - - - - -25。这表明这个目标群体可能会特别受益于接种流感疫苗,当然相关初级保健访问和父母工作缺勤时也考虑在内28。此外,它也被认为,儿童是主要的传布流感的29日因此,接种疫苗的孩子可能限制在社区感染的传播。流感疫苗是,然而,目前没有许可年龄< 6个月,和儿童的疫苗的效力和有效性的证据在2岁以下的儿童的年龄是有限的30.。
目前的研究表明,流感virus-active时期与超额死亡率有关50 - 64年岁。不幸的是,这项研究是无法估计,这部分多余的发生在低风险的个体,作为风险状态信息中没有可用的死亡率数据。与流感相关的住院治疗,然而,重要的在低风险50 - 64年岁。最近的一项研究无法证明这组与流感相关的住院治疗,但这可能是由于有限的统计力量7。住院率发现在当前的研究中在低风险50 - 64年岁很明显低于年轻孩子,但住院治疗上的性质也很重要。在儿童住院过剩主要是由于呼吸条件下,住院治疗上对CVC由最大的部分过剩住院在50 - 64年岁。显然,这些住院治疗上预计将有很大影响对医疗体系和金融资源。与流感相关的死亡率和住院治疗,特别是对CVC,随着年龄的增加,表明60 - 64年岁从每年接种流感疫苗将受益最多。流感疫苗被证明是安全有效的成年人,而且也有效预防心血管疾病的结果31日- - - - - -34。除了潜在的健康收益,成本效益分析考虑都直接或间接与流感相关的成本,如旷工、直接决定改变疫苗接种政策很重要。
尽管流感疫苗接种覆盖率高的老年人在荷兰(70 - 80%),与流感相关的死亡率高的老年人出现在目前的研究。然而,众所周知,流感疫苗的免疫原性随年龄岁之后的65年,这可能导致效率降低31日,35。这强调了需要进一步改善预防流感,特别是老年人。
正如所料,最高RSV-related过度住院发生在最年轻的年龄组36,37,这负担出现明显高于与流感有关。这个年龄类别中的RSV-related死亡率不能证明。由于相同的权力问题适用于相关死亡率幼儿在最近的研究中,RSV-associated死亡率的可能性在这个年龄类别不能被排除在外。以前的研究报告年度RSV-associated死亡5 - 8每100000名婴儿中0-12-months 1-4-yr-olds∼1每100000人2,26。显著的过度住院也是成年人了,尤其是老年人。此外,RSV-active时期出现与超额死亡率50 - 64年——孩子和老人。主要RSV-associated住院治疗上是呼吸的迹象,在较小程度上,CVC而与流感相关的住院,同意前研究25。
欣赏目前的研究的结果,然而,某些方面应该讨论。流行病学数据被用来估计流感RSV-related负担,缺乏直接证据的致病病原体导致住院或死亡。因此,结果应该谨慎的解释。然而,负担将只被记录实验室确诊流感和RSV-infections被低估,由于underdiagnosis和漏报,而且对于次要并发症(如细菌感染或其他可能的并发症如心血管疾病)。此外,流感病毒是一种病原体,一直得到广泛的研究,负责年度发病率和死亡率。相比之下,RSV的作用导致发病率和死亡率,尤其是成年人,尚不明朗。在最近的研究中,一个清晰的超额死亡率和发病率RSV-active时期被发现。然而,大多数的RSV监测数据报告了孩子,虽然目前的作者认为成年人RSV-activity相似之处,在儿童,这尚未证实38。有可能因此,一些RSV与流感相关的发病率可能被错误归类,在所有其他多余的研究。这对不同年龄组RSV-surveillance强调,应该在将来的研究中得到解决。
病毒相关的估计负担强烈依赖于应用参考,和估计,因此,被视为在相当大的利润。peri-seasonal基线期是最保守的引用和应用这可能低估了病毒相关负担,因为多余的利率决定在流感病毒和RSV活跃时期虽然一定程度上(周<赛季隔离总数的5%)。相反,其他呼吸道病毒的潜在作用或其他季节性因素,如某些气象条件影响住院率和死亡率,与peri-seasonal基线期是有限的参考。换句话说,通过应用peri-seasonal基线期作为参考,目前作者试图纠正其他潜在重要的季节性因素。因此,看来真正的流感,RSV-associated超额死亡率和住院可能位于peri-seasonal和夏天估计基于基线期。尽管如此,预计鼻病毒、冠状病毒等病毒引起温和呼吸道感染的临床表现,导致初级护理。此外,荷兰的监测数据表明,当前研究期间鼻病毒、腺病毒和para-influenza病毒似乎没有明显的季节性模式像流感病毒和呼吸道合胞微幅增加,而长时间的活动或非常短的山峰,(见活动不断增加附录)。不幸的是,一些最近发现的冠状病毒的季节性模式和人类metapneumovirus不能评为没有监测数据在研究期间。
当前研究的主要力量是全国大量的夹杂物,从而使subanalysis根据年龄和住院治疗成年人的高风险的存在条件。荷兰是一个小但是人口稠密的国家,全国人口特征相对同质和病毒循环或多或少是全国的同时,使生态研究更可靠。此外,研究期间覆盖6年与不同的病毒攻击率。
总之,大量过剩与流感相关的住院0-4-yr-olds之间发现,虽然死亡率不能归因于流感在这个年龄段。在低风险的50 - 64年岁,明显与流感相关的过度住院也记录,甚至超额死亡率似乎是礼物。这个负担的一部分可能会被引入预防每年接种流感疫苗。呼吸道合胞体病毒相关负担大量出现,尤其是在孩子还在老年人,因此未来的呼吸道合胞体病毒疫苗的作用似乎很有希望减少这种医疗负担。
感兴趣的语句
这项研究是由荷兰健康委员会和荷兰卫生研究与发展组织ZONMW(批准号2200.0121)。
附录
脚注
社论评论见1029页。
- 收到了2007年3月22日。
- 接受2007年8月1日。
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