药物诱导的肺毒性是一个严重和扩大的问题1,2.自20世纪80年代中期以来,人们对药物代谢的认识大大增加。特别是由于分子生物学技术的引入,药物代谢途径的缺陷已经被阐明。如今,药物遗传学可以指导临床医生选择最佳的治疗方案,从而实现“个性化药物”。3..
药物疗效降低和意外严重的药物不良反应(ADR)是对患者的主要威胁,发生频率高于预期。治疗这些不良反应需要付出相当大的努力4.因此,预防ADR对患者和临床医生至关重要。ADR可以是由于药物活化中遗传缺陷,主要导致治疗的疗效降低,或药物代谢酶的缺陷;后者导致有毒代谢物的浓度浓度5.
在最近一期的188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志, Perriet al。6举报患有用氮杂唑氏植物治疗的特发性肺纤维化的患者的患者,所述偶氮唑妥氏血吸虫。由于硫氨酰甲基转移酶(TPMT)的缺乏,由于缺乏严重的骨髓抑制引起的出血。Thioguanine核苷酸的增加的生物利用度导致细胞死亡增加。
巯基嘌呤代谢是一个复杂的级联反应,其中多种酶在巯基嘌呤的活化和解毒中起着重要作用7,8.该途径中最强烈的研究之一是TPMT,一种催化甲基转移的酶年代-腺苷甲硫氨酸变成巯基9.巯基嘌呤的甲基化是巯基嘌呤代谢中的解毒反应之一。Perri的研究强调了这个反应的重要性et al。6.在肺部医学领域,这是由于TPMT缺乏导致巯基嘌呤毒性的第一种情况。在文献中,巯基嘌呤治疗引起的若干报告可用于不同的疾病实体10,11.在所有描述的病例中,严重全血细胞减少的发生是测定红细胞硫代嘌呤甲基转移酶活性或建立硫代嘌呤甲基转移酶多态性的触发因素。
自2006年中期以来,我们已经在我们的协议中包含预处理筛选,用于患有间质性肺病的患者,旨在用巯基嘌呤作为免疫抑制治疗治疗。当发现正常的TPMT和Inosine的三磷酸酶(ITPase)的活动时,我们建议使用规定剂量开始施用巯基嘌呤治疗。当报告TPMT的减少时,我们建议降低巯基嘌呤剂量,并且在完全缺乏的情况下,建议使用替代免疫抑制治疗。在巯基嘌呤治疗过程中,必须定期进行全血计数,以避免白蜂鸟或韧皮病。
药物发生的承诺,研究遗传在药物反应中个体变异中的作用,潜力可识别每位患者的合适药物和剂量。尽管可能因年龄,性别,疾病或药物相互作用的影响而导致药物反应的个体差异,但遗传因素也会影响药物的疗效和不良反应的可能性12,13.对巯基嘌呤疗法的预处理筛查策略仍在进行讨论。CYP 3A4和3A5的遗传分析,CYP-P450酶系统的组分,以确定肾移植毒蕈Tarcolimus疗法中快速和缓慢代谢is的酶促分析被认为是最先进的14.对硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)筛查的好处,以及对ITPase筛查的好处,仍然存在争议15- - - - - -17.在药物经济术语中,在巯基嘌呤治疗情况下的前瞻性测试似乎有效;患者和健康保险部门的利润超过了测试成本18,19.患者的利润是最大的:可以避免药物诱导的发病率。
以佩里为例et al。6明确指出巯基嘌呤通路缺陷检测的好处,我们希望在未来几年内在肺间质性疾病的治疗中成为普遍做法。
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