抽象的GydF4y2Ba
哮喘发病率增加了世界,而目前的疾病疗法患有潜在的副作用。这创造了开发新的治疗方法的机会。在此,研究了胆碱的抗炎活性在过敏气道炎症的小鼠模型中。GydF4y2Ba
胆碱(1 mg·kgGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba)被施用GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba口腔饲养或在敏化小鼠癌症之前和后和之后的鼻内和后。通过全身体积描绘在小鼠中测量甲素的气道高反应性(AHR)。在支气管肺泡灌洗液(BALF)和ELISA的脾培养上清液中估计Type-2 T辅助细胞细胞因子和白三烯水平。在BALF上清液中也测定嗜酸性粒细胞过氧化物酶活性。GydF4y2Ba
奥维亚挑战前敏化小鼠的胆碱治疗GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba口腔/鼻内途径显着抑制嗜酸性气道炎症和嗜酸性粒细胞过氧化物酶活性。它还减少了免疫球蛋白E和G1生产,并抑制了2型T-辅助细胞细胞因子和白酮的释放。然而,通过鼻内胆碱处理有效地防止AHR的发育。最重要的是,通过抑制AHR,嗜酸性气动通道炎症和其他炎症参数,两种途径挑战在OVA攻击后的胆碱治疗可以逆转小鼠的哮喘状况。GydF4y2Ba
本研究提供了一种用于控制的新治疗方法以及防止哮喘恶化。GydF4y2Ba
自20世纪80年代初以来,哮喘和过敏性疾病的发病率增加了两倍GydF4y2Ba1GydF4y2Ba.哮喘是一种慢性炎症性疾病,其特征在于嗜酸性渗透到支气管粘膜,气道高反应性(AHR)和间歇性肺梗阻中。它部分地由CD4 + T细胞介导的CD4 + T细胞,其激活许多气道炎症细胞,例如T细胞和嗜酸性粒细胞,导致气道组织的形态变化和增加AHRGydF4y2Ba2GydF4y2Ba.此外,Cysteinyl(Cys)白三烯(LTS; LTCGydF4y2Ba4.GydF4y2Ba有限公司GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba和LTE.GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba)诱导哮喘的AHR,其次是支气管内,粘液分泌和促进嗜酸性粒细胞趋化性GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
几种治疗性干预(例如糖皮质激素)都集中在气道炎症的衰减。这些药物缓解症状但不逆转疾病进展或治愈疾病,并具有限制其有用性的潜在副作用GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba.一种新的抗哮喘药物,一种新的抗哮喘药物,已经与肝脏毒性有关GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba.因此,需要新的药物来控制免疫炎症,使其副作用最小或没有副作用。GydF4y2Ba
胆碱,依胆症因子,在动员肝脏中发挥作用,对乙酰胆碱(ACH)形成必不可少GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba并用于磷脂酰胆碱(PC)合成GydF4y2Ba德诺维GydF4y2Ba途径GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba.它在关节炎动物模型中表现出抗炎活性GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba.阿司匹林诱导的哮喘患者三样胆碱镁三样霉素改善症状GydF4y2Ba10.GydF4y2Ba.此外,季节性柠檬酸盐降低了哮喘症状和药物要求GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba.这些报告表明了哮喘中胆碱的好处,但证据缺乏关于其在航空公司的行动。本研究研究了胆碱抑制肿瘤患者肺渗透和卵磷酸甲蛋白(OVA)诱导的过敏气道炎症的小鼠模型中的肺渗透。GydF4y2Ba
方法GydF4y2Ba
致敏和治疗GydF4y2Ba
6-8周龄(n = 100)的女性Balb / c小鼠是从国家病毒学研究所(印度浦那)获得的。基因组学与综合生物学研究所(德里,印度)的动物伦理委员会批准了研究方案。施用胆碱(Sigma,St Louis,Mo,USA)GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba口腔饲养或鼻内(GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba)在经历两种不同方案的敏化小鼠中ova之前和之后。GydF4y2Ba
在A方案下,小鼠被随机分为5组(每组10只)。对照组用100 μL 0.9% NaCl致敏。实验组腹腔致敏(GydF4y2BaI.P.GydF4y2Ba)100μg吸附在2mg al(OH)上的OVAGydF4y2Ba3.GydF4y2Ba在0,7和14天的100μl盐水中。在第25-27天使用雾化器(Omron,Tokyo,Japan),在Plexiglas室内用盐水中的2.5%雾化卵藻造成30分钟的攻击。用:1)100μlAncline治疗OVA敏化和挑剔的小鼠;2)100μl1mg·kgGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba25-27天,每次卵攻毒前1小时口服生理盐水胆碱;3) 50 μL 1 mg·kgGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba盐水中的胆碱(GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba)每个OVA挑战前30分钟;4)100μl1mg·kgGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba地塞米松磷酸盐在盐水中(GydF4y2BaI.P.GydF4y2Ba)每次OVA挑战前30分钟。最终处理/攻毒后,第28天测定AHR,第29天处死小鼠。GydF4y2Ba
在方案B中,将小鼠随机分为五组(每次10只小鼠)并致敏A,然后在盐水中用2.5%的雾化卵藻攻击30分钟,每天25-30分攻击30分钟。在最后一次挑战(24小时)后,用100μl:1)盐水处理小鼠,2)1 mg·kgGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba盐水中的胆碱(口服)10天(第31-40天)。类似剂量的胆碱(GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba在50μl盐水中)和地塞米松(GydF4y2BaI.P.GydF4y2Ba在100μlAn盐水中,在第31-40天的交替天中给出。最后,在第38天进行助推器OVA挑战。在攻击/治疗后第41天测量AHR,并在第42天处死的小鼠。对照组敏感,攻击并用100μLAnline处理并处理。接受剂量的小鼠GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba在每剂量之前轻轻麻醉(3%异氟氟烷)。剂量为1 mg·kgGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba选择基于剂量 - 反应分析的所有实验选择氯化胆碱(图1GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
确定AHR.GydF4y2Ba
在预先说明的全身体积描谱系中,在有意识的无拘无束的小鼠中测量了气道反应性,以预先说明的全身体积描绘(Buxco Electronics,Inc.,Troy,Ny,USA)。来自每组的五只小鼠接受雾化PBS,然后越来越多的MCH(4-50mg·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba)诱发支气管机会。记录肺功能和计算为增强暂停(PENH),与肺抗性相关GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗液和血液的集合GydF4y2Ba
在最终的气道挑战之后,使用戊巴比妥钠(100mg·kg体重)来处死小鼠GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaI.P.GydF4y2Ba).在心脏穿刺后收集血液,用于总和差异细胞计数。分离血清并用于分析血清免疫球蛋白(Ig)。气管在收集血液后插管。用0.5ml冷冻盐水灌洗肺部三次,并从每只小鼠中回收〜1.5ml。使用血慢计和光学显微镜测定支气管血糖灌洗液(BALF)中的总细胞计数。每个BALF样品以400×离心10分钟GydF4y2BaGGydF4y2Ba在4°C。将细胞颗粒重悬于1ml PBS中,并用Leishman的污渍染色Balf细胞涂片。通过在高放大率(×400)下最小200个细胞来确定(百分比)鉴定BALF嗜酸性粒细胞。通过通过BALF细胞颗粒中的嗜酸性粒细胞百分比乘以总细胞计数来计算绝对嗜酸性菌数。GydF4y2Ba
嗜酸性过氧化物酶活性的测定GydF4y2Ba
如前所述测定BALF上清液中的嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)水平GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba.简而言之,100μl底物溶液,含0.1mmGydF4y2BaO.GydF4y2Ba- 将0.1%Triton X-100和1mM过氧化氢(0.05 m Tris(羟甲基)氨基甲烷(Tris)-HCl(pH8.0)中的0.1%Triton X-100和1mM过氧化氢(Tris)-HCl(pH8.0)中加入0.1%Triton X-100和1mm氢过氧化氢,并在微量滴定板中加入100μlBalf上清液中。孵育在37°C下30分钟。通过加入50μL4M硫酸并在492nm处读取反应。GydF4y2Ba
组织病理学GydF4y2Ba
肺部膨胀并用10%中性缓冲福尔马林固定。固定后,将4μm的肺切片用氧毒素 - 曙红(H&E)或Alcian蓝/周期性酸 - 席夫(AB / PAS)进行切割并染色,用于组织学评估和监测炎症细胞和粘液生产。使用光学显微镜扫描切片,用于抗原诱导的血频刺激和血管外炎症。在支气管上皮围绕气道或淋巴细胞浸润和支气管上皮中的杯状细胞的增殖均为:0:0:不存在,1:非常轻微,2:轻微,3:中度,4:中度至标记,5:标记。影响20%的气道的炎症反应定义为1(GydF4y2BaIE。GydF4y2Ba用AB / PAS染色的20%robblet细胞定义为20-40%的气道受影响,定义为40-60%,4为60-80%,5例定义为80%的气道做作的GydF4y2Ba15.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
脾细胞培养GydF4y2Ba
为了GydF4y2Ba体外GydF4y2Ba实验,脾细胞(5×10GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba cells·mL-1GydF4y2Ba)在RPMI 1640培养基中培养(补充10%的热灭活胎牛血清,10mM羟乙基哌嗪乙烷磺酸(pH7.9),2mmGydF4y2BaL.GydF4y2Ba-Glutamine,100 u·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba青霉素和100μg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba链霉素(Sigma))和100μg·mL刺激GydF4y2Ba-1GydF4y2Baova。将细胞在37℃下在二氧化碳培养箱中培养72小时。收集培养上清液以测量细胞因子和七穗素水平。GydF4y2Ba
ELISA法测定特异性抗体和细胞因子水平GydF4y2Ba
通过ELISA如前所述用ELISA重复测量ova特异性血清IgE,G1和G2A滴度,具有轻微的改性GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba.简而言之,微量滴定板(Nunc-ImmunoGydF4y2BaTM值GydF4y2Ba模块;Nunc,Roskilde,丹麦)涂有5μg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2BaOVA在0.1M碳酸盐缓冲液(pH9.6)中,并在4℃下孵育过夜。用PBS洗涤板,并在37℃下用3%脱脂乳封闭3小时。将板在4℃下孵育过夜,用小鼠血清为单独的IgE(1:10),G1(1:50)和G2A(1:50)估计。在PBS和PBS中用0.05%Tween 20洗涤后,将板在37℃下用IgG1-过氧化物酶和IgG2A-过氧化物酶(1:1000 PBS; BD Pharmingen,San Diego,Ca,USA)将平板温育3小时。GydF4y2Ba
对于IgE,生物素化的抗激活IgE(BD Pharmingen;2μg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba加入)并将平板在室温下温育90分钟。洗涤后,用链霉素蛋白 - 过氧化物酶(BD Pharmingen; 1:1,000)孵育30分钟。用OPD洗涤并开发板,并在492nm处读取吸光度。GydF4y2Ba
使用根据制造商的说明书(BD Pharmingen)的配对抗体,在未稀释的BALF和培养上清液中测定白细胞介素(IL)-4和-5和干扰素(IFN)-γ水平。IL-4,IL-5和IFN-γ的检测限为7.8,15.6和31.3 pg·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba, 分别。GydF4y2Ba
eICosanoid测定GydF4y2Ba
对LTB的二进制作用测定未稀释的BALF和培养上清液GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba根据制造商的说明,使用酶免疫测定套件(Cayman Chemical Co.,Ann Arbor,MI)使用酶免疫测定套件。LTB的检测限GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba并且cys-lt为13 pg·mlGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
统计分析GydF4y2Ba
各组采用单因素方差分析(one-way ANOVA),然后采用Dunnett的多重比较试验来检验ova刺激盐水处理组和胆碱处理组之间的差异。p<0.05时认为差异显著。数据显示为平均值±GydF4y2BaSD.GydF4y2Ba对于每组。GydF4y2Ba
结果GydF4y2Ba
胆碱对过敏原嗜酸性嗜酸性气道炎症的影响GydF4y2Ba
两种不同的胆碱管理时间表,之前(预防)和(治疗)OVA挑战以后,用于证明在过敏原诱导的气道疾病炎症模型中进行的变化。在口服胆碱治疗后观察到BALF细胞计数和嗜酸性粒细胞数的显着降低(P <0.05)或GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba(P <0.05),与ova攻击的盐水处理的小鼠相比,研究方案(图2a)GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和3aGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).为外周血计数和嗜酸性粒细胞数(数据未显示)获得了类似的结果。用地塞米松治疗也导致嗜酸性粒细胞数显着降低(P <0.05)。GydF4y2Ba
与使用H&E染色的卵子攻击的盐水处理基团相比,在胆碱处理基团中监测炎症细胞进入气道的募集(图4GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和5GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).在OVA挑战良好的盐水处理组中,在气道和血管周围的肺间隙中观察到许多嗜酸性粒细胞,以及气道内腔的缩小(图4BGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和5B.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).胆碱治疗,口服或GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba,显着降低了两种方案中的炎症浸润物(图4CGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba4 dGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba5 cGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和5d.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).用地塞米松治疗的小鼠表现出降低的炎症和嗜酸性粒细胞浸润到肺部(图4EGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和5e.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).与盐水处理的基团相比,通过胆碱处理基团的总炎症评分的减少来证实这些结果(P <0.05;图4FGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和5f.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
在对照组中,观察到NO或非常少的AB / PAS阳性上皮细胞(图6AGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和7a.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).相反,在ova刺激的小鼠中,许多上皮细胞增大,AB/PAS染色显示,伴随着气道狭窄和粘液堵塞,杯状细胞增生增加(图6b)GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和7B.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).途径挑战前的胆碱治疗(口腔/GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba)抑制粘液生产和觚细胞增生(图6CGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和d)。胆碱治疗下调了抗原粘液积聚,防止抗原攻击后的气道阻塞(图7AGydF4y2Ba⇓GydF4y2Bab)。与盐水处理的小鼠相比,胆碱处理小鼠总炎症评分的总炎症评分大幅减少(P <0.05;图6FGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba和7f.GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
胆碱对MCH诱导的AHR的影响GydF4y2Ba
MCH诱导的气道阻力在两个方案中的第28和41天测量。OVA挑战良好的盐水处理的小鼠发育了AHR,如响应MCH的PEPH的剂量依赖性升高所证明的(图2BGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba和3B.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).在攻击前用口腔胆碱治疗导致适度,虽然不显着,但均可降低。然而,GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba在MCH浓度为12-50mg·ml的MCH浓度下,PENH(P <0.05)的处理导致了治疗显着降低GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba(图2BGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
在方案B中,使用口腔胆碱处理(20-50mg·ml)显着降低GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba).然而,GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba治疗更有效,并且在4-50mg·ml的MCH浓度下术语(p <0.05)显着降低GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba(图3 bGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).地塞米松治疗抑制了研究方案中AHR的发育(P <0.05)。GydF4y2Ba
胆碱处理小鼠的EPO活性GydF4y2Ba
在盐水处理的小鼠中,观察到大量高水平的EPO,嗜酸盐,BALF中的嗜酸性粒细胞增加。但是,胆碱治疗GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba两条路线(图2CGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba和3C.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)降低EPO活性(p<0.05),从而减少气道炎症。在两种方案中,地塞米松治疗均显著降低EPO活性(p<0.05)。GydF4y2Ba
胆碱对血清OVA特异性IgG1,E和G2A的影响GydF4y2Ba
口服和GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba胆碱治疗导致研究方案中IgG1和E(P <0.05)水平显着降低(图2DGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba和3dGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).地塞米松治疗还降低了小鼠中的IgG1和E水平。然而,在胆碱处理后IgG2A水平中没有观察到显着差异。GydF4y2Ba
胆碱对BALF和培养上清液中2型T杆细胞细胞因子水平的影响GydF4y2Ba
用胆碱处理显着降低IL-4和-5水平GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba口服或者GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba在BALF和培养上清液中(P <0.05)(图2EGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba和3e.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).在A协议下,GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba胆碱治疗表明BALF中的IFN-γ水平增加(P = 0.035),但在口腔治疗组中并非如此(P = 0.149)。口服胆碱处理诱导脾培养上清液中的IFN-γ水平显着(P <0.05)相比GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba治疗(p = 0.76)。在协议B下,与正常小鼠相比,两条路线显示出BALF中的IFN-γ水平的增加,但对于培养上清液未观察到这一点。GydF4y2Ba
胆碱对支气管肺泡灌洗液和培养上清液中七七梨苷水平的影响GydF4y2Ba
LTB.GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba培养上清液中的水平降低,但在方案a下口服胆碱处理后不含BALF(图2FGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).但是,LTB.GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba水平表现出BALF和培养上清液(P <0.05)的显着降低,通过攻击后的途径处理胆碱处理(图3FGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
除了LTB.GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba,胆碱治疗强烈抑制Cys-LTS的释放,不仅在BALF中,还含有培养上清液(图2FGydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba和3f.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).在两种方案中观察到这种Cys-LT的这种抑制(P <0.05)。GydF4y2Ba
讨论GydF4y2Ba
近年来,对哮喘患者有效药物的鉴别已被降级,特别是对那些对常规治疗反应差的患者。糖皮质激素,用于治疗哮喘,与全身副作用相关GydF4y2Ba17.GydF4y2Ba.因此,需要开发新药来治疗气道疾病。GydF4y2Ba
尼古丁ACH受体(NACHR)激动剂旨在用于通过胆碱能抗炎途径对气道炎症的发展的保护作用GydF4y2Ba18.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba19.GydF4y2Ba.各种炎症细胞,如嗜酸性粒细胞,淋巴细胞,肺泡巨噬细胞和气道平滑肌细胞表达NACHRS。通过抑制LTC,已显示NACHRS等NACHRS的激动剂如1,1-二甲基-4-苯基皮皮嘧啶(DMPP)对嗜酸性粒细胞功能有潜在的下调作用GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba和嗜酸性粒细胞迁移GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba.胆碱,一种α7NACHRS的选择性激动剂,抑制被动关节过敏反应性,并显示出豚鼠的抗炎活性GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba21.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba22.GydF4y2Ba;然而,它在抑制嗜酸性炎症方面的作用是未知的。在本研究中,胆碱被证明是气道炎症的有效抑制剂,抑制嗜酸性粒细胞的积累和EPO释放到BALF中,这可能通过α7nACHR的激活介导GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba胆碱能抗炎途径。GydF4y2Ba
嗜酸性粒细胞,在激活,释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白,主要碱性蛋白质和ePO,水平与疾病严重程度或AHR相关GydF4y2Ba23.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba24.GydF4y2Ba.在本研究中,胆碱管理在OVA攻击之前和之后抑制AHR。由于AHR的分辨率可能与嗜酸性粒细胞激活的丧失相关,来自胆碱处理的数据令人鼓舞。Choline管理GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba这GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba经口途径产生局部效应,而经口途径产生全身效应,降低AHR。气溶胶疗法GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba这GydF4y2Ba在。GydF4y2Ba途径是成人和儿童的首选哮喘疗法,因为它提供直接进入靶器官的药物作用的快速发作,需要较小的剂量并降低全身效应。GydF4y2Ba
临床和实验证据暗示炎症反应和AHR在哮喘中患有型号-2 T辅助细胞细胞因子GydF4y2Ba2GydF4y2Ba.在本研究中,胆碱的抗炎作用至少部分地通过抑制BALF和培养上清液中的2型T-辅助细胞细胞因子水平而介导,IgE和G1显着降低。BALF中的IL-4 / IFN-γ比也降低了胆碱处理的小鼠(数据未示出)。IL-5水平的降低,嗜酸性粒细胞的潜在活化和存活因子,同时发生了BALF上清液中的EPO活性。GydF4y2Ba
LTS是过敏原诱导的气道嗜酸性粒细胞渗透和粘液释放的关键介质GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba.高水平的LTBGydF4y2Ba4.GydF4y2Ba和Cys-LTS在哮喘学的BALF中展示GydF4y2Ba25.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba26.GydF4y2Ba.cys-lt.GydF4y2Ba1GydF4y2Ba受体在嗜酸性粒细胞上表达,并通过Cys-LTS激活诱导嗜酸性粒细胞渗透到气道;因此,它们被认为是一种有效的嗜酸性粒细胞化学术GydF4y2Ba27.GydF4y2Ba.同样,胆碱(nAChR激动剂)治疗也抑制了cys - lt的释放和嗜酸性炎症;在过敏原诱导的气道中,嗜酸性粒细胞的浸润可能是通过激活α 7nachr介导的,nAChR激动剂DMPP证实了这一点GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba,有趣的是,还能抑制粘液的过度分泌。GydF4y2Ba
胆碱,一种膳食成分,对细胞膜的结构完整性,甲基代谢,胆碱能神经递血,跨膜信号传导,脂质和胆固醇转运以及代谢来说都很重要。其缺陷导致膜PC丧失和PC12细胞中凋亡的诱导GydF4y2Ba体外GydF4y2Ba28.GydF4y2Ba.它涉及在许多疾病中引发各种药理作用,包括中风,痴呆,阿尔茨海默病,帕金森病,GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba29.GydF4y2Ba-GydF4y2Ba32.GydF4y2Ba.以前,哮喘患者表现出在口腔胆碱管理中的症状评分的改善GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba,但这缺乏实验验证。最近,已显示胆碱对炎症疼痛的抗肿瘤作用产生α7NACHR拮抗剂甲基丙酮酸柠檬酸盐,这强烈支持α7nACHR在胆碱的抗血液抑制中GydF4y2Ba22.GydF4y2Ba.高摄入胆碱的不良反应(> 10 g·日GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba)早先报道,是腥味的身体气味,低血压,恶心,出汗和腹泻GydF4y2Ba31.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba33.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
PC合成GydF4y2Ba德诺维GydF4y2Ba和缩丝途径,两者是往复补偿的GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba.液态乙基化途径的活性与磷脂酶A偶联GydF4y2Ba2GydF4y2Ba活化,钙流入和花生酸形成,释放LTS,前列腺素和LYSO-PCGydF4y2Ba34.GydF4y2Ba.Choline补充增加膜PCGydF4y2Ba通过GydF4y2Ba这GydF4y2Ba德诺维GydF4y2Ba途径和抑制液体嗜碱粒细胞的介质释放途径和抑制液体溶解途径GydF4y2Ba35.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
ACH治理的几个功能在过敏气道疾病中受到干扰,并且有证据表明胆碱能系统的功能障碍参与了哮喘的发病机制GydF4y2Ba36.GydF4y2Ba.ACH合成需要由高亲和力胆碱转运蛋白1介导的胆碱,其存在于气道上皮细胞中。胆碱补充可能恢复这种损害,因为胆碱摄取GydF4y2Ba通过GydF4y2Ba胆碱转运蛋白1是胆碱乙酰转移酶的ACH合成的速率限制步骤GydF4y2Ba37.GydF4y2Ba.然而,根据现有数据很难解释这种差异。GydF4y2Ba
胆碱调节效果的机制仍未清楚。各种炎症细胞,如淋巴细胞,表达胆碱能系统的大多数组分,包括ACH和肌肉素ACH受体和NACHR,GydF4y2Ba等等。GydF4y2Ba,这有助于引发细胞内的CAGydF4y2Ba2+GydF4y2Ba响应。由于胆碱治疗减少了由MCh引起的平滑肌收缩,平滑肌收缩的一个主要步骤是细胞内钙的移动GydF4y2Ba38.GydF4y2Ba.在本研究中GydF4y2Ba2+GydF4y2Ba水平没有检查,但已经证明烟碱激动剂可以消耗加州GydF4y2Ba2+GydF4y2Ba在淋巴细胞GydF4y2Ba39.GydF4y2Ba.同样,在内毒素休克的大鼠模型中,胆碱通过活化的巨噬细胞抑制了钙流入增加和肿瘤坏死因子-α的释放,可能是通过增加膜PC,从而预防肺损伤并改善生存GydF4y2Ba40GydF4y2Ba.烟碱激动剂对CA的下调作用GydF4y2Ba2+GydF4y2Ba动员可能对胆碱的抗炎和支气管扩张作用负责。GydF4y2Ba
综上所述,胆碱能有效抑制气道高反应性模型小鼠的气道炎症反应。然而,还需要进一步的研究来阐明其在临床前模型中的作用机制,并可能在哮喘患者中进行后续研究。GydF4y2Ba
致谢GydF4y2Ba
作者要感谢U.Mabalirajan(基因组学和综合生物学研究所,德里,印度),为录制气道高反应性提供帮助。GydF4y2Ba
- 已收到GydF4y2Ba2007年2月16日。GydF4y2Ba
- 公认GydF4y2Ba2007年6月20日。GydF4y2Ba
- ©ers Journals LtdGydF4y2Ba
参考GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba
- ↵GydF4y2Ba