文摘gydF4y2Ba
婴儿的吸烟者有更高利率的呼吸道感染、哮喘和呼吸道疾病。当前的研究评估了母亲在怀孕期间吸烟对新生儿的影响toll-like-receptor (TLR)介导的免疫反应可能因素呼吸道疾病的利率升高。gydF4y2Ba
在未来的出生队列,新生儿的脐带血免疫反应吸烟和不吸烟的母亲进行了比较。孕产妇和绳测量血清可替宁确认香烟烟雾暴露水平。新生儿细胞因子反应的最佳剂量评估TLR2 TLR3, TLR4和TLR9识别配体。gydF4y2Ba
可替宁含量确认产妇在怀孕报告吸烟,与孕产妇和脐带血可替宁含量要明显高于不吸烟组。吸烟母亲的婴儿显示显著的减毒先天TLR-mediated反应与婴儿的不吸烟者。gydF4y2Ba
目前的研究结果表明,除了影响发展中国家航空公司,在怀孕母亲吸烟也具有显著的免疫效应,这可能有助于认可,后续增加呼吸道感染和哮喘的风险。通过影响这些影响似乎介导toll样受体介导先天反应途径,也促进监管途径的抑制过敏免疫反应在产后时期,这表明其他环境的相互作用是高度相关的“卫生假说”。gydF4y2Ba
感染的风险增加婴儿吸烟的母亲承认,在DiFranza最近审阅的gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,尽管没有明确的机制。重要的适应性免疫记忆,相对缺乏的新生儿严重依赖于先天免疫防御和母亲的抗体。目前的研究探讨了小说假设母亲吸烟引起的相对损伤先天防御通过怀孕对发展中免疫系统的影响。不仅是推测这些效应可能导致感染的风险增加,但也可能涉及的其他形式的慢性炎性呼吸道疾病在这些孩子gydF4y2Ba2gydF4y2Ba包括哮喘和过敏性气道疾病gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
有初步证据表明,母亲吸烟会影响胎儿的免疫功能以胎儿免疫球蛋白E (Ig)生产gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,和淋巴组织gydF4y2Ba5gydF4y2Ba和细胞因子反应gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。初步研究了NoakesgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba还表明,新生儿吸烟的母亲改变了细胞免疫功能。其他研究也表明母亲吸烟之间的关联和随后的过敏gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。然而,没有一个先前的研究探讨了潜在的机制,或母亲吸烟的可能影响,在先天toll-like-receptor (TLR)介导微生物反应。gydF4y2Ba
通常对第一行“先天”防御机制至关重要,它们已进化到识别潜在的细菌没有既定的“记忆”。通常被发现在许多细胞参与直接宿主防御包括抗原呈递细胞(APC)和CD4 + CD25 + t调节细胞gydF4y2Ba9gydF4y2Ba编程中也起到了重要作用,规范后续适应性t细胞反应。虽然这些通路功能在新生儿,他们通常不太成熟。与免疫介导性疾病,包括哮喘和过敏性疾病,逻辑上提出TLR-mediated APC和调控t细胞的激活可能发挥重要作用在减少早期的过敏反应的风险gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。因此,一个关键的早期生活的兴趣的因素可以影响成熟TLR信号和后续监管的免疫程序。目前的研究提出,除了良好的文档记录影响航空公司的发展gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba,母亲在怀孕期间吸烟也可以引起呼吸道疾病,免疫系统对发展的影响。gydF4y2Ba
这项前瞻性研究调查的影响,母亲在怀孕期间吸烟这些天生的通路,以前不需要接触或免疫记忆,使用特定微生物对TLR2配体(Pansorbin), TLR3 (polyinosinic: polycytidilic酸;多聚肌苷酸)、TLR4 / CD14 (lipopolysaccaride;有限合伙人)和TLR9识别(cytosine-phosphate-guanine;CpG oligodeoxynucleotides;ODN)。当前作者的知识,这是第一个前瞻性研究检查新生儿的母亲吸烟的影响这些方面先天免疫功能。孕产妇和胎儿可替宁含量测量的香烟烟雾暴露进行独立评估,允许检查免疫反应与可替宁的水平,以及香烟烟雾暴露。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
研究设计gydF4y2Ba
目前的前瞻性研究先天免疫的差异发展潜力调查与婴儿婴儿的母亲在怀孕期间吸烟的母亲从来没有吸烟。由于这种接触的本质是不可能执行一个随机双盲试验。然而,对于实验室评估,研究人员不知道吸烟状态和孕产妇过敏状态。的研究设计也使得评估产前吸烟暴露对新生儿免疫功能的影响(脐带血免疫反应)。这项研究是由玛格丽特公主医院伦理委员会批准,澳大利亚珀斯。gydF4y2Ba
研究人群gydF4y2Ba
怀孕的雌性,订了产前预约在当地城市医院(包括神的圣约翰医院,爱德华国王纪念医院和奥斯本公园医院),2002年8月至2004年10月被研究者使用电话或面试筛选问卷。健康怀孕招募了志愿者(n = 122)。其中包括60 62吸烟者和不吸烟者大约相同数量的过敏(n = 62)和nonallergic每组(n = 60)的参与者。实验对象被排除在分析如果他们交付和早产(<妊娠36周),或者如果有任何重要的新生儿发病率或疾病。孕产妇过敏状态评估皮肤针刺试验(SPT)常见的过敏原(屋尘螨、草、模具,猫,狗,羽毛和蟑螂)。鞭痕大小为≥3毫米以上负控制被认为是积极的。女性被定义为过敏性疾病如果他们有历史和一个或多个积极SPT。产前健康和吸烟史的详细信息是获得使用访谈问卷和日记卡gydF4y2Ba。gydF4y2Ba所有女性加入了这项研究获得了口头和书面的信息研究,并签署了书面同意。gydF4y2Ba
细胞制备和文化gydF4y2Ba
脐带血收集同等体积的RPMI 1640中含有防腐剂(生活技术,Mulgrave,澳大利亚)免费肝素(25 U·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)如前所述gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。脐带血单核细胞(CBMC)收集后冻存为后续批量分析。所有样本检查可行性解冻。之前它已经表明,低温贮藏和解冻不扭曲的单核细胞抗原或多克隆免疫反应模式gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。当前作者也因为确定低温贮藏不显著改变TLR细胞功能的细胞因子的模式配置文件(未发表的数据;普雷斯科特,SL;西澳大利亚大学的儿科和儿童健康)。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2BaCBMC TLR激活反应是评估使用类似的细胞培养系统如前所述gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba。最优培养条件有限合伙人gydF4y2Ba17gydF4y2Ba和CpGgydF4y2Ba16gydF4y2Ba之前由这些作者,额外的初步实验(数据未显示)优化响应其他TLR配体(Pansorbin和保利我:C)包括最佳的细胞数、配位剂和孵化下面的持续时间。gydF4y2Ba
确定TLR9识别反应,CBMCs培养一式两份(5×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba在96 - 250年µL AIM-V)圆底板块单独或连同最佳刺激剂量的CpG ODN (ODN CpG B、C CpG ODN或non-CpG ODN控制;1.66µg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;Coley制药集团,渥太华,加拿大)。这些板被放置在一个5%的股份有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba孵化器在37°C 48 h。gydF4y2Ba
确定反应TLR2, TLR3和TLR4激活,Pansorbin (0.1%;美国圣地亚哥Calbiochem®CA),多聚肌苷酸(30µg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba;σ,城堡山、澳大利亚)或有限合伙人(10 ng·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),分别增加了2.5×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba250年CBMCµL RPMI (Gibco,生活技术,大岛,纽约,美国)+ 10%胎牛血清(不热灭活;澳大利亚Biosearch澳大利亚珀斯)和孵化24 h。对于有限合伙人的文化,CBMC的被试重组干扰素(rIFN) -γ(10 ng·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)前3 h有限合伙人。文化后,上层的收集和储存在-20°C细胞因子分析ELISA flurometry或时间解决。gydF4y2Ba
细胞因子检测gydF4y2Ba
细胞因子在细胞培养上清液使用“夹层”ELISA技术量化。组成的简单,匹配抗体对未标记的捕获抗体和生物素化的检测抗体,和重组蛋白标准对il - 6、il - 10,肿瘤坏死因子(TNF) -αIFN-γ买来Pharmingen(美国加利福尼亚州圣何塞,正欲)。测量对白介素p70都用抗体对匹配和标准提供商业ELISA试剂盒(Opt_EIA Pharmingen)推荐的浓度。“应答”被定义为在细胞因子反应至少两倍的检测极限分析。化验的检测极限是2.5 pg·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba细胞因子。gydF4y2Ba
香烟烟雾暴露的测量gydF4y2Ba
香烟烟雾暴露评估的两种方法:1)孕产妇自我报告由标准化管理的问卷调查;和2)可替宁的分析线和产妇血(见下文)。问卷被用来catergorise女性(如由pack-yrs)吸烟者和非吸烟者。Pack-yrs相当于包的平均数量每天吸烟的数量乘以年的烟草使用。gydF4y2Ba
可替宁的测量gydF4y2Ba
脐带血可替宁含量测定用液相萃取方法如前所述gydF4y2Ba18gydF4y2Ba与几个修改。简单,总共0.5毫升的脐带血血清(标准或测试样本)和40µL内部标准(2-phenylimidazolµg·25毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)被添加到15毫升螺旋管。后添加氢氧化钾1毫升5米,5毫升二氯甲烷,管都摇动了大力,然后离心3220×gydF4y2BaggydF4y2Ba4分钟,上层清液,被丢弃的愿望。蒸发干燥后温柔的氮在环境温度下,残留于300年重组µL移动阶段。一个整除(25µL)注入高效液相色谱(HPLC)系统gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba自动取样器。高效液相色谱系统由CgydF4y2Ba18gydF4y2Ba反相筒柱;权力平等主义的流动相,水相的混合物,甲醇和乙腈的比例各自81:10:9 (v / v / v)和流量为1.2毫升·分钟gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
固相萃取(SPE)过程进行孕产妇可替宁决心如前所述gydF4y2Ba19gydF4y2Ba用下面的适应性;SPE柱与1毫升100%甲醇前提两次然后两次1毫升20毫米醋酸钠缓冲。每个样本(孕产妇血清)或标准(2.0毫升)加载到SPE柱和1毫升milli-Q水清洗和水1毫升10%甲醇。分析物被筛选了两次0.5毫升洗脱缓冲(95:5甲醇:氢氧化铵)。提取被蒸发干燥下的氮流然后重组200µL 20毫米醋酸钠缓冲。上层清液被转移到autosampler瓶和一个整除(25µL)注入高效液相色谱系统。高效液相色谱系统由CgydF4y2Ba18gydF4y2Ba反相筒柱;权力平等主义的流动相,milli-Q水的混合物,甲醇,20毫米醋酸钠缓冲(pH = 6.8)和乙腈的比例各自65:29:4:2 (v / v / v / v)和流量为1.2毫升·分钟gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
在可能的情况下,细胞因子数据进行自然对数转换获得对数正态分布和所描述的几何平均,95%的置信区间。分类变量之间的关系进行了分析使用皮尔逊卡方测试。比较连续变量是由独立的学生未配对t检验(参数数据)或Mann-Whitney紫外线测试非参数数据。非参数相关性测定肯德尔tau-b避免“关系”的数据的比例感兴趣的变量共享“0”值。多元回归模型是用来评估潜在的混杂因素的影响。一个假定值< 0.05被认为是所有分析的统计学意义。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
孕产妇和新生儿人口的特征gydF4y2Ba
最初的155女性加入了这项研究,29日被排除在外,因为错过了脐带血的集合。错过了集合的原因包括:1)转移到另一个医院(不受伦理委员会批准;n = 10);2)产科紧急情况(n = 6);3)保留胎盘(n = 5);或4)胎盘眼泪在交付(n = 8)。剩余的122名女性包括60 62吸烟者和不吸烟者孕产妇过敏性匹配状态(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。无统计差异在母亲的年龄或平价之间的女性吸烟组与不吸烟(控制)。无统计差异在怀孕前饮酒或在任何阶段的妊娠(没有显示)。母亲吸烟与显著降低高等教育水平(p = 0.002)和非法毒品的使用在怀孕(包括大麻、摇头丸和安非他命)也明显高于这一组(p < 0.001)。这些组差异作为潜在的混杂因素包含在所有的关系在下文母亲吸烟和新生儿免疫功能之间的关系。gydF4y2Ba
母亲在怀孕期间吸烟也与低出生体重的趋势;然而,这并没有达到统计学意义(p = 0.312)。没有交货的统计方法的差异,胎龄、出生长度,头围,阿普加(外观、脉搏、鬼脸,活动,呼吸)成绩或婴儿性别之间的两组(表1所示gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
母亲在怀孕期间吸烟的文档:gydF4y2Ba
孕产妇香烟烟雾暴露是由两种方法:1)自我报告作为标准化的由政府健康调查问卷;和2)可替宁从母体血液分析。gydF4y2Ba
正如预期的那样,有一个产妇血清可替宁含量统计差异(ng·毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba每天抽烟),pack-yrs和两组之间(表2所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。此外,有显著的正相关关系(Kendallτb = 0.346;p < 0.001)之间在怀孕期间吸烟母亲的自述(pack-yrs)和孕产妇血清可替宁含量(没有显示)。gydF4y2Ba
母亲吸烟的影响TLR-mediated先天免疫反应gydF4y2Ba
当前作者观察到许多细胞因子方面的回答是减毒TLR2后新生儿的吸烟者,TLR3, TLR4和TLR9识别结扎,如下面。gydF4y2Ba
对TLR2信号通路的影响gydF4y2Ba
免疫激活gydF4y2Ba通过gydF4y2BaTLR2通路(Pansorbin)显著减毒新生儿出生母亲出生的比不吸烟者吸烟。具体来说,生产的促炎细胞因子(il - 6和TNF-α)在新生儿减吸烟的母亲(分别p = 0.045, p = 0.004;图1一个gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba和b)。生产的关键调控细胞因子(il - 10)也在这些新生儿减少(p = 0.014;图1 cgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。有一个倾向于少新生儿il - 10对TLR2激活(94.8%)较不吸烟者吸烟组(100%;p = 0.077),然而,这并没有达到统计学意义(表3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。其他APC派生细胞因子的生产(即il - 12)不受母亲吸烟(图1 dgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
对TLR3和TLR4信号通路的影响gydF4y2Ba
新生儿的吸烟者有减毒的(TNF-α)炎症反应刺激时TLR4配体(有限合伙人)和TLR3配体(多聚肌苷酸;分别为p = 0.044, p = 0.034),但是没有细胞因子il - 10、il - 6的差异与这些微生物刺激反应(表4所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。白介素生产没有差别gydF4y2Ba通过gydF4y2BaTLR3和TLR4结扎吸烟组与不吸烟者相比,(没有显示)。gydF4y2Ba
对TLR9识别信号通路的影响gydF4y2Ba
母亲吸烟与减毒il - 6反应TLR9识别结扎(CpG ODN),对于CpG的反应大大降低il - 6 C (p = 0.046),和一个类似的趋势减弱CpG B诱导il - 6水平(p = 0.098;图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Baa)。与其他TLR反应,TLR9识别诱导辅助(Th) 1 (IFN-γ)的反应往往是更强的吸烟母亲的新生儿。这种效应是显著的CpG B Th1反应(IFN-γ;p = 0.032;图2 b)。也有增加趋势CpG Cγ响应,然而这并没有达到统计学意义,(p = 0.087)。没有母亲吸烟和Th2之间的关系(IL-5和IL-13)反应CpG ODN(没有显示)。gydF4y2Ba
所有前面提到的关系保持不变后占任何潜在影响的群体之间的社会经济地位的差异和其他物质的使用在怀孕。gydF4y2Ba
TLR反应和可替宁含量之间的关系gydF4y2Ba
细胞因子反应检查与可替宁的水平,它只反映最近香烟暴露(在过去的24 - 48小时)。符合前面的研究结果,可替宁含量之间有一致的负相关性(孕产妇和脐带血)和细胞因子(il - 6、il - 10和TNF-α)应对这些TLR在整个研究人口(表5所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。这些关系最明显的il - 10和TNF-αTLR2刺激(Pansorbin)和TLR4刺激反应(有限合伙人)。这可能反映了上述“吸烟”的影响gydF4y2Ba本身gydF4y2Ba对TLR功能,因为当不吸烟者被排除在分析这些关系不再显著。换句话说,在最近曝光(可替宁含量)变化没有预测新生儿TLR函数变化“smoke-exposed”孩子。这也可能表明,母亲在怀孕期间吸烟的影响对TLR功能正如先前所显示的,更有可能是由于慢性接触而不是暴露在过去的24小时。gydF4y2Ba
产妇在TLR-mediated过敏反应的影响gydF4y2Ba
当前的研究设计与相同数量的过敏和nonallergic雌性每组中任何过敏疾病的干扰降到最低吸烟对免疫功能的影响。新生儿的TLR-mediated反应过敏和nonallergic女性也比较。在这项研究中,产妇过敏没有任何重要的独立对TLR反应的影响。唯一可能的例外是高危新生儿(孕产妇过敏)il - 10对TLR2的反应较低(Pansorbin)刺激,尽管这没有达到统计学意义(p = 0.060;没有显示)。gydF4y2Ba
评估潜在的干扰:gydF4y2Ba
检查作为潜在的混杂的因素影响因素:1)可能潜在的对免疫功能的影响,如交货方法、妊娠年龄、生长参数;虽然这些不是随后显示不同团体之间,和2)其他因素随后展示了不同群体之间,如教育水平和使用其他消遣性毒品。相关因素进入多元回归模型来计算调整加权孕产妇吸烟和这些变量影响。母亲吸烟状态和免疫功能之间的关系仍十分明显,这些影响后入账。gydF4y2Ba
目前的研究中发现,母亲吸烟与减毒新生儿TLR-mediated对微生物菌剂的反应。这包括减少生产的促炎细胞因子(il - 6和TNF-α)和细胞因子il - 10的监管与不吸烟的母亲的新生儿。唯一的例外是Th1 IFN-γTLR9识别刺激的反应,明显高于在那些吸烟者所生。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
当前的研究首次表明,母亲在怀孕期间吸烟显著抑制新生儿先天免疫反应各种TLR配体,与主要的APC派生细胞因子对产量的影响。TNF-α反应(主要是来源于单核细胞)TLR配体(TLR2 3和4)减毒在新生儿暴露于吸烟gydF4y2Ba在子宫内,gydF4y2Ba独立于其他药物暴露。APC中促炎细胞因子il - 6生产也减毒后这些新生儿TLR-mediated激活(gydF4y2Ba通过gydF4y2BaTLR2和9)。生产监管il - 10的反应也显著衰减响应TLR2激活。虽然il - 10是由许多细胞,APC微生物刺激的一个重要来源gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。尽管有这些明显影响APC函数il - 12的生产没有明显受到吸烟的影响。这可能是因为白介素生产新生儿期则明显较低gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,而新生儿il - 6和il - 10 TLR诱导反应是在成人水平,最近普雷斯科特gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。发现吸烟会干扰APC反应微生物制剂,由其他研究显示一个支持gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba免疫抑制尼古丁对树突状细胞功能的影响,包括抗原捕获细胞因子的生产(特别是白介素生产),并最终t细胞启动和两极分化gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。目前尚不清楚这些影响对APC功能能坚持多久产后时期。可能这些免疫效应可能导致证据确凿的产后早期对呼吸道感染的易感性增加婴儿吸烟的母亲gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
基于最近的发现,这是猜测,吸烟可能会影响TLR信号gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba核转录因子的影响。炎性细胞因子的生产受到一些转录因子的调节控制,如核转录因子(NF) -κB和激活蛋白(美联社)1gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究已经证明,香烟烟雾提取物治疗减少促炎,LPS-induced, TLR4信号通过抑制转录因子表达gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。最近,ValacchigydF4y2Baet al。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba表明,丙烯醛(香烟烟雾的主要成分)抑制呼吸道的炎症过程通过抑制上皮细胞趋化因子引发生产,通过直接抑制作用NF-κB激活。因此,虽然可能有初步证据表明,这种情况发生后直接粘膜接触gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,目前的研究提供了额外的系统性影响的证据gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
很难确定观察到影响新生儿TLR功能慢性或最近香烟烟雾暴露的结果。然而,目前的研究结果表明,这些影响是由于慢性接触,考虑到可替宁含量(反映暴露在过去的24 - 48小时)没有预测TLR暴露组的功能。gydF4y2Ba
天生的响应(gydF4y2Ba通过gydF4y2BaTLR和其他途径)是必不可少的一部分对入侵病原体的第一道防线。APC和其他细胞的激活和成熟的先天免疫系统还提供基本的起始信号更高效的同源免疫反应。TLR激活的模式和强度的变化对APC可以影响t细胞反应。例如,尽管低水平的细菌有限合伙人(TLR4激活)支持Th2细胞分化gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,高剂量Th1分化gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba。因此,延迟成熟的APC函数在产后早期一直作为主要因素涉及Th2变应性疾病的发展gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。目前的研究表明,吸烟可能直接作用于APC函数在产前时期,当检测到不良反应微生物刺激。这可能有副作用在产后时期。一方面,任何持久的不成熟的APC反应细菌可能干扰microbial-driven Th1成熟。另一方面,人们可以辩称,合成增加对感染的易感性可能提供一种强大的APC-driven Th1免疫成熟。然而,仍然没有明确的证据表明人类感染或微生物暴露的早期生活保护Th2-mediated过敏性疾病gydF4y2Ba33gydF4y2Ba。在动物中,有限合伙人暴露在怀孕可以防止啮齿动物过敏敏化作用gydF4y2Ba34gydF4y2Ba。有限合伙人的关系暴露在怀孕,脐带血IgE和随后的疾病风险表明人类的相似之处。“时机”的重要性,说明了动物研究,表明LPS曝光之前(但不是后)过敏反应建立可以防止过敏敏化作用gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。因此,尽管烟草烟雾的影响可能更明显的产后时期,早些时候与吸烟有关的免疫效果的影响可能是至关重要的。gydF4y2Ba
除了对APC成熟的影响,微生物激活也是重要的激活t调节细胞也表达了TLR (TLR4、5、7、9)gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。当前作者没有具体解决吸烟对t调节细胞的影响,但观察到影响TLR4和TLR9识别功能对t调节细胞的激活,也影响函数和成熟。这些细胞的功能障碍(允许不适当的有浓度过敏原特异性反应)也被卷入变应性疾病的发展。虽然微生物暴露的变化显然与过敏的流行gydF4y2Ba12gydF4y2Ba其他因素,如遗传多态性TLR或环境影响如吸烟)也可以改变APC和t调节细胞成熟的模式,并为变应性疾病的发展作出贡献。这需要在将来的研究中探索。gydF4y2Ba
总之,目前的研究表明,产妇在孕期吸烟具有显著的免疫效果,加上对发展中国家航空公司,可能导致人们随后增加呼吸道感染的风险。这些似乎是介导通过影响toll-like-receptor-mediated先天反应通路,也促进监管途径的抑制免疫反应过敏。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢工作人员和病人辅助研究。我们尤其感谢爱德华国王纪念医院的产科医生和助产士和神的圣约翰医院,Subiaco,澳大利亚西部。最后,作者要感谢大肠Pascoe统计的建议。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2006年4月11日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2006年7月5日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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