抽象
特发性肺动脉高压患者通常接受一氧化氮(NO)的急性血管舒张试验,用于血流动力学评估和治疗规划。本研究旨在探讨急性血管舒张试验中N末端脑钠肽原(BNP)水平变化与血流动力学参数的关系。
共有谁接受急性血管扩张试验22名特发性肺动脉高压患者进行了研究。Blood samples were collected at baseline and after 30 and 60 min of NO inhalation. NT-pro-BNP levels were measured in each sample.
甲受试者工作特性曲线来评价在无应答者识别的NT-PRO-BNP水平变化的NO吸入期间的能力。为了从非应答者区分应答者中,NT-PRO-BNP的增加(0%作为截止值)确定的50%的特异性和100%的灵敏度(38%阳性预测值和100%的阴性预测值)。
这些结果表明,N端脑钠肽是能够区分无应答患者的急性血管扩张试验。N端脑钠肽可以是特发性肺动脉高压患者的评估一个有趣的附加生物工具。
特发性肺动脉高压(IPAH)是一种罕见的疾病,其特征在于在肺动脉压力逐渐升高导致右心室功能不全1. 尽管随着新疗法的发展,IPAH的生存率有了很大的提高,但IPAH仍然是一种高死亡率的疾病。
患者IPAH响应于高剂量的钙通道阻断剂的一个子集(CCB)2。建行作为治疗选项的机构是基于急性肺血管扩张试验的结果3。在此基础上试验,患者~10-15%的人接受建行和其中一半有一个持续的反应4。
许多生化标志物已被提议作为IPAH的预后因素,包括尿酸五,肌钙蛋白T6和脑利钠肽(BNP)7。特别是对于BNP,死亡率与治疗期间增加BNP水平。
亲BNP是一种促激素,主要由分泌的心室,其被切割成N端片段(NT)-Pro-BNP和活性BNP。BNP升高血浆水平在很多临床情况,如不稳定型心绞痛,心肌梗死和心脏衰竭被发现8,9。
在肺动脉高压患者中,BNP水平与右心室功能不全程度成比例增加,也被认为是死亡率的独立预测因子7,10个,11个。
NT-pro-BNP在血浆中高度稳定,被认为是系统性硬化患者肺动脉高压的标志物12,13个。虽然这些描述标记与生存,甚至血流动力学参数相关性良好,没有尚未被发现是急性指示响应血管扩张剂。
本研究的目的是评估IPAH患者急性血管舒张试验中NT-pro-BNP水平变化与血流动力学参数之间的关系。
材料和方法
研究人群
共对22例IPAH患者进行了研究,他们在开始任何慢性治疗之前接受了急性血管舒张试验,包括血管舒张剂、地高辛甚至口服抗凝剂。IPAH的诊断是根据国家卫生注册协会的标准确定的1。
方法
所有患者在仰卧位呼吸室内空气时进行基线血流动力学评估。所有患者在测量开始时动脉血氧饱和度均大于90%。所有患者均采用7F导向肺动脉导管(美国加利福尼亚州欧文市巴克斯特医疗公司)。采用标准热稀释法测定心输出量(CO)。心脏指数用体表面积(m)除以2)。
获得稳态血液动力学测量后,患者每百万40份通过面罩吸入的空气的一氧化氮(NO)的混合物。In order to evaluate the behaviour of the NT-pro-BNP levels, NO inhalation was sustained for 60 min. At the end of NO inhalation a second set of haemodynamic measures were performed and the data collected.
Acute vasodilator responders were defined as patients showing >20% reduction in both mean pulmonary arterial pressure (mPAP) and total pulmonary resistance during NO inhalation, with a reduction in mPAP of >10 mmHg, reaching an absolute mPAP <40 mmHg4,14个,15个。
测定对于N-末端脑钠肽的测量
Blood samples were collect at baseline and after 30 and 60 min of NO inhalation. The samples were centrifuged within 60 min of collection. The resulting serum samples were stored at −70°C. The NT-pro-BNP measurements were performed on an Elecsys 2010 instrument (Roche Diagnostics, Basel, Switzerland) by a sandwich immunoassay.
对于NT-PRO-BNP的稳定性的测定中,两个血液样品从在60分钟的时间间隔的12名不同患者IPAH(对照组)收集,在休息时呼吸室内空气。从这些样品中,NT-PRO-BNP水平的变化进行了测定。
统计分析
所有的结果都表示为平均值±标准差。Pearson相关系数来评价的NT-PRO-BNP和其他连续变量之间的相关性。所呈现显著相关(p <0.05)中的变量在多重回归模型进行分析。
为了比较应答者和非应答者组中使用曼 - 惠特尼U检验之间的临床和血流动力学参数,与视为显著的<0.05的p值。甲受试者工作特征曲线,由所有可能的截断值作图1特异性灵敏度产生,为了NO吸入在识别无反应期间以评价NT-PRO-BNP水平变化的能力而使用。
结果
表1列出了22名参与研究的患者的基线血流动力学模式和临床特征⇓。吸入一氧化氮的挑战后,五例(22.7%)被确定为急性反应。应答者的该百分比高于先前针对该响应条件描述4。
The clinical and haemodynamic characteristics of both groups (responders and nonresponders) are described in table 2⇓. 表3总结了吸入NO期间的血流动力学变化⇓。
两组间的比较显示mPAP和肺血管阻力指数有显著性差异,表明如前所述,应答者组的血流动力学状态更为稳定4。
N端脑钠肽
Linear regression analysis disclosed a significant association between plasma NT-pro-BNP concentrations and right atrial pressure (r = 0.66, p = 0.001), mPAP (r = 0.64, p = 0.001), cardiac index (r = −0.716, p<0.001) and indexed pulmonary vascular resistance (r = 0.716; p<0.001; fig. 1⇓)。
Multivariate analysis computing all significant variables resulted in a significant correlation of NT-pro-BNP with cardiac index (p = 0.007) and right atrial pressure (p = 0.04), with an excellent correlation factor (r2 = 0.791).
急性反应分析
受试者工作特征曲线产生,以确定用于检测无应答患者的急性血管扩张试验期间NT-PRO-BNP水平变化的灵敏度和特异性。
One of the patients did not stay under NO inhalation for 60 min and so the analysis of NT-pro-BNP variation could not be performed. For the variation of the NT-pro-BNP levels during the 60 min of NO inhalation of the other 21 patients, an area under the curve of 0.83 (95% confidence interval (CI) 0.60–1.00) was obtained. The increase of the NT-pro-BNP (0% as cut-off value) determined a 50% specificity (95% CI 31–74%) and 100% sensitivity (95% CI 51–100%) with a positive predictive value of 38% (95% CI 21–62%) and a negative predictive value of 100% (95% CI 77–100%) in distinguishing responders from nonresponders. The variation of the NT-pro-BNP levels in the control group reinforces its stability in plasma (fig. 2⇓). 吸入NO时PVR的变化也与NT-pro-BNP水平的变化有关(r = 0.42,p = 0.04)。
讨论
从目前的研究表明,NT-PRO-BNP具有与患者血液动力学模式与IPAH一个可靠的相关性,和一个60分钟NO攻击过程中可接受的能力来区分应答者和无应答者患者的结果。
虽然只有少数病人接受了研究,但来自人群的临床和主要的血流动力学数据与先前描述的来自IPAH患者的数据密切相关1。
对于使用利钠肽作为心脏疾病标志物的生理原理是基于这些肽参与循环鸟苷酸环化酶系统,心脏衰竭一反调节机制的激活,可能与增加心脏壁应力触发假说机制16个。
钠尿肽与心力衰竭患者的血流动力学参数和预后相关17岁,18岁. 在肺动脉高压中,BNP,而不是NT-pro-BNP,与治疗反应和预后相关7。
NT-pro-BNP与硬化性肺动脉高压患者的血流动力学相关13个。从目前的研究结果表明,同样的行为被发现IPAH。此外,NT-PRO-BNP证明,以确定在急性血管舒张试验无反应的能力。与血液动力学数据和血管舒张剂疗法在急性变化密切相关的提示,NT-PRO-BNP也可以是预后和治疗标记物。
对于IPAH患者可用的治疗方法包括前列腺素,内皮素拮抗剂,磷酸二酯酶抑制剂和城市商业银行。初始治疗主要是基于基线功能分级和对患者的识别,在急性血管扩张试验响应19个。
NT-pro-BNP在区分应答者和无应答者中的高负预测值为使用无创标记物评估IPAH的血管收缩成分提供了一个前景。这不仅有助于排除无应答者使用CCBs的可能性,而且有助于评价心血管系统的行为和其他可用的治疗方法。
虽然这是一个很好的角度来看,目前研究的局限性之一依赖于所选择的NT-PRO-BNP变化的临界值。该值从目前的作者的数据得出的,一旦它被确定有一些使用NT-PRO-BNP作为IPAH标记没有其他的研究。然而,目前的作者发现,指出该测试在这一人群中的潜在的群体之间的差异显著。
NT-PRO-BNP在血浆中的稳定性高,在室温,用这种测试可以在正常的实验室条件下进行,但事实上一起任命它作为在临床环境中可行的测试13个。一个标记与半衰期比NT-PRO-BNP,如BNP,更短的使用可能会提高测试的性能,但也可能的是,结果将是嘈杂的,因此,减少测试来区分的灵敏度反应者和无反应者。
在目前的研究中,NT-PRO-BNP变化会降低右心导管从22需要13 NO测试的数量,因此,提高反应速度。
总之,N-末端脑钠肽显著与特发性肺动脉高压的患者血液动力学参数相关,并且能够区分无应答者的患者在急性血管扩张试验。这些特征表明N端脑钠肽可以是特发性肺动脉高压患者的评估一个有趣的附加生物工具。
致谢
作者们要感谢G.鲁本菲尔德在审查这份手稿时所作的富有启发性的讨论和有益的评论。
- 收到2004年8月28日。
- 公认2004年10月29日。
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