文摘
本研究的目的是调查的临床诊断影响基线呼出一氧化氮(eNO)水平和乳胶allergen-induced eNO不同医疗工作者群体的变化。
卫生保健工作者、31 latex-sensitised和14 nonsensitised接受occupational-type挑战测试过敏粉乳胶手套。
敏感以及nonsensitised医务工作者开发了一个重要的eNO增加1 h后的挑战。相反,只有latex-sensitised员工表现出显著的eNO增加22 h后的挑战,显示与支气管阻塞的重要关系(具体的气道阻力的变化)。然而,在基线eNO水平或没有区别eNO 22 h后增加哮喘(n = 13)和rhinitic之间只有(n = 20)反应。的特异性和敏感性eNO 22 h后增加50%的应答者100和56%,分别。
这些结果支持假设整个呼吸道参与合并过敏性鼻炎和哮喘综合症。卫生保健工作者显示吸烟减少基线呼出一氧化氮的水平,但是,如图所示,第一次一个allergen-induced呼出一氧化氮增加与不吸烟者。皮质类固醇治疗抑制allergen-induced呼出一氧化氮变化而不是挑战的临床反应测试。这些发现表明,香烟烟雾和糖皮质激素启动不同的分子机制影响航空公司中一氧化氮浓度。
呼出一氧化氮(eNO)被描述为一个标记在rhinitic过敏性气道炎症和哮喘科目1- - - - - -7。eNO水平可能升高患者哮喘症状之前出现8,9。•亨利等。8和Gratziou等。9观察到季节性eNO水平上升pollen-sensitised学科有或没有rhinitic和/或哮喘症状,症状主题倾向增加浓度。
虽然相当数量的出版物和结果表明基线eNO水平之间的关系和/或eNO一方面和症状变化9- - - - - -11、支气管高反应性12,13和炎症参数的航空公司14另一方面,eNO测量的临床作用尚未完全定义。此外,eNO水平之间的关系和eNO变化后实验室过敏原挑战迄今为止很少与rhinitic主题之间,相比那些哮喘反应。
目前的假说是,allergen-induced eNO增加产生临床与诊断的影响。考虑可能的混杂因素如特异反应性的影响,吸烟和皮质类固醇治疗,这是调查是否在不同的患者亚组,基线eNO浓度,以及eNO变化,有关:1)latex-specific免疫球蛋白(Ig) E和皮试反应;和2)临床反应乳胶过敏原的上或下呼吸道。
方法
卫生保健工作者抱怨工作鼻炎和/或呼吸困难(43个女性和五个男性)连续检查门诊部门的职业医学研究所的机构法定意外保险和预防(德国波鸿)和职业医学研究所(德国汉堡大学、汉堡),包括在本研究(表1所示⇓)。他们受到皮测试有19个常见的过敏原(HAL,杜塞尔多夫,德国)和一个白手起家的提取的氨化乳胶橡胶树取代巴西橡胶树15、测量latex-specific IgE水平使用帽系统(法玛西亚,乌普萨拉,瑞典)和乙酰甲胆碱挑战测试如前所述16。主题与乳胶immediate-type皮试反应和/或各自的上限值> 0.35 kU·L−1被定义为latex-sensitised。异位性被定义为≥3毫米福利反应至少两个19常见的过敏原在缺乏对盐的反应。所有的受试者都接受一个occupational-type使用吸入的挑战:1)cornstarch-powdered乙烯基手套(安慰剂);和2)cornstarch-powdered过敏乳胶手套(1000µg过敏原·g橡胶−1)如前所述16,17。挑战是开始使用一双粉乳胶手套,乳胶气源性致敏原浓度的200 - 350 ng·m−320分钟,在第二个步骤中,对手套的数量增加到10,与空气的浓度∼2500 ng·m−330分钟。
十一个受试者被吸入糖皮质激素治疗≥3周之前(3 - 6泡芙·天挑战测试−1)。
肺功能测量,包括乙酰甲胆碱测试,进行根据欧洲呼吸学会(ERS)建议188bet官网地址18,使用人体体积描记仪(Jaeger、维尔茨堡、德国)休息,在暴露于安慰剂(乙烯基手套粉)和后乳胶挑战(四次在下半场间隔内第一个小时然后2,4,6 - 22 h后的挑战)。肺功能测量总是eNO测量之前进行。严重哮喘反应定义为特定的增加气道阻力(sR亚历山大-伍尔兹)> 2 kPa·s的100%−119。rhinitic反应被认为rhinorrhoea反复打喷嚏时发生。安慰剂后这个反应被测试时,它被解释为非特异性(刺激性的)效应,和各自的症状后乳胶挑战被认为不是由于乳胶在同一个体(四个主题显示这种非特异性结合反应)。
eNO测量之前挑战和20分钟和1,2,4,6 - 22 h后根据人挑战的建议20.以100毫升的呼气流速·s−1780年,使用化学发光分析仪(CLD TR;生态物理、Durnten、瑞士)修改eNO浓度的在线记录。分析器的敏感性到十亿分之0.1 -500和0.5秒的响应时间。每个测量包括三个连续的录音和手段被用于所有的计算。
正常eNO浓度确定在25个健康不吸烟与正常肺功能参数(sR亚历山大-伍尔兹、用力肺活量和在一秒钟用力呼气量)的呼气流量100毫升·s−1是十亿分之7.7(95%置信区间6.4 - -9.4磅)。
的Wilcoxon符号秩测试是用来确定eNO吸入的乳胶暴露测试后变化的意义。使用未配对t检验或Mann-Whitney紫外线测试,eNO水平和肺功能之间的数据比较敏感和nonsensitised组织之间以及子组。分类变量使用卡方检验进行比较。双向广义线性模型被用来分析eNO层面上吸烟和敏化作用的影响。
结果
48的主题,发现34 latex-sensitised(34给积极的皮试结果;32这些IgE针对乳胶)。
latex-sensitised之间没有明显差异,nonsensitised医务工作者,吸烟者和非吸烟者,corticosteroid-treated和参与主体关于年龄、乳胶暴露时间或latex-induced症状,特异反应性地位,总IgE水平和支气管反应(表1所示⇑)。
乙烯基手套(安慰剂)引起rhinitic症状七个学科,其中两个是latex-sensitised。5的这七个主题(四个nonsensitised和一个敏感)也发达鼻炎在乳胶手套的挑战。这些反应被认为是特异性的,而不是与乳胶。
48的医务工作者,16个发达immediate-type哮喘反应occupational-type乳胶挑战测试(图。1⇓),它显示了一个完整的测试协议的乳胶手套10双30主题和一对18。三个病人表现出严重哮喘反应和要求直接急性治疗(β2受体激动剂和糖皮质激素)被排除在研究中,即。只剩下45受试者的数据分析。排除这三个科目没有显著改变人口统计数据和统计分析。
剩下的45岁患者,31日显示rhinitic反应在乳胶挑战但不是安慰剂的挑战。其中11显示20鼻炎,哮喘和鼻炎和强的前,后者与轻微的年代R亚历山大-伍尔兹增加(图。1⇑)。
所有的哮喘患者,以及16的20只鼻炎反应者,latex-sensitised。两个敏感主题没有回应,即。没有14 nonsensitised医务工作者患上哮喘,但这组四个显示急性鼻炎在乳胶的挑战。
latex-sensitised医务工作者,基线eNO浓度高于nonsensitised医务工作者(p = 0.1),这是更经常高于正常范围(表1⇑)。与吸烟者相比,非吸烟者明显显示eNO基线水平升高(p = 0.03)。因此,吸烟状态总是考虑个人组和子组的进一步分析。
没有主要区别在基线eNO过敏性和nonatopic个人之间的水平,corticosteroid-treated和天真的科目,哮喘和rhinitic只反应者在乳胶挑战测试。基线eNO水平低nonresponders不论他们的吸烟状态(ns)(表1⇑)。
所有不吸烟组显示无意义的基线eNO水平高于吸烟组(组和子组被认为是:敏感/ nonsensitised corticosteroid-treated / corticosteroid-naive和哮喘/ rhinitic / nonresponders)。
安慰剂后测试粉乙烯基手套,只有微不足道的变化被认为在eNO敏感(0.1±0.8含量和nonsensitised科目(十亿分之0.8±0.4),以及其他所有子组(表2⇓)。
乳胶的挑战后,敏感话题的eNO增幅显著,后露出一头轻微的最大1 h。后来,它减少到六小时,22 h(图。2后达到顶峰⇓;表2⇑)。下级,nonsensitised医务工作者表现出相似的eNO上升六小时后乳胶的挑战。敏感组相比,eNO水平后22 h拒绝进一步的挑战。因此,没有明显差异的时间进程eNO改变六小时后乳胶latex-sensitised和nonsensitised团体之间的挑战。然而,两组之间的显著差异被认为后22 h (p < 0.01)。
在个体层面,增加eNO > 50%的基线被认为是截止的大量eNO水平变化后乳胶挑战为了明确区分实质性和nonsubstantial变化。这样的eNO > 50%的增加发生后20分钟或1 h乳胶挑战12 31(39%)敏感的卫生保健工作者和10的14 (71%)nonsensitised科目。
相反,有一个例外,22 h后的挑战,只有latex-sensitised主题和反应表现出增加> 50% (p < 0.05)(表2所示⇑)。
值得注意的是eNO比例增加(相对于各自的基线值)对敏感组内非常相似,以及在nonsensitised集团无论吸烟状态(图。2⇑)。> 50%的eNO增加50%的卫生保健工作者和47%的不吸烟吸烟敏感敏感医务工作者22 h后乳胶的挑战。没有明显差异在eNO 22 h级吸烟和不吸烟的子组之间的挑战。
哮喘的eNO浓度时间课程后乳胶挑战(图3所示⇓)和敏感rhinitic只反应(图4所示⇓)非常相似,包括并行课程的下级子组吸烟。此外,eNO变化并不与特异反应性有关。之间的两个nonresponders latex-sensitised主题(不吸烟)表现出低eNO增加十亿分之2.4和2.3的后22 h。
Nonsensitised rhinitic只有急救员和nonresponders没有显示eNO增加22(表2 h后乳胶的挑战⇑)。两组表现出相对较低的频率支气管高反应性(33和30%),和所有前组受试者nonatopic并显著降低总IgE水平(35±21 kU·L−1)比敏感rhinitic反应(表3所示⇓)。没有其他显著差异个体之间在人口和临床数据应答器组(表3⇓)。
特别感兴趣的考虑eNO水平9 corticosteroid-treated科目(所有latex-sensitised),其中只有一个(87%)患上哮喘(n = 3)单独或鼻炎(n = 5)。而不是他们频繁的临床反应,受试者对皮质类固醇治疗边缘型变化eNO 22 h后乳胶挑战(表2⇑)。
相反,22 latex-sensitised corticosteroid-naive医务工作者,其中21个反应,显示重要的eNO增加不论他们的吸烟状态(10.9±3.1含量不吸烟者和6.0±3.4磅的吸烟者,eNO的浓度的变化在八> 50%,5例,分别)。
当22敏感corticosteroid-naive患者被分成组,没有eNO增加> 50%,第一组表现出明显更大的年代R亚历山大-伍尔兹增加比第二个(1.39±0.26与0.65±0.11 kPa·s−1;p = 0.02)。
考虑到31 latex-sensitised科目之间的正相关关系也发现他们的百分比变化eNO 22 h后乳胶和增加他们的最大挑战R亚历山大-伍尔兹期间(从基线百分比)0 - 1 h后乳胶挑战(枪兵的r = 0.48;p < 0.05)。几乎所有这些主题显示最大的年代R亚历山大-伍尔兹从基线后立即增加特定的挑战。在这方面,观察吸烟者和非吸烟者没有区别。
当你考虑有浓度过敏原特异性哮喘反应作为职业性哮喘的黄金标准,eNO基线水平升高的敏感性和特异性(截止十亿分之9.5)在不吸烟者100和61%。考虑到明显受损eNO corticosteroid-treated对象的变化,变化的敏感性和特异性eNO 22 h corticosteroid-naive医务工作者都要计算后的挑战。eNO的敏感性和特异性增加> 50%,此前22 h的asthma-responding组70和79%。eNO的变化的敏感性和specifity > 50% 22 h后挑战关于两种反应类型(哮喘和/或鼻炎)56个和100%。(相比之下,同样的黄金标准,latex-induced皮试反应的敏感性和特异性83%至88)。
讨论
目前的结果表明,latex-sensitised但不是nonsensitised医务工作者表现出显著增加eNO 22 h后occupational-type乳胶挑战与基线水平相比。这些发现扩展的挑战测试结果与异构过敏原研究由其他组。2003年,Lopuhaa等。1发现,哮喘和鼻炎患者,同样增加eNO水平与提取物后1天的挑战Dermatophagoides pteronyssinus。相应的研究结果中观察到由Kharitonov哮喘反应等。3和Allmers等。6。2002年,Piipari等。21描述重要的eNO海拔正常或略有增加患者基线eNO水平和后期bronchoconstrictive过敏原和刺激而不是那些高基线eNO的水平。Obata等。22发现eNO增加反应和症状nonresponders西方红雪松。相反,在2001年,棕褐色等。23挑战,执行16乳胶过敏原测试,描述一个eNO减少到六小时,只有一小eNO起来24 h后最初的水平。这些矛盾的结果的原因尚不清楚,但在eNO测量不同呼吸模式,其他方法论的差异和/或substance-specific效应可能会影响研究结果。
进一步分析在目前的细分latex-sensitised组患者临床反应的位置显示方面没有区别eNO哮喘和rhinitic团体之间的变化。这些结果,确认Lopuhaa各自的发现等。1以及eNO变化与肺功能的关系在当前latex-sensitised科目对应假设看似独立的临床疾病,即过敏哮喘和鼻炎,表现一个独特的实体与一个共同的基本病理生理过程,只有逐步参与的差异上部和更低的航空公司24- - - - - -26。后者可以通过随调强,使用分类解释,更频繁的醋甲胆碱高反应性哮喘(77%和37%的rhinitic急救员在当下研究反应)和allergen-induced年代R亚历山大-伍尔兹增加。
由于高特异性的eNO allergen-induced增加> 50%(没有corticosteroid-naive nonresponders显示这种变化),这变态反应学的测量可以补充敏感测试,产生积极的结果在rhinitic nonresponders的20%和80%和100%的哮喘反应。因此,eNO测量之前和之后1天轮班和乳胶过敏原接触似乎是一个合理的诊断工具和替代繁琐的实验室测试的挑战。
此外,重大和并行乳胶allergen-induced eNO和年代R亚历山大-伍尔兹建议cross-shift eNO测量的诊断价值评估作为一种筛选方法在卫生保健工作者,大多数人经常或长期暴露于空气乳胶过敏原,变得敏感与3 - 17%27,28。这将是特别有趣的eNO变化的预测价值,即。跟着他们处于临床前阶段,当鼻和/或支气管症状仍然缺席。最近表明,eNO增加先于痰嗜酸性粒细胞和哮喘患者肺功能恶化29日,19。
上述结果表明,eNO过敏原暴露后的变化(表明急性过敏性炎症反应)的临床意义大于基线eNO的水平,并没有明确区分敏感和nonsensitised组。目前作者认为他们的发现缺乏特异反应性之间的关联状态和eNO不同的过敏性反应组织的变化也为本文论点。
细微但重要的eNO增加1 - 5 h后乳胶过敏原挑战被发现在敏感和nonsensitised医务工作者。相应地,Kharitonov等。3,在1995年,还描述了轻微增加eNO immediate-type反应后第五个小时过敏原的挑战。由于没有证据eNO浓度的日变化30.,31日,目前的作者认为这些变化是由于non-immunological颗粒物的影响,即。的allergen-carrying手套粉组成的玉米淀粉。Grunewald等。32显示吸入的玉米淀粉手套粉导致亚临床炎症的航空公司在以前未曝光的科目。
先前的调查已经证明抑制吸烟者eNO的水平33,34,显然限制了基线的适用性eNO水平炎症生物标记在这些科目。在目前的研究中,然而,它可能表明,吸烟者表现出几乎相同的比例allergen-induced eNO增加非吸烟者。这个有趣的结果,首次报道的诊断价值并提出eNO接触过敏原后作为炎症参数变化独立于吸烟状态。的机制和监管,它也能够减少吸烟引起的基线eNO生产。吸烟与谷胱甘肽过氧化物酶的upregulation气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞35和激活的转录因子激活蛋白1参与细胞因子基因表达33。1998年,苏等。34发现不可逆的一氧化氮合酶(NOS)(本构NOS)抑制内皮细胞的香烟烟雾提取物,这似乎是由于基因转录水平的抑制作用。然而,目前发现的一个重要的eNO增加接触过敏原后吸烟者与不吸烟者的百分比的基础上代表间接证据表明,吸烟不会影响诱导NOS(间接宾语)表达式。
在这方面,值得一提的是,患者对皮质类固醇治疗,相反他们的临床挑战测试响应和corticosteroid-naive主题,表现出没有eNO增加22 h后乳胶的挑战。最近表明,糖皮质激素受体激活糖皮质激素可以阻止转录因子,如核factor-κB和激活蛋白1,调节,其中,上述促炎细胞因子的表达上调伊诺基因36- - - - - -38。因此,抑制核factor-κB导致抑制伊诺减少eNO紧随其后。尽管目前的研究没有解决eNO调控的分子机制和影响,当前数据显然验证allergen-induced eNO增加糖皮质激素的抑制效应。
总之,目前的结果表明诊断作用呼出一氧化氮增加乳胶allergen-exposed corticosteroid-naive医务工作者作为一个早期和易得的过敏性气道炎症的标志和障碍。然而,定义的确切作用呼出一氧化氮作为上、下呼吸道疾病的预测表现需要进一步调查。这样的研究也会感兴趣的关于其他职业的人,如面包师和异氰酸酯的工人,有承包职业性哮喘的风险很高。
- 收到了2004年2月18日。
- 接受2004年8月1日。
- ©人期刊有限公司