特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性进行性肺病的特点是纤维母细胞增殖和细胞外基质重塑。通常的治疗策略是抗炎,但这是不成功的在预防thefatal结果在大多数病人。这种疾病在很大程度上是对糖皮质激素和免疫抑制剂。一些报纸最近强调的预后重要性的新组织学分类特发性间质性肺炎,这限制了IPF的组织病理学特征的定义通常的间质性肺炎(摘要)和歧视其他几个子组与一个更好的预后1- - - - - -3。IPF是最常见和最激进的慢性特发性间质性肺炎。IPF /摘要的特点之一是形成多个片状成纤维细胞的进化到纤维化病灶,在与其他实体的特发性间质性肺炎。
几十年来,主要假设关于IPF的发病机理是最初的事件是一个炎症过程(牙槽炎的特点是浸润的炎症细胞如巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞)。纤维母细胞的炎症会导致招聘/ myofibroblasts最后胶原形成和不可逆转纤维化。新概念是IPF是一种主要的上皮细胞和成纤维细胞的疾病,炎症是现在被认为是次要,而不是主要的事件4。这个新假说的基础理解令人失望的结果与一个孤立的抗炎治疗。新策略是针对发展中真正antifibrotic药物。
干扰素(IFN)检测γantifibrotic药物之一被认为是IPF的调查。这是基于这样的概念:IPF似乎的特点是一个主要的表达T辅助细胞(Th)地理类型2细胞因子,如白介素(IL) 4, IL 55,6。干扰素γ应承担可能Th1 / Th2平衡转向Th1概要文件。这个细胞因子还能抑制成纤维细胞增殖和胶原合成和抵销转化生长因子β应承担的的影响7,8。最近的一项研究Ziescheet al。9调查这一概念在一个小在IPF必经II期临床试验。结果最初的希望,但也相当多的批评和讨论关于干扰素γ应承担的功效。这些作者进行了随机试验18高度选择IPF患者前免疫抑制治疗没有反应。9名患者治疗12个月干扰素γ1 b加小剂量强的松显示肺功能的改善,而九个病人仅给予强的松组肺功能恶化。看到这样的明确定义的差异是显著的变化在IPF肺功能试验,这可能是完全是因为小的患者群。也是显著的,所有患者完成12个月的审判。他们不得不撤回的副作用,他们中没有人死亡。本研究在个案基础上的再分析表明,并不是所有的患者IPF根据新的定义(g .拉的肺和危重病医学,华盛顿大学医疗中心,西雅图,佤邦,美国;个人沟通)。然而,本研究提出了希望和要求交互一些γ干扰素治疗IPF患者要求核准标示外使用这种药物进行治疗,尽管相当大的成本,仍未经证实的疗效。
在这个问题的欧洲呼吸杂志,Prasse等等。10报告自己的经验5 IPF患者,以类似的方式对待Ziesche研究中的病人et al。9干扰素γ和低剂量的强的松。他们不能确认之前乐观的结果。只有一个病人显示肺功能的改善,而四个病人恶化。此外,两个病人拒绝进一步治疗4个月后由于副作用,主要是严重的流感样症状,注射后干扰素γ1 b。诚然,在这个问题上发表的论文的收获是基于一系列更小的情况下比研究Ziesche吗et al。9,它必须被视为一个轶事报告。然而,编辑的收获认为观察是值得出版,由于数据是Ziesche所示的矛盾et al。9。
有什么解释不同的结果吗?一个重要的区别可能是疾病的严重性,肺功能的损害程度的表达。在这方面,有显著性差异的平均值肺活量研究之前,这是在本文预测57±9%,但70年在本文通过Ziesche±10%et al。9。这可能表明,干扰素γ只有行为应承担的早期疾病,患有严重疾病,特别是晚期纤维化,不从药物中获益。沿着这些线路,感兴趣的是,今年年初,法国作家描述四个IPF患者从一群10患者急性呼吸窘迫综合征以爆炸的方式,并最终死于并发症,时间关系密切的交互一些γ干扰素治疗11。所有这些患者终末期肺纤维化(< 45%的总肺活量pred或一氧化碳扩散能力pred < 30%)。
在这一点上的讨论,值得看的数据最近完成了干扰素γ应承担的必经III期临床试验1 b注入。初步数据已经在最近的欧洲呼吸学会和美国胸科学会会议。188bet官网地址共有330名患者随机接受安慰剂或干扰素γ1 b至少1年。药物耐受性良好,只有几个中断由于不良事件。主要终点是无进展生存,这之间没有明显不同的治疗组和安慰剂组。探险的分析显示,死亡率减少无意义的支持对整个研究干扰素γ应承担的人口,但在这些患者死亡率明显降低> 55%的用力肺活量学习条目。这些数据显示,干扰素γ应承担可能只在轻度到中度疾病患者是有益的。的功效将来自一个进一步的证据,甚至更大,试验与干扰素γ应承担给≥2年的子群IPF患者生存时间作为主要终点。这个试验很可能很快开始。
目前,标示外使用这种药物和其他antifibrotic物质没有被批准不能推荐。潜在的机会在未来治疗干预措施包括,除了高γ干扰素的使用等antifibrotic代理pirfenidone,内皮素受体拮抗剂,和生长因子或细胞因子拮抗剂,如肿瘤坏死因子α。抗氧化剂N检测乙酰半胱氨酸在跨国临床试验,目前测试结果预计将会在2004年初。特发性肺纤维化的治疗在未来可能类似于癌症的治疗。可想而知,可以使用多种药物治疗方案,由成纤维细胞的antifibrotic药物攻击的焦点,加上免疫抑制剂抑制继发性炎症,加抗氧化剂防止氧化机制。使用这种方法,特发性肺纤维化可能成为治疗的疾病。
- 收到了2003年10月3日。
- 接受2003年10月3日。
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