文摘gydF4y2Ba
抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)增加上皮衬里流体(精灵)的慢性吸烟者。谷胱甘肽合成的病原反应酶glutamate-cysteine连接酶(GCL),也称为γ高glutamylcysteine合成酶在组成的沉重,催化(GCLC)和一个光,调节亚基(GCLM)。gydF4y2Ba
确定的贡献支气管肺泡灌洗(BAL)细胞谷胱甘肽水平精灵,落下帷幕了八个吸烟者和八不吸烟者。内,细胞外总谷胱甘肽(GSHgydF4y2BatgydF4y2Ba)和GCL亚基表达水平进行了评估。gydF4y2Ba
谷胱甘肽gydF4y2BatgydF4y2Ba提高精灵从吸烟者(1090。1±163.0µMgydF4y2Ba与gydF4y2Ba559.2±48.2µM)。谷胱甘肽gydF4y2BatgydF4y2Ba内容BAL细胞(纳摩·毫克的蛋白质gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)是减少吸烟者没有达到统计学意义差异(8.0±1.4gydF4y2Ba与gydF4y2Ba12.4±2.6)。GCLM表达式也减少了吸烟者(0.6±0.1gydF4y2Ba与gydF4y2Ba2.8±0.4),与细胞内的谷胱甘肽gydF4y2BatgydF4y2Ba内容。没有显著差异在GCLC表达式和微分细胞计数BAL流体。gydF4y2Ba
作者得出结论,吸烟会增加上皮衬里流体但不是细胞内谷胱甘肽含量水平支气管肺泡灌洗细胞。数据表明,细胞内谷胱甘肽浓度的支气管肺泡灌洗(主要肺泡巨噬细胞)是由细胞调节glutamate-cysteine连接酶亚基而非催化亚基。gydF4y2Ba
j·贝赫Wilhelm-Sander-Stiftung的资助,支持德国。gydF4y2Ba
吸烟是最清楚地认识因素导致慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD),这是在工业化国家里的死因gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。慢性阻塞性肺病是一种炎症性疾病,特点是一个氧化/抗氧化失衡作为呼吸道细胞损伤的主要原因gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。香烟烟雾中含有10gydF4y2Ba14gydF4y2Ba-10年gydF4y2Ba16gydF4y2Ba自由基/膨胀,使肺过度氧化的负担gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
无处不在的必不可少的三肽谷胱甘肽(谷胱甘肽;l检测γ量谷酰基l应承担的必经cysteinyl-glycine)是一个关键的内部和extracellular-reducing剂防止氧化压力。因此,谷胱甘肽作为一个基本的抗氧化防御机制在肺损伤的炎症过程的控制gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。的病原反应酶gydF4y2Ba新创gydF4y2Ba谷胱甘肽合成是glutamate-cysteine连接酶(GCL),也称为γglutamylcysteine合成酶。GCL由催化重亚基(GCLC)和调节光亚基(GCLM)gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。GCLC和GCLM基因含有抗氧化反应的元素,也称为亲电试剂反应元素,转录因子(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba核factor-κB激活蛋白1)应承担必要的GCL表达对不同刺激的反应gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。有人建议,氧化剂、抗氧化剂和炎症和抗炎剂调节GCL的诱导和组成型表达这些redox-sensitive转录因子的激活gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
正常肺上皮衬里流体(精灵)包含高水平的谷胱甘肽,这可能是保护上皮细胞免受烟雾诱发氧化剂损伤的关键gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。精灵谷胱甘肽水平的变化已经被证明在各种炎症条件。例如,谷胱甘肽是减少特发性肺纤维化的精灵gydF4y2Ba12gydF4y2Ba急性呼吸窘迫综合征gydF4y2Ba13gydF4y2Ba和人类免疫缺陷病毒呈阳性的病人身上gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。然而,在慢性吸烟者和慢性阻塞性肺病患者的精灵,谷胱甘肽存在于浓度增加gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。细胞类型已知的出口中谷胱甘肽是单核吞噬细胞,淋巴细胞,类型的我和——pneumocytes和成纤维细胞,细胞存在于下呼吸道,在某种程度上,在支气管肺泡灌洗液(BALF)gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。这些细胞外谷胱甘肽水平高是如何建立和增加或减少的机制是如何调制仍不完全清楚。gydF4y2Ba
评估的贡献BALF细胞精灵谷胱甘肽水平升高的慢性吸烟者,内部和BALF细胞外谷胱甘肽水平调查慢性吸烟者和不吸烟者的健康。此外,支气管肺泡灌洗(BAL)分析细胞信使(m)核糖核酸(RNA)的表达GCLC和GCLM采用半定量逆转录酶(RT)聚合酶连锁反应(PCR)。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
十六岁成年志愿者(8八主动吸烟者和不吸烟者与正常肺功能和胸片)招募了研究,经当地伦理委员会批准。从每个主题通知书面同意了。两组的物理特性如表1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。没有单独口服或吸入糖皮质激素或支气管扩张剂≥6个月前研究还是烟在前12 h落下帷幕。gydF4y2Ba
肺功能测试gydF4y2Ba
肺功能测试,标准设备(Jaeger & Thoennies、维尔茨堡、德国)使用。肺容积公布的标准被引用的值作为欧洲共同体对钢铁和煤炭gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。血液气体分析与arterialised毛细管血液从耳垂(双值)。gydF4y2Ba
生物样本gydF4y2Ba
血清和BALF获得的标准技术,如前所述gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。fibreoptic支气管镜是subsegmental支气管楔形,和五个连续注入和愿望与20年代吸入里进行,每个20毫升无菌生理盐水(0.9%氯化钠)。恢复液池和消毒纱布过滤。整除BALF被谷胱甘肽的检测(见下图),总细胞数(库尔特计数器;库尔特电子GmbH是一家德国Krefeld)和cytocentrifuge微分项的准备工作。生存能力用台盼蓝排斥法测量。谷胱甘肽的细胞颗粒状和使用化验或储存在−80°C到进行RNA提取,如下所述。上层清液是用来评估的精灵。gydF4y2Ba
估计呼吸道上皮衬里液体gydF4y2Ba
精灵的数量是估计的尿素稀释法gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。BALF中尿素氮浓度和血清尿素氮的测定65 -紫外线工具包(σ,圣路易斯,密苏里州,美国或美国赛瓦,海德堡,德国),获得的稀释系数是用来计算在精灵谷胱甘肽浓度。gydF4y2Ba
谷胱甘肽浓度和形式gydF4y2Ba
BALF和支气管肺泡细胞中谷胱甘肽浓度测定用标准的技术报告之前,只有一些细微的修改gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。所有决定都是一式三份和平均值计算。gydF4y2Ba
总谷胱甘肽(谷胱甘肽gydF4y2BatgydF4y2Ba)计算了谷胱甘肽+(2×氧化谷胱甘肽;GSSG)后立即BALF球;100年µL BALF的上层清液(3000×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟)和1.1毫升的0.1米钠磷酸盐缓冲剂,pH值7.0,包含1毫米ethylenediamine-tetraacetic酸(EDTA), 0.2毫米烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH), 63.5µM 5.5′-dithiobis交互一些对硝基苯甲酸(2)(DNTB)和4 U·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba谷胱甘肽还原酶(所有西格玛化工有限公司)。减少的速度记录DNTB spectrophotometrically波长412纳米。gydF4y2Ba
测量细胞内的谷胱甘肽gydF4y2BatgydF4y2Ba在支气管肺泡细胞,离心后的上层清液被删除(见上图)和细胞resuspended磷酸盐。1×10的整除gydF4y2Ba6gydF4y2Ba支气管肺泡细胞被培养细胞溶解1毫升蒸馏水为5分钟。离心后(3000×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟)100µL溶解产物的化验和减少DNTB决心,如上所述。gydF4y2Ba
谷胱甘肽的gydF4y2BatgydF4y2Ba浓度BALF和支气管肺泡细胞溶解产物样本计算使用的内部标准0.84µM谷胱甘肽gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。谷胱甘肽的gydF4y2BatgydF4y2Ba内容BAL细胞表达为纳摩·毫克的蛋白质gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。球细胞的蛋白质含量用洛瑞的方法进行评估gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
GSSG (gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba谷胱甘肽二硫化物)决心使用由亚当斯描述的方法gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。离心后(3000×gydF4y2BaggydF4y2Ba5分钟),BALF上层清液与同等体积的混合10毫米gydF4y2BaNgydF4y2Ba量ethylmaleimide 0.1磷酸钾缓冲,pH值6.5,包含17.5毫米EDTA。总共有250µL混合物是通过Sep-Pak CgydF4y2Ba18gydF4y2Ba墨盒(水Associates米尔福德,妈,美国),水洗3毫升甲醇紧随其后3毫升的aqua出价。GSSG从列筛选了1毫升0.1磷酸钾缓冲,pH值7.5,5毫米EDTA。750µL洗出液的添加到250µL 0.1磷酸钾缓冲,pH值7.5,5毫米EDTA, 800毫米DTNB 2 U·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba谷胱甘肽还原酶和1毫米NADPH。减少的速度记录DTNB spectrophotometrically 412海里。标准GSSG(勃林格,曼海姆,德国)已知的浓度(0.25 4µM)是完全按照BALF处理样品和用于生成标准曲线。减少谷胱甘肽的浓度计算如下:gydF4y2Ba
Glutamate-cysteine连接酶,催化、光、调节亚基信使核糖核酸表达gydF4y2Ba
核糖核酸提取gydF4y2Ba
冻结在冰冷的试剂盒BAL细胞细胞溶解试剂(GIBCO, Eggenstein,德国)。总RNA提取根据制造商推荐的方法和重新溶解在水里。总RNA收益率计算通过测量吸光度在260和280海里(假设gydF4y2Ba260年gydF4y2Ba1 = 40µg RNA)。RNA完整性被确定的比例判断gydF4y2Ba260年gydF4y2Ba/一个gydF4y2Ba280年gydF4y2Ba。只有一个探针gydF4y2Ba260年gydF4y2Ba/一个gydF4y2Ba280年gydF4y2Ba比从1.6 -2.0被用于以下实验。gydF4y2Ba
通过逆转录合成第一链互补脱氧核糖核酸gydF4y2Ba
示例1.5 12µLµg RNA核糖核酸酶(核糖核酸酶)的自由水和1µL益生元(dT)gydF4y2Ba12 - 18gydF4y2Ba(50 ng·µLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)预热到70°C 10分钟,在冰上冷却1分钟。反应混合物,7µL组成2µL RNAse-free PCR缓冲,pH值8.4,包含20毫米Tris-HCl氯化钾和50毫米,2µL MgCl 25毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba1µL 10毫米DNTB和2µL 0.1二硫苏糖醇,被添加到RNA /引物混合物。的预培养后5分钟42°C, 1µL (200 U)的上标二世逆转录酶(GIBCO)补充道,和RT第(C)互补脱氧核糖核酸(DNA)进行了超过50分钟42°C。反应终止在70°C 10分钟,其次是1分钟冷却的冰。核糖核酸酶H(1µL (2 U);GIBCO)补充说,其次是孵化20分钟37°C消化的信使rna链形成的信使rna / DNA heteroduplex。的第一链cDNA是储存在−80°C。gydF4y2Ba
半定量的聚合酶链反应gydF4y2Ba
样品1.5µL cDNA用于PCR反应。GCLM的引物组用于放大,GCLC地理和管家基因甘油醛3磷酸脱氢酶(GAPDH)如下:gydF4y2Ba
GCLM:向前5′CAG注册会计师应承担GGA GCT柠檬酸TGA TTG量3′;反向地理5′TGA柠檬酸CAG AAT CCA GCT GTG C量3′(PCR产品:大小241个碱基对(bp))。gydF4y2Ba
GCLC:向前5′GTT CTT棉酚行为应承担的CTG CAA GAG亚美大陆煤层气有限公司应承担的3′;反向地理5′ATG插科打诨ATG GTG答TCT TGT CC量3′(PCR产品:大小383个基点)。gydF4y2Ba
TCG GAPDH:向前5′必经TGA gg插科打诨柠檬酸ACG手枪TTG GT量3′;反向地理5′猫GTG GGC猫呕吐GTC CAC CAC量3′(PCR产品:大小900个基点)。gydF4y2Ba
每个50-µL反应混合物由10×5µL PCR缓冲,3µL MgClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(∼1.5毫米),1µL 10毫米DNTB混合,1µL特定的引物(GAPDH∼10µM), GCLM, GCLC(由MWG-Biotech合成、Ebersberg、德国),0.5µL Taq DNA聚合酶(∼2 U;GIBCO)和37.5µL的水。周期(RoboCycler梯度与热最高40;Stratagene、海德堡、德国)使用如下:GAPDH 94°C 3分钟/ 94°C 45 s / 60°C 45 s / 72°C 1分钟24周期,紧随其后的是一个扩展的10分钟在72°C。相同的循环条件用于GCLM GCLC但58的退火温度为29°C PCR循环。gydF4y2Ba
产品在2%琼脂糖凝胶电泳和查看使用300 nm紫外线透照器(Cybertech,柏林,德国)(图1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。RT反应,不包含RT样本作为消极的控制。gydF4y2Ba
量化,PCR乐队和溴化乙锭染色(σ,慕尼黑,德国)和信号强度与紫外线密度计测量(Cybertech,柏林,德国)。光密度值表示为的比率GCLM / GAPDH和GCLC / GAPDH(图1 bgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
统计数据gydF4y2Ba
数据表示为±sem。组比较,非参数Mann-Whitney测试使用。根据皮尔逊相关性计算。p < 0.05的值被认为是重要的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗细胞计数gydF4y2Ba
相对和绝对差分BALF细胞数量如表2所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。吸烟者和不吸烟者之间没有显著差异可能会发现这些参数。肺泡巨噬细胞的绝对数量在吸烟者的升高组,虽然差异没有达到统计学意义(p = 0.25)。gydF4y2Ba
谷胱甘肽浓度gydF4y2Ba
谷胱甘肽的gydF4y2BatgydF4y2Ba在本机BALF浓度增加吸烟者与不吸烟者相比(10.8±1.4gydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别为3.9±0.4µM, p < 0.05)。这种差异在各自的谷胱甘肽时更加明显gydF4y2BatgydF4y2Ba浓度在精灵(1090。1±163计算gydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别为559.2±48.2µM p < 0.005;图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。减少形式的谷胱甘肽的浓度也增加了吸烟者,在本机BALF (9.3±1.1gydF4y2Ba与gydF4y2Ba3.4±0.3µM, p < 0.001),在精灵(963.6±155.8gydF4y2Ba与gydF4y2Ba508.7±46.3µM, p < 0.005;图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。因此,浓度的氧化形式的谷胱甘肽(GSSG)是减少的精灵不吸烟者(63.3±15.6gydF4y2Ba与gydF4y2BaµM 25±3.4, p < 0.005;图2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。然而,谷胱甘肽GSSG的比值gydF4y2BatgydF4y2Ba(表示为百分之一的谷胱甘肽浓度gydF4y2BatgydF4y2Ba)吸烟者和never-smoker组之间没有显著差异(4.7±0.7gydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别为5.9±1.4%,ns)。gydF4y2Ba
细胞内的谷胱甘肽gydF4y2BatgydF4y2Ba内容BAL细胞减少吸烟者与不吸烟者相比,虽然差异没有达到统计学意义(8.0±1.4gydF4y2Ba与gydF4y2Ba12.4±2.6 nmol·毫克的蛋白质gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别,p = 0.081;图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。细胞内谷胱甘肽之间没有显著相关性gydF4y2BatgydF4y2Ba内容和细胞外谷胱甘肽gydF4y2BatgydF4y2Ba浓度在精灵(r = 0.031, p = 0.91)。gydF4y2Ba
Glutamate-cysteine连接酶,催化、光、调节亚基的表达gydF4y2Ba
GCLM mRNA表达BAL细胞显著减少吸烟者与不吸烟者相比(0.6±0.1gydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别为2.8±0.4,p < 0.01;图1gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba与细胞内谷胱甘肽)和相关gydF4y2BatgydF4y2Ba内容(r = 0.88, p < 0.01;图4gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
GCLC,趋势mRNA表达观察吸烟者组低,没有达到统计学意义的差异(0.6±0.1gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.9±0.2,ns;图1 bgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
谷胱甘肽是一种sulphydryl-containing三肽,起着至关重要的作用在保护细胞不受氧化应激在香烟烟雾诱发呼吸道疾病gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。几项研究已经显示显著增加的谷胱甘肽水平慢性吸烟者与不吸烟者的精灵gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。本研究符合这些精灵的发现和评价健康的水平明显高于慢性吸烟者表示,减少谷胱甘肽和GSSG比不吸烟者的组。两组的谷胱甘肽还原酶反应强烈赞成谷胱甘肽,生理GSH-to-GSSG率> 90%gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。精灵的高水平的谷胱甘肽观察吸烟者被解读为一种适应性防御机制长期吸烟者的肺。最近,它已被证明,吸烟者高谷胱甘肽水平降低上皮通透性,保护肺泡上皮细胞的损伤gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
肺精灵谷胱甘肽的起源尚不清楚,它可能来自各种来源。简单扩散的等离子体不太可能,因为血液中谷胱甘肽水平低100倍比精灵,所以,谷胱甘肽合成细胞和运出细胞gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。肺泡巨噬细胞是主细胞类型落下帷幕的吸烟者gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,肺泡巨噬细胞谷胱甘肽的主要来源gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。在当前的研究中,没有显著差异BAL细胞群的构成和可行性之间发现了两个学习小组。然而,有一个预期的趋势在吸烟者的组巨噬细胞数升高gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。超过93%的从矿山恢复细胞是肺泡巨噬细胞两组没有显著差异。使用流cytometry-based分离技术,只有一个小肺泡巨噬细胞的纯度增加人口(96%)可以实现gydF4y2Ba33gydF4y2Ba。因此,目前的作者声称,这一研究获得的结果主要适用于肺泡巨噬细胞的数量。他们发现总落下帷幕的细胞,细胞内谷胱甘肽含量gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba肺泡巨噬细胞,减少吸烟者没有达到统计学意义的差异,和他们不与细胞外谷胱甘肽浓度。gydF4y2Ba
快速损耗的细胞内谷胱甘肽已被证明发生在上皮细胞暴露于香烟烟雾中gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在大鼠的肺gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba。这是紧随其后的是持续提高谷胱甘肽在肺部的12 - 24 hgydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba,在人类肺泡和支气管上皮和内皮细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba,这是增加GCL亚基基因的mRNA的表达谷胱甘肽合成gydF4y2Ba35gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba37gydF4y2Ba。然而,在目前的研究中,作者发现明显降低BAL GCLM mRNA表达的细胞与不吸烟者相比,吸烟的话题。这与减少减少吸烟者的集团总细胞内谷胱甘肽含量。GCLC有一个趋势在吸烟者mRNA表达减少,没有达到统计学意义的差异。因为大多数对GCL基因调控的研究集中在催化亚基gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba孤立的细胞模型gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,氧化应激似乎征收条件GCLM也起着至关重要的作用的转录调节GCL的活动gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
谷胱甘肽氧化还原系统在维持细胞内谷胱甘肽体内平衡是至关重要的,使用谷胱甘肽作为衬底的解毒涉及谷胱甘肽过氧化物酶的过氧化物,导致GSSG的一代。生理上、谷胱甘肽还原酶生成驱动强烈赞成谷胱甘肽,通常GSH-to-GSSG率> 90%。如果氧化剂压力改变了GSH-to-GSSG比率,这种转变影响多种细胞过程,如转录因子的激活导致upregulation GCL的。由于目前的作者没有区分细胞内谷胱甘肽减少和GSSG,数据不能排除一个细胞内转移的动态GSH-to-GSSG比率。此外,一个氧化活化可能最终导致GSSG出口和减少细胞内谷胱甘肽的商店。然而,这是无可争议的,GCL在维护基因调控中起着关键作用的细胞内谷胱甘肽在肺细胞gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。最好的作者的知识,这是第一个研究报告数据GCL BAL细胞基因表达的吸烟者和不吸烟者。gydF4y2Ba
最近Harju的结果gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba表明GCL的表达减少肺泡巨噬细胞健康的吸烟者与不吸烟者相比。使用免疫组织化学,HarjugydF4y2Baet al。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba表现出更高的表达GCLM和GCLC子单元在肺组织肺泡巨噬细胞样品的不吸烟者比吸烟者。这些发现符合当前观测明显减少GCLM mRNA表达和低趋势GCLC mRNA表达BAL吸烟者的细胞群体。原因GCLC表达的差异没有达到统计学意义可能是由于样本的大小和相对短的吸烟史调查志愿者与Harju的研究gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba。此外,不一定有很强的相关性之间的mRNA水平和酶蛋白。此外,由Harju观测到的gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,GCL表达式也可能是不同的航空公司和各级不同的隔间肺。gydF4y2Ba
作者解释他们的发现进一步表明,吸烟者的抗氧化防御系统受损,这让他们的风险增加氧化应激的有害影响。塔格gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba43gydF4y2Ba报道的证据减少细胞谷胱甘肽表达在慢性吸烟者肺泡巨噬细胞和慢性阻塞性肺病患者。除此之外,巨噬细胞在表型上落下帷幕的吸烟者是异构的,部分改变大小,完全吞没了粒子或不成熟gydF4y2Ba44gydF4y2Ba。目前的研究结果表明,平衡细胞的细胞内谷胱甘肽缺乏谷胱甘肽的功能障碍的结果gydF4y2Ba新创gydF4y2Ba由于合成减少GCLM的表达式。这些数据提供额外支持的观点肺泡巨噬细胞是高度受到香烟引起的氧化应激gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。监管机制,维护精灵谷胱甘肽含量gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba仍未解决的,但在此基础上研究,GCL在肺泡巨噬细胞表达可能不负责在吸烟者高精灵谷胱甘肽含量。gydF4y2Ba
研究正在进行中,以确认这些发现和识别的特定细胞和upregulation背后机制的谷胱甘肽上皮衬里流体的吸烟者。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢b·布劳恩和h . Villena-Hermoza专家技术援助。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2002年8月30日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2003年1月5日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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