文摘gydF4y2Ba
急性嗜酸性肺炎(AEP)与弥漫性肺浸润在胸部x光的存在和嗜酸性粒细胞的数量增加和海拔白介素(IL)检测5水平支气管肺泡灌洗(BAL)流体。血管内皮生长因子(VEGF)是一种既定的编码表达蛋白质通过信使核糖核酸在人类嗜酸性粒细胞和刺激后释放IL 5。然而,IL 5应承担的角色和VEGF在这种疾病的发病机理或活动尚未阐明。gydF4y2Ba
作者调查了细胞和这两个因素的水平BAL流体在五AEP患者和正常控制前后的皮质类固醇治疗。gydF4y2Ba
嗜酸性粒细胞·毫升的绝对数量gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,IL - 5和VEGF水平的病人治疗前都高于对照组(53.8gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.3×10gydF4y2Ba4gydF4y2Ba·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,490.1gydF4y2Ba与gydF4y2Ba5.2 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和643.0gydF4y2Ba与gydF4y2Ba133.9 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别)。IL 5和VEGF迅速下降的控制水平与临床改善。嗜酸性粒细胞和IL 5之间的关系和VEGF水平强烈显著。gydF4y2Ba
高架白介素5应承担的嗜酸性粒细胞的肺可能启动招聘,提高介质的释放,嗜酸性粒细胞,血管内皮生长因子等,反过来,增加血管的通透性。gydF4y2Ba
急性嗜酸性肺炎(AEP)的特点是急性发热性疾病和严重的低氧血,与分散的存在在胸片和肺浸润的嗜酸性粒细胞数量增加支气管肺泡灌洗(BAL)和/或肺活检标本gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。描述AEP病例报告最近的数量增加,其中一些已经证明了海拔白介素(IL)的血清中5水平和BAL液体gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
IL 5应承担eosinophil-related细胞因子中是非常重要的,因为它有选择性的嗜酸性粒细胞的功能激活和招聘gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,生产主要由T辅助淋巴细胞gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
主要发现在高分辨率计算机断层扫描包括外围毛玻璃混浊分布以及肺静脉以及bronchovascular包,增厚的小叶间隔,和胸腔积液gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。这些像摄影发现肺部水肿。在AEP的组织病理学发现,布赫海特gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba报道称,许多intra-alveolar和间质嗜酸性粒细胞以及弥漫性肺泡水肿gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。血管内皮生长因子(VEGF),也被称为血管渗透因子,是一个强有力的,多功能的细胞因子,在血管内皮产生一些重要的操作gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。人类嗜酸性粒细胞持续转录的信使核糖核酸(mRNA),编码VEGF,蛋白质和存储产品,释放它与集落刺激因子(gm - csf)刺激后或者IL 5gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
作者提出,激活T辅助淋巴细胞产生IL 5和应承担的,应承担因此,IL 5应承担导致肺泡空间中嗜酸性粒细胞的持续积累,从而刺激VEGF生产由嗜酸性粒细胞。VEGF是由嗜酸性粒细胞诱发肺部水肿。在这项研究中,作者试图阐明嗜酸性粒细胞和IL 5之间的关系在AEP和VEGF水平。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
5例急性嗜酸性肺炎患者在1998 - 2001之间的分裂。患者选择本研究的基础上,临床和病理条件。没有病人遭受有机障碍生产外周血嗜酸性粒细胞、胶原蛋白等疾病,过敏性支气管肺的曲霉病、结节病、何杰金氏病、hypereosinophilic综合症,蠕虫感染或细菌和霉菌的感染与支气管哮喘的例外。gydF4y2Ba
患者年龄从18-58年。四个患者男性和一个女性。五个正常对照组(四个男性和一个女性,年龄在55 - 70岁)也被检查。所有的男性受试者抽烟。gydF4y2Ba
住进医院的症状是呼吸困难和呼吸衰竭,gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba指动脉氧张力(gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,一个gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)级别是7.6 kPa(范围6.1 - -7.4 kPa;57.1毫米汞柱,范围46.2 - -70.5毫米汞柱),意思是动脉二氧化碳张力水平4.9 kPa(范围3.4 - -5.6;36.8毫米汞柱,范围25.4 - -42.0毫米汞柱)和肺泡/动脉gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,一个gydF4y2Ba2gydF4y2Ba差异是6.1 kPa(范围3.6 - -7.8 kPa;45.9毫米汞柱,范围27.0 - -58.8毫米汞柱)。病人接受皮质类固醇治疗和氧气疗法,但都需要机械通气治疗。gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗gydF4y2Ba
第一次落下帷幕了入学当天或第二天,使用一个灵活的fibreoptic支气管镜(奥林巴斯BF p量30;奥林匹斯山,日本东京)上呼吸道有2%利多卡因局部麻醉。支气管镜是嵌入的subsegmental支气管右侧中部叶和150毫升生理盐水被灌输给50毫升整除。BAL液体无菌尼龙网过滤和离心160×gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C 2分钟获得细胞的准备。后来的细胞染色使用May-Giemsa方法和微分进行200个细胞。剩下的液体离心500×gydF4y2BaggydF4y2Ba5分钟和上层清液储存在−80°C到使用。其他标本用于流式细胞仪确定CD4: CD8比率。落下帷幕进行后续天10-29第一落下帷幕后的临床研究结果有所改善。gydF4y2Ba
测定白介素5和血管内皮生长因子gydF4y2Ba
IL 5和VEGF定量夹心酶联免疫吸附试验测定,利用抗体分子识别不同抗原表位的细胞因子。地理的抗体用于测定IL 5(一个单克隆反人类的IL 5捕获抗体和一个生物素化的单克隆反人类的IL 5检测抗体)得到的单子叶植物(美国马沃本)。VEGF是衡量使用VEGF-specific抗体(抗VEGF多克隆捕获抗体和生物素化的单克隆抗VEGF抗体检测;研发系统,明尼阿波利斯,美国)。这个分析主要结合单体的VEGFgydF4y2Ba165年gydF4y2Ba但也含有121个氨基酸的检测VEGF同种型。试验利用捕捉抗体,抗体共轭链霉亲和素生物素化的检测辣根过氧化物酶,和颜色开发tetramethylbenzidine /过氧化氢。所有分析都是根据制造商的协议执行。检出限是30 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2BaIL 5和31.25 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2BaVEGF。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
数据表示为±sem。比较的数据测量治疗前后,一个Wilcoxon-matched配对测试是用来确定统计学意义。Mann-Whitney U量测试是用于AEP患者和对照组之间比较。用斯皮尔曼相关系数计算的方法。p < 0.05的值被认为是重要的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗液细胞的特征gydF4y2Ba
白细胞的总数和微分项BAL流体列于表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。细胞的总数·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2BaAEP BAL流体的患者在治疗后不高于皮质类固醇治疗,但高于正常对照组(p = 0.0088)。嗜酸性粒细胞的百分比是> 20%(46.4±8.9%)治疗之前。嗜酸性粒细胞·毫升的绝对数量gydF4y2Ba−1gydF4y2BaAEP BAL流体的患者治疗前高于正常对照组(p = 0.0071),皮质类固醇治疗后,这个值显著降低(p = 0.0431)。嗜酸性粒细胞·毫升的绝对数量gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba然而,在平衡液治疗后,仍高于正常对照组(p = 0.0343)。CD4, CD8比率AEP BAL流体的患者在治疗之前高于对照组(p = 0.0283),并降低控制皮质类固醇治疗后的水平(p = 0.0431)。gydF4y2Ba
白介素5和血管内皮生长因子水平在支气管肺泡灌洗液gydF4y2Ba
地理IL 5水平BAL患者治疗前升高流体和皮质类固醇治疗后显著下降:490.1±151.2gydF4y2Ba与gydF4y2Ba6.9±2.7 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p = 0.0431;图1一个gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
BAL流体中VEGF水平的病人治疗和之前也升高,同样,皮质类固醇治疗后显著下降:643.0±281.0gydF4y2Ba与gydF4y2Ba148.1±56.8 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p = 0.0431;图1 bgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。IL 5和VEGF水平BAL流体控制的患者治疗前高于(5.2±1.9 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和133.9±27.6 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别)。IL 5和VEGF水平BAL流体皮质类固醇治疗后的病人减少水平的控制。后续灌洗治疗后所有患者用糖皮质激素和IL 5被发现在所有情况下都减少。IL 5应承担的绝对数量与CD4 +淋巴细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(p = 0.0194;图2一个gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
嗜酸性粒细胞和IL 5之间的关系和VEGF水平BAL流体强烈显著(p = 0.0004, p < 0.0001,分别;无花果2 b和cgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba之间的关系),IL 5和VEGF水平(p = 0.0011;图2 dgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
这些数据表明IL 5和VEGF水平BAL流体在AEP升高,表明IL 5,主要生产,T辅助淋巴细胞,可能是生产的肺。肺升高IL 5可能启动招聘的嗜酸性粒细胞和增强VEGF与嗜酸性粒细胞等介质的释放,反过来,增加血管的通透性。gydF4y2Ba
美国电力公司在1989年第一次描述了gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和被认为代表一个不同的临床实体以下诊断标准:1)急性发热性疾病的< 5天时间;2)hypoxaemic呼吸衰竭;3)肺泡或肺泡间质胸部影像学透明度;4)BAL嗜酸性粒细胞的> 25%;5)及时和完整的应对类固醇撤退没有复发;和6)缺乏寄生虫、真菌和其他感染gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。描述AEP病例报告最近的数量增加,其中一些已经证明的IL 5水平血清和BAL液体gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。一些报道IL 5应承担的角色描述AEP的发病或疾病活动gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba。尤其是地理IL 5同嗜酸性炎症的发展,因为它是参与促进生长,成熟,迁移,增加生存,招聘、局部浸润,嗜酸性粒细胞和激活,提高介质的释放gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。IL 5应承担的产生主要是由CD4 + T辅助淋巴细胞gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
高分辨率计算机断层扫描的主要发现在疾病过程的高度在AEP包括外围毛玻璃混浊分布式肺静脉以及bronchovascular包,增厚的小叶间隔,和胸腔积液gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。这些类似的摄影发现肺部水肿。AEP的组织病理学结果证明许多intra-alveolar和间质嗜酸性粒细胞和弥漫性肺泡水肿,纤维化和隔板都是免费的gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在这项研究中,外围毛玻璃的透明和空域整合,增厚的小叶间隔,在所有情况下都和胸腔积液。因此,低氧血和增加肺泡/动脉gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,一个gydF4y2Ba2gydF4y2Ba差异也存在。作者推测,这些条件与扰动引起的肺泡间质肿胀的气体交换。gydF4y2Ba
血嗜酸性粒细胞是白细胞招募的蠕虫感染和过敏性疾病,尤其是支气管哮喘gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。最近的研究表明,嗜酸性粒细胞合成大量的细胞因子gydF4y2Ba21gydF4y2Ba这可能导致哮喘的发病机制。VEGF是一个强大的多功能细胞因子,对几个重要的行动在血管内皮gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。VEGF是纯化的基础上能够引起瞬态血管渗漏和内皮细胞有丝分裂发生。这是heparin-binding糖蛋白发生在四个分子亚型,所产生的可变剪接,含有121、165、189或206氨基酸gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。VEGF是由许多细胞类型,包括外周血单核细胞gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
这些接头的信使rna编码变异在人类外周血单核细胞和嗜酸性粒细胞,证明使用反向transcriptase-polymerase连锁反应(rt - pcr)和南部杂交。rt - pcr的单核细胞群展示了三个或者拼接形式(VEGFgydF4y2Ba121年gydF4y2Ba,VEGFgydF4y2Ba165年gydF4y2Ba,VEGFgydF4y2Ba189年gydF4y2Ba),如之前报道gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,同时分析eosinophil-derived VEGF mRNA通过rt - pcr产生了两个放大产品,由南杂交显示对应于VEGFgydF4y2Ba121年gydF4y2Ba和VEGFgydF4y2Ba165年gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。本试验中使用的VEGF-specific抗体主要结合VEGFgydF4y2Ba165年gydF4y2Ba但也会含有121个氨基酸的检测VEGF同种型。gydF4y2Ba
嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞的绝对数量的百分比·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba落下帷幕,IL - 5和VEGF水平液AEP病人,治疗前和治疗后显著降低升高在与临床改善。嗜酸性粒细胞的绝对数量之间的关系和IL 5水平BAL流体强烈意义重大,是嗜酸性粒细胞的绝对数量之间的关系和VEGF水平。这些数据表明,嗜酸性粒细胞强烈与VEGF在矿山生产液体AEP的病人。gydF4y2Ba
在人类中,嗜酸性粒细胞有能力产生VEGF,血管内皮特异性细胞因子调节血管生成和血管通透性。人类嗜酸性粒细胞持续VEGF mRNA转录编码,和存储产品,可能在胞质颗粒,释放后刺激gm - csf和IL 5。VEGF生产活性位点的嗜酸性粒细胞过敏炎症可能导致血管通透性和随后的支气管哮喘患者的组织水肿gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
肺部水肿是指血管外的水过量的肺gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。性肺水肿的主要后果是气体交换单位,肿胀的肺泡间质和肺泡的洪水导致机械功能和肺气体交换障碍gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。尽管有许多原因肺部水肿,肺的病理生理学水肿通常可以划分为由于压力增加或提高渗透率gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
肺部水肿是最常见的渗透率与局部或全身性炎症过程,例如那些与急性肺部感染或全身条件包括败血症、术后状态,胰腺炎,烧伤和创伤gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。超表达VEGF的肺可能是肺血管通透性增加的一种机制在急性肺损伤的早期阶段gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba。生产的嗜酸性粒细胞VEGF,增强血管通透性,可能会导致肺部水肿和干扰在AEP的气体交换。gydF4y2Ba
据报道,AEP患者满意地应对类固醇,成为无症状基本正常呼吸功能不复发gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。在目前的研究中,所有患者的临床症状迅速减少和摄影发现改善,以及嗜酸性粒细胞的绝对数量,减少IL 5和VEGF水平BAL流体与糖皮质激素治疗。gydF4y2Ba
作者提出减少嗜酸性粒细胞,IL 5和VEGF水平造成的:IL 5应承担的合成,外围T辅助淋巴细胞糖皮质激素抑制,已被证实gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba;嗜酸性粒细胞释放VEGF蛋白产品与gm - csf和IL 5应承担的刺激后,由糖皮质激素抑制过程敏感。糖皮质激素抑制VEGF的产品释放嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞VEGF mRNA的稳态水平下降gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
尽管嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞的绝对数量的百分比·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2BaAEP BAL流体的病人没有减少皮质类固醇治疗后的正常对照组水平,IL 5和VEGF水平迅速返回到控制水平与临床改善。持久性的嗜酸性粒细胞聚集在肺泡空间被认为是由生存的增加引起嗜酸性粒细胞由于地理IL 5,因为地理IL 5列车引起嗜酸性粒细胞的生存延长持续几个星期gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
本研究的主要结果是:1)地理白介素5可以招募到肺嗜酸性粒细胞在急性嗜酸性肺炎患者;和2)之间的相关性被发现增加白介素5和血管内皮生长因子水平和嗜酸性粒细胞在支气管肺泡灌洗液。总之,它已被证明,血管内皮生长因子可能发挥重要作用的发病机制肺嗜酸性肺炎患者的水肿。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2002年9月17日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2002年12月8日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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