抽象
在空气污染物人类反应的个体差异表明,一些亚群是在增加的风险,这是越来越明显,遗传背景是重要的易感因素。
基因标准化动物模型提供有用的调查工具。连锁分析使用近交小鼠中鉴定的染色体片段(数量性状基因座(QTL)),其中控制基因易感性至肺的炎症(染色体17),损伤(染色体11),和高渗透性(染色体4)臭氧反应(O3) 接触。诱导通过暴露于硫酸盐相关的颗粒免疫功能失调响应被链接到相同的染色体17和用于O-描述的QTL 113敏感性,因此类似于遗传机制可以被控制到这些污染物肺部反应。在染色体4和17上的QTL内的候选基因包括toll样受体分别4和促炎症细胞因子,肿瘤坏死因子α,。功能分析强烈支持在确定至O易感性这些候选基因作用3和微粒。由于人类和小鼠基因组之间存在显著的连锁同源性,在小鼠身上发现的候选易感基因可能有助于研究,以了解导致不同易感性的人类遗传因素。
迄今为止,还没有研究探讨了在空气污染引起的肺部疾病的发展年龄和遗传背景之间的相互作用。然而,研究已表明年龄对遗传易感性肺癌和其他疾病,表明年龄和遗传背景之间的相互作用可能是空气污染疾病发病机理的重要的影响。
笔者是由来自美国国立卫生研究院资助和支持(HL57142,ES09606和P30 ES00002)环保局(R826724)。
脚注
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