摘要GydF4y2Ba
最近的研究提示了T辅助细胞类型2淋巴细胞特异性胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)和单核细胞衍生的趋化因子(MDC)是慢性哮喘有用炎症标记物。然而,他们在评估哮喘急性发作的严重程度的作用是未知的。这项研究旨在评估血浆TARC和MDC浓度与哮喘发作的儿童系列变化。GydF4y2Ba
所有急性哮喘患者均给予全身性皮质类固醇激素治疗5天。哮喘恶化的严重程度根据全球哮喘指南计划进行分类。三明治酶免疫测定血浆TARC和MDC浓度。GydF4y2Ba
十六儿童,9.3(7.2-10.6)年和哮喘发作的中位数(IQR)的年龄,被招募。等离子TARC浓度与在演讲呼气峰流速呈负相关。The median plasma TARC concentration was highest during the acute attacks (46 pg·mL-1GydF4y2Ba),而不是1 (31 pg·mL)GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba) and 5 weeks (32 pg·mL-1GydF4y2Ba)以下处理。The median plasma MDC level similarly decreased from 698 pg·mL-1GydF4y2Ba基线为261 pg·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba1week later, but increased back to 574 pg·mL-1GydF4y2Ba在5周。GydF4y2Ba
这些结果提示,血浆t -辅助性细胞-2型淋巴细胞特异性胸腺和激活调节的趋化因子可能是评估儿童哮喘加重的有用炎症标志物,而不是单核细胞衍生的趋化因子浓度。GydF4y2Ba
哮喘和喘息疾病的患病率已经在儿童和年轻成人世界范围内不断增加GydF4y2Ba1GydF4y2Ba。国际儿童哮喘及过敏研究发现,本港3,110名10岁儿童中,7.7%患有哮喘GydF4y2Ba2GydF4y2Ba。特异性反应是哮喘的一个主要组成部分,其定义为血清总水平和过敏原特异性免疫球蛋白(Ig)E浓度升高GydF4y2Ba3GydF4y2Ba。它的特点是细胞因子的从T-辅助细胞类型2(Th2)时淋巴细胞生产过剩GydF4y2Ba4GydF4y2Ba。今井GydF4y2Ba等。GydF4y2Ba五GydF4y2Ba分离并鉴定了一种新的被命名为胸腺和激活调节的趋化因子(TARC)的趋化因子。编码TARC的基因位于染色体16q13区GydF4y2Ba6GydF4y2Ba。该基因产物是一种含有71个氨基酸的基本蛋白,预测质量为8 kDa。它作用于趋化因子受体CCR4, CCR4在外周血(PB)单核细胞和人t淋巴细胞上表达GydF4y2Ba7GydF4y2Ba。TARC诱导Th2淋巴细胞的选择性迁移GydF4y2Ba体外GydF4y2Ba7GydF4y2Ba-GydF4y2Ba9GydF4y2Ba。CCR4对Th2淋巴细胞和CCR4特异性配体TARC对气道上皮细胞中的表达在哮喘患者支气管活检以下变应原攻击被强烈上调GydF4y2Ba10GydF4y2Ba。单核细胞衍生的趋化因子(MDC)是具有接近的同源性TARC另一CC趋化因子GydF4y2Ba11GydF4y2Ba,GydF4y2Ba12GydF4y2Ba。类似TARC,编码人类MDC的基因位于染色体16q13GydF4y2Ba13GydF4y2Ba, MDC的生物学作用也主要通过CCR4介导。MDC是一种对Th2淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞有效的趋化剂GydF4y2Ba11GydF4y2Ba,GydF4y2Ba12GydF4y2Ba,GydF4y2Ba14GydF4y2Ba。Th2细胞因子,包括白介素(IL)-4和IL-13,人单核细胞生产MDC的有效刺激物GydF4y2Ba15GydF4y2Ba。CCR4、TARC和MDC之间的相互作用在调节Th2淋巴细胞进入过敏性炎症部位的转运中起重要作用。作者最近报道了慢性哮喘患儿血浆TARC浓度升高GydF4y2Ba16GydF4y2Ba。该炎症标志物也与血浆总IgE浓度呈正相关。另外两组在血清中也观察到类似的结果GydF4y2Ba17GydF4y2Ba,GydF4y2Ba18GydF4y2Ba和诱导痰GydF4y2Ba18GydF4y2Ba从成人哮喘患者。本研究的目的是探讨血浆TARC和MDC浓度是否可作为评价儿童哮喘加重病情严重程度的炎症标志物。GydF4y2Ba
对象和方法GydF4y2Ba
研究人群GydF4y2Ba
Asthmatic patients aged 6–15 yrs and hospitalised for acute attacks were recruited. The diagnosis of asthma was made according to the American Thoracic Society criteria19GydF4y2Ba。在前3个月内有恶化或接受口服皮质类固醇(CS)的哮喘患者被排除。在报告中,根据全球哮喘倡议(GINA)的指导方针,对哮喘发作的严重程度进行了分类GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba。所有患者都接受了雾化沙丁胺醇和5天的系统性CS治疗。根据目前哮喘发作的严重程度,在接下来的4周内对这些患者进行抗哮喘治疗,包括吸入CS。他们的呼气流量峰值(PEFR)使用mini-Wright峰值流量计(Clement Clarke, Essex, England, UK)测量(第1次来访)和第1次来访(第2次来访),以及5周后(第3次来访)。在这些访问中,按照以下步骤,从4℃下储存的乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝PB中收集血浆样品,在收集后12小时内提取血浆。所有患者的父母均给予知情的书面同意,香港中文大学临床研究伦理委员会批准了本研究。GydF4y2Ba
血浆总抗原和过敏原特异性免疫球蛋白E浓度GydF4y2Ba
EDTA抗凝PB在2000,在4℃离心×GydF4y2BaGGydF4y2Bafor 10 min. Plasma samples thus obtained were stored at −70°C until analysis. The measurement of total and aeroallergen-specific IgE antibodies was made in plasma samples taken at baseline. Total IgE concentration in plasma was measured by microparticle immunoassay (IMx analyser; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA) and analysed as a quantitative trait following logarithmic transformation (IgE日志GydF4y2Ba)。特异性IgE抗体GydF4y2BaDermatophagoides pteronyssinusGydF4y2Ba,cat, dog, mixed cockroaches and mixed moulds were measured by fluorescent enzyme immunoassay (AutoCAP system; Pharmacia Diagnostics AB, Uppsala, Sweden), with IgE concentration ≥0.35 kIU·L-1GydF4y2Ba归类为阳性。如果他们至少有一个积极的过敏原特异性IgE受试者被定义为特应性。GydF4y2Ba
血浆胸腺和激活调节的趋化因子和单核细胞衍生的趋化因子浓度GydF4y2Ba
使用96孔聚苯乙烯微孔板分别涂布鼠源性单克隆抗体对这些人趋化因子进行了批量TARC和MDC的血浆样品分析。采用三文治酶免疫测定法(R&D Systems,明尼阿波利斯市,明尼苏达州,美国)测定TARC和MDC的水平,并记录平均值。免疫分析TARC和MDC的敏感性为7pg·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba和62.5 pg·毫升GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba分别,而变异系数是为TARC 7.1%和MDC测量2.9%。GydF4y2Ba
统计分析GydF4y2Ba
数据表示为中位数和四分位数间距(IQR)。在等离子体TARC和MDC水平通过威尔科克森进行分析的纵向变化,以及PEFR与哮喘发作的受试者符号秩检验。血浆趋化因子的浓度和初始PEFR和IgE之间的相关性GydF4y2Ba日志GydF4y2Ba使用斯皮尔曼等级相关检验确定。所有进行了比较双面。的p <0.05被认为显著。GydF4y2Ba
结果GydF4y2Ba
对16例哮喘加重患者进行了纵向研究。表1总结了这些受试者的临床和实验室特征GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba。科目超过80%的过敏性。当全身CS的为期5天的课程结束后,13(81%)患者开始吸入CS预防(五连二丙酸倍氯米松,八布地奈德)的第二次访问。所有患者均在两个随访无症状。的预测中值(IQR)的患者呈现PEFR为53%(40-57%),这增加在访问两(P = 0.001)预测的80%(75-92%)。PEFR表明访问两个访问3之间的另一个微小改善(中位数,IQR:91%,84-95%; P = 0.046)。GydF4y2Ba
血浆浓度TARC显示出在呈现与患者PEFR显著负相关(图1AGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba;r =−0.644, p = 0.007)。血浆MDC水平未观察到这种关系(图1b)GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba)。吉娜2级或3级发作患者血浆中TARC浓度高于一级发作患者(中位TARC水平52 pg·mL)GydF4y2Ba-1GydF4y2Baand 39 pg·mL-1GydF4y2Ba分别;p = 0.065)。图2总结了5周随访期间血浆TARC和MDC水平的纵向变化GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba。全身CS治疗后,血浆TARC浓度在1 (p=0.0004)和5周(p=0.001)时显著下降。哮喘发作后1-5周内,该指标仍被抑制(p=0.776)。同样,处理后1周血浆MDC浓度下降(p=0.0004)。然而,当系统CS停止时,血浆MDC水平在第三次来访(p=0.0004)时回升至基线水平。GydF4y2Ba
讨论GydF4y2Ba
在本研究中,系统性CS治疗儿童哮喘发作后,可以抑制血浆中TARC和MDC的浓度。本研究显示,这些患者的血浆TARC与PEFR呈显著的负相关。在整个5周的随访中,所有患者均无哮喘症状,PEFR测量值保持正常。尽管哮喘得到了稳定的控制,但随着全身CS的停止,患者血浆中MDC的浓度再次接近基线值,而血浆中TARC的水平仍然受到抑制。以上结果提示,血浆TARC测定可能是较好的评价儿童哮喘加重程度的炎症指标。GydF4y2Ba
TARC和MDC在吸引Th2细胞到发炎哮喘气道中起关键作用。哮喘的发病机制是通过介导的CD4GydF4y2Ba+GydF4y2Ba产生Th2细胞因子的t淋巴细胞GydF4y2Ba21GydF4y2Ba。TARC和MDC负责Th2淋巴细胞的选择性贩卖到过敏性炎症部位趋化因子的重要GydF4y2Ba7GydF4y2Ba-GydF4y2Ba9GydF4y2Ba,GydF4y2Ba11GydF4y2Ba,GydF4y2Ba12GydF4y2Ba,GydF4y2Ba14GydF4y2Ba。暴露于过敏原有关哮喘患者释放大量TARC的支气管肺泡灌洗液GydF4y2Ba22GydF4y2Ba。另一方面,使用AMD3100,一种优先在Th2细胞上表达的CXCR4的特异性抑制剂,可以降低气道炎症,减少TARC和MDC的局部产生以及Th2细胞因子GydF4y2Ba23GydF4y2Ba。用抗tarc抗体预处理敏感小鼠也被证明可以防止卵清蛋白诱导的气道嗜酸性粒细胞增多和减少CD4细胞的浸润GydF4y2Ba+GydF4y2Ba淋巴细胞和th2型细胞因子水平GydF4y2Ba24GydF4y2Ba。这些研究强调了哮喘的发病TARC和MDC的潜在作用。GydF4y2Ba
慢性哮喘患儿血浆TARC浓度也升高。作者先前的研究表明,与接受吸入CS治疗的对照组儿童和持续性哮喘患者相比,轻度间歇性哮喘患者的类固醇素体患者血浆TARC浓度升高GydF4y2Ba16GydF4y2Ba。血浆浓度TARC也与总的和猫特异性IgE抗体的血浆水平相关。菅原GydF4y2Ba等。GydF4y2Ba17GydF4y2Ba最近的一项小型研究也报道了哮喘患者血浆TARC水平升高。然而,作者并没有研究TARC与特异反应相关特征或肺功能参数之间的关系。漫画家关谷神奇GydF4y2Ba等GydF4y2Ba。GydF4y2Ba18GydF4y2Ba发现哮喘患者血清和诱导痰标本中TARC浓度升高,而MDC浓度不升高。与对照组相比,哮喘患者的支气管上皮细胞表达了更强烈的TARC蛋白,而非MDC蛋白GydF4y2Ba25GydF4y2Ba。此外,肿瘤坏死因子-、IL-4和干扰素-在支气管上皮细胞培养中增强了TARC的表达,但没有增强MDC的表达。本研究涉及哮喘加重患者,进一步支持血浆TARC而非MDC水平可能是反映哮喘疾病活动的有用炎症标志物。GydF4y2Ba
本研究的结果提示在许多临床情况下使用TARC测量是可能的。血浆TARC测量可能是哮喘患者气道炎症程度在临床恶化前发生细微变化的敏感指标。研究TARC与哮喘其他炎症标志物的相关性,探讨TARC是否可用于预测哮喘加重具有重要意义。需要进一步的前瞻性研究,包括哮喘儿童血浆中TARC浓度的连续测量,以阐明TARC测量在哮喘患者中的潜在应用。TARC也可能对过敏性疾病的基本机制的研究有潜在的作用。此外,该标记物可作为评价治疗性药物抗炎特性的结果变量。GydF4y2Ba
TARC和MDC也与其他过敏性疾病的发病机制有关。来自过敏个体的鼻上皮细胞比来自正常受试者的鼻上皮细胞释放更多的TARCGydF4y2Ba26GydF4y2Ba。TARC升高GydF4y2Ba21GydF4y2Ba和争取民主变革运动GydF4y2Ba21GydF4y2Ba,GydF4y2Ba27GydF4y2Ba与对照组相比,特应性皮炎(AD)患者的血清中也发现了这种物质。此外,血清TARC和MDC水平与AD严重程度的临床和实验室标记物相关GydF4y2Ba17GydF4y2Ba,GydF4y2Ba21GydF4y2Ba,GydF4y2Ba28GydF4y2Ba。这些结果进一步证实了这些Th2趋化因子在变态反应性疾病的发病机制中发挥重要作用。GydF4y2Ba
在处理前,将等离子体样品在4°C储存长达12小时,不会影响TARC的测量。由于逻辑上的困难,在提取和储存血浆之前,哮喘加重患者的edta抗凝PB被保存在4°C下长达12小时。有人担心样品处理的延迟可能改变了血浆趋化因子的浓度。作者在另一项实验中解决了这个问题,该实验从12名受试者身上采集血液样本进行TARC测量。每个样品被分成6份,分别在4°C和21°C保存0-24小时。作者发现,在4°C时,血浆样本中的TARC水平保持不变,即使储存长达24小时。然而,在21°C条件下仅保存4小时的血浆样品中,TARC浓度显著升高(未发表数据)。同样,藤泽GydF4y2Ba等GydF4y2Ba。GydF4y2Ba27GydF4y2Bareported a rapid surge in TARC levels within 10 min when serum samples were allowed to clot at 37°C. They also found TARC levels to be much higher in serum in comparison to plasma samples27GydF4y2Ba。需要进一步的研究来阐明不同的处理方法对PB中趋化因子测定的影响。GydF4y2Ba
总之,等离子体T-辅助细胞类型2特异性淋巴细胞胸腺和活化调节的趋化因子而不是单核细胞衍生的趋化因子浓度可以是用于在儿童中哮喘监测恶化的一个有用的炎症标记物。进一步的研究是必要明确定义的T辅助细胞类型2淋巴细胞特异性胸腺和在常规哮喘管理活化调节趋化因子测量的作用。GydF4y2Ba
- 收到GydF4y2Ba2002年9月7日。GydF4y2Ba
- 公认GydF4y2Ba2002年11月14日。GydF4y2Ba
- ©ERS杂志有限公司GydF4y2Ba
参考文献GydF4y2Ba
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