文摘gydF4y2Ba
需要学习的影响长期吸入激素治疗对骨密度(BMD)和脊椎骨折率轻度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。gydF4y2Ba
患者(n = 912,平均年龄52岁)有轻度慢性阻塞性肺病(意味着在一秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)预测的77%;意味着FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/缓慢的肺活量比62%)被随机分配接受布地奈德400µg,每天两次或安慰剂gydF4y2Ba通过gydF4y2BaTurbuhaler®。BMD测量L2-L4脊椎和股骨颈,转子和病房的三角形双能x线吸收仪在基线和6后,12、24、36个月(n = 161)。射线照片的胸椎和腰椎得到治疗的开始和结束(n = 653)。gydF4y2Ba
以前在43 budesonide-treated基线患者骨折38(13.4%)和安慰剂治疗患者(11.5%)。新的骨折发生在五budesonide-treated病人,与之相比,安慰剂组三(p = 0.50)。没有显著的变化在任何网站budesonide-treated患者BMD,与安慰剂组相比,在研究过程中。布地奈德治疗轻微但显著降低血清骨钙素的浓度时间曲线下的面积。gydF4y2Ba
在目前的研究中,包括一大群慢性阻塞性肺疾病患者长期治疗µg·布地奈德800天gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba通过gydF4y2BaTurbuhaler®没有临床意义上的对骨矿物质密度的影响或骨折率。gydF4y2Ba
这项研究是由阿斯利康研发隆德,瑞典隆德。gydF4y2Ba
口服皮质类固醇治疗是公认的骨质疏松和骨质疏松症的危险因素gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。一些横断面研究使用高剂量吸入糖皮质激素也减少骨矿物质密度(BMD)或骨形成的生化标记gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba而另一些发现,很少或根本没有效果gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。然而,这样的研究受到混杂因素如前口服类固醇治疗,年龄,性别,和酒精或烟草的使用。此外,短期骨代谢的生化标记物的改变并不一定预测长期的骨代谢的变化gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。长期的前瞻性研究的重要性使用骨地位的具体措施,如骨密度和骨折率,评估吸入糖皮质激素对骨的影响已经被强调gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,但相对较少的研究已经完成。也有吸入类固醇之间有着显著的不同。比较的数据从10控制研究,在患者接受吸入皮质类固醇治疗6个月到10.1岁,得出的结论是,丙酸可能发挥更大比其他吸入类固醇对骨密度的影响gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
欧洲呼吸188bet官网地址学会研究慢性阻塞性肺疾病(EUROSCOP)是一个3年国际前瞻性试验的影响相比,吸入皮质类固醇布地奈德(Pulmicort®Turbuhaler®,阿斯利康研发隆德,隆德,瑞典)和安慰剂在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者在整个研究继续吸烟gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。针对已知的不利影响口服皮质类固醇治疗,本研究包括一个广泛的安全性评价项目文档长期吸入激素治疗慢性阻塞性肺病的安全性和耐受性。这个计划包括脊髓摄影,在某些中心,利用双能x线骨密度仪测量BMD。由于慢性阻塞性肺病和吸烟都是骨质疏松症的危险因素gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,EUROSCOP提供了宝贵的机会来评估长期吸入激素治疗对骨密度的影响和新陈代谢在人群骨质疏松症的风险。radiographical和BMD患者数据完成了研究本文提出了。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
研究设计gydF4y2Ba
EUROSCOP是一个随机、双盲、安慰剂对照研究与这些相应平行的组织执行中心39号欧洲九个国家(比利时,丹麦,芬兰,意大利,荷兰,挪威,西班牙,瑞典和英国)。它是根据赫尔辛基宣言的原则和监管和伦理委员会批准,所有中心。获得书面知情同意包含之前所有科目的学习。gydF4y2Ba
研究的细节已经在其他地方gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。总之,轻度慢性阻塞性肺病患者(平均一秒钟用力呼气容积(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)预测的77%;意味着FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/缓慢的肺活量比62%)接受了3个月戒烟计划之后三个月试车期间遵守吸入安慰剂进行评估。年底这段时间内,患者继续吸烟,显示≥75%遵守吸入药物被随机分配接受布地奈德400µg或安慰剂每天两次gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba的干粉吸入器Turbuhaler®。治疗持续了3年。史的患者哮喘、过敏性鼻炎和过敏性湿疹被排除在研究中,作为>是那些收到了口服糖皮质激素在前6个月4周。gydF4y2Ba
骨矿物质密度测量gydF4y2Ba
在9个中心,BMD测量了双能x线吸收仪(余生)基线6之后,12、24和36个月。测量了从腰椎L2-L4,颈部,左股骨转子和病房的三角形。BMD计算除以骨矿物质来源于用扫描的内容区域。gydF4y2Ba
所有测量是使用Hologic qdr - 1000(美国马Hologic,沃尔瑟姆)或月球DPX-L (WI月球(GE),麦迪逊,美国)密度计。仪器的性能评价,然后每月在整个研究由外部组织(WI善意,麦迪逊,美国)。所有扫描被看过的作者之一(o . Johnell)。gydF4y2Ba
脊髓摄影gydF4y2Ba
射线照片的胸椎和腰椎开始时随机获得治疗和治疗后36个月。射线照片获得了病人在左外侧仰卧位,根据标准化协议曝光时间和film-focus距离。前、后和内侧的椎骨T4-T12和L1-L4测定射线照片。椎骨折在基线的存在与否是决定通过比较每个病人的基线椎身高比例与参考价值。一个新的椎骨折被定义为减少≥20%,≥4毫米的绝对减少,在基线之间的椎体的高度和治疗的结束gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。所有部门的射线照片进行分析骨科,马尔默大学医院,瑞典,由中央评估人员不知道收到的药物。根据标准化的计算机分析协议。gydF4y2Ba
骨钙素测定gydF4y2Ba
静脉血液样本(10毫升)获得在基线和6后,12、24和36个月的治疗。样品被允许在室温下凝为60分钟,被离心分离血清在1350×10分钟gydF4y2BaggydF4y2Ba。血清是存储在分析之前−20°C或更低。血清骨钙素浓度是衡量帽使用商用设备(Pharmacia & UpJohn诊断,乌普萨拉,瑞典)。测定的变异系数介于5.0 - -15.7%∼的样品浓度为5 - 14µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
统计方法gydF4y2Ba
radiographical和BMD数据的统计分析集中在完成患者人群,定义为那些完成3年的病人治疗和例60天内,用扫描基线和治疗结束后的评估。主要终点是BMD的变化百分比从基线到治疗的结束。BMD的变化进行分析,方差分析(方差分析),与治疗中心和性别因素的模型。研究开始的年龄和基线BMD协变量。gydF4y2Ba
每组患者的比例与新椎骨折脊髓摄影被确切概率法相比。同质性相应的优势比(或)对男性和女性通过Breslow-Day评估测试。gydF4y2Ba
血清骨钙素数据表示为曲线下的面积(AUC)。时均AUC使用乘法模型:分析日志(AUC) =治疗+中心+日志(基线)。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
病人的人口统计gydF4y2Ba
治疗的912名患者完成了3年,653年(布地奈德组有322人,331年在安慰剂组)在脊髓射线照片拍摄在基线和治疗结束时,和161年(布地奈德组有82人,79年在安慰剂组)已经用在同一时间执行。这些患者的人口统计学特征归纳如表1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。放射学和用人口都比得上总体研究人群gydF4y2Ba13gydF4y2Ba基线人口统计学。gydF4y2Ba
椎体骨折gydF4y2Ba
一个中心改变radiographical设备在研究过程中,因此不可能比较基线和治疗结束后的射线照片。病人从这个中心(n = 16)被排除在分析之外。gydF4y2Ba
之前在81年基线患者骨折(12.4%),其中43例(13.4%)在布地奈德组和安慰剂组38 (11.5%)。射线照片之间的时间不同在972 - 1177天,在两组平均为1091天。在治疗结束时,新的骨折观察布地奈德组五个病人(1.55%)和三个病人(0.91%),安慰剂组。新的骨折的发病率在男性患者1.73%布地奈德组和安慰剂组的0.42%。分析或男性和女性患者之间并没有显示出显著的异质性。总的来说,没有显著差异的发病率之间新的骨折组(p = 0.50)。gydF4y2Ba
骨矿物质密度gydF4y2Ba
基线BMD值的161名患者基线和治疗结束后用扫描进行归纳如表2所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。BMD值之间没有明显差异在这些患者和那些在整个完成患者人群。意思是在研究结束的BMD值如表3所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba和BMD的变化过程中研究如图1所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。在每个站点的研究,95%可信区间(CI)的区别治疗重叠零,表明差异无统计学意义(表4所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
骨钙素浓度gydF4y2Ba
骨钙素的几何平均浓度基线和年底时均auc治疗4.78µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和5.03µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba布地奈德组分别和4.74µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和5.37µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在安慰剂组,分别。估计治疗效果(布地奈德/安慰剂)的比率为93.0% (95% CI 88.7 - -97.5, p = 0.0025),但组之间无显著差异,血清骨钙素浓度在3岁后。几何均值auc 5.03 3年µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba布地奈德组和5.37µg·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在安慰剂组。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
EUROSCOP是最大的纵向研究吸入糖皮质激素对骨的影响已经完成日期。大多数以前的研究一直在横断面设计和产生了相互矛盾的结果gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。老年人的一个纵向研究表明加速骨质流失在受试者使用糖皮质激素治疗,但只有40受试者接受类固醇治疗,不可能区分任何影响的吸入类固醇和口服治疗gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。EUROSCOP,患者口服类固醇治疗的一个重要历史被排除在外,如哮喘或过敏性鼻炎患者,之前那些可能获得长期吸入类固醇治疗。因此,混杂在先前的类固醇治疗可以被排除在外。骨地位是客观地评估,测量的骨密度和骨折率,由Kerstjens推荐gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。本文重点描述的统计分析完成3年的治疗,因为患者停止病人的包容可能引入偏见,因为时间的任何吸入类固醇对骨代谢的影响是未知的。gydF4y2Ba
研究结果表明,在弹道导弹防御或骨折率没有明显差异budesonide-treated和安慰剂组COPD患者之间的关系。呼吸道疾病和吸烟都是骨质疏松的危险因素gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,因此,发现长期吸入布地奈德治疗不加剧这个过程是让人安心。gydF4y2Ba
目前发现在最近与肺部健康研究II (lh)的数据,其中包括559例中重度COPD患者(意味着FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Bapred 64%;意味着FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/用力肺活量比值57%)。在这项研究中,用去炎松醋酸酯治疗1200天µg·gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba4年与显著相关股骨颈骨密度减少2%,与安慰剂相比gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。因此,EUROSCOP和lh II的比较结果将支持观点,吸入类固醇可能显示显著差异的系统性影响,因此其对骨代谢的影响,或者,这些影响可能存在剂量依赖的相关性gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。一般来说,布地奈德等类固醇,去炎松和fluticasone接受广泛的初步的新陈代谢在肠道,吸入的剂量将系统性活动的首要因素,但局部效能和receptor-residency时间等因素也有所贡献gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。自系统吸入类固醇的副作用一般随着剂量增加,而剂量/响应功效关系是相对平坦的,增加吸入类固醇的剂量可能会导致显著增加系统性风险的影响,同时提供进一步治疗的好处gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
EUROSCOP的发现是一致的与大型前瞻性试验的长期布地奈德治疗哮喘病人。例如,在一项由TattersfieldgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba、BMD和脊椎骨折374年监测成人轻度哮喘患者与布地奈德治疗2年Turbuhaler®,二丙酸倍氯米松(BDP)加压计量剂量吸入器,或引用不包括吸入类固醇治疗。类固醇剂量调整试验过程中根据哮喘控制实现。最后的意思是剂量513天µg·gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba布地奈德和614天µg·gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和平民主党。两组之间没有显著差异在平均BMD的变化研究。BMD的变化有显著相关性和吸入类固醇的剂量,但这可能是由于哮喘严重程度的混淆,因为还有一个早上BMD和呼气流速峰值之间的相关性。gydF4y2Ba
EUROSCOP发现也符合这些长期研究的一大群孩子收到吸入布地奈德,在412年平均日剂量µg∼10岁gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。在一群这样的孩子,BMD测量被用在与布地奈德治疗3 - 6岁在504µg平均日剂量gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。范围内的BMD在这些孩子一直在对照组的孩子从未收到过吸入类固醇。gydF4y2Ba
在目前的研究中,布地奈德治疗与轻微下降,骨钙素AUC(通常被认为是骨形成的标志),与安慰剂相比。这种变化的意义还不清楚因为骨密度无显著变化gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。在一项由TattersfieldgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,骨钙素浓度略有增加布地奈德和参考治疗组但BDP组中保持不变,而deoxypyrodinoline浓度和pyrodinoline交叉连接(骨代谢标记)在布地奈德和参考治疗组略有下降但BDP组中保持不变。骨钙蛋白的差异AUC和平民主党和参考治疗组之间在统计学上意义重大。这些研究结果是一致的与短期(≤1年)研究表明遗传标记与和平民主党对骨的影响大于与布地奈德gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。在之前的研究中gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,骨钙素浓度显示最初的减少在短期(4周)与吸入类固醇治疗,但骨形成标志物增加在长期(2.5岁)治疗。因此,短期改变个人骨标记并不是长期的预测骨代谢的变化。gydF4y2Ba
缺乏布地奈德对骨密度的影响是一致的缺乏这种儿童类固醇对经济增长的影响。在前面描述的长期研究gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,最终达到高度budesonide-treated孩子没有明显不同于预测的高度,也没有相关性实现之间的区别,并预测身高和布地奈德治疗的累积剂量或持续时间。最后的高度达到显著相关,孩子的身高布地奈德治疗前,进而与肺功能显著相关,反映这一事实严重哮喘本身可能影响经济增长。这样的研究结果表明,长期与吸入布地奈德治疗没有临床相关影响骨代谢或增长孩子:减少增长在一些以往的研究报道gydF4y2Ba27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba似乎局限于第一个1 - 2年的治疗,和赶超增长之后发生。这个结论是一致的结果最近的儿童哮喘管理研究项目gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,意思是高度的增加显著降低儿童在第一年收到布地奈德,与安慰剂组相比孩子,但第二年的差别已经消失了。gydF4y2Ba
总之,欧洲呼吸学会的结果对慢性阻塞性肺疾病的研究表明,长期吸入布地奈188bet官网地址德治疗,剂量的800天µg·gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,对骨矿物质密度没有显著的影响或慢性阻塞性肺疾病患者的骨折率。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢k Onnby测量脊柱高度。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2001年8月28日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2001年12月27日。gydF4y2Ba
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