抽象的
在用吸入的长效β的治疗过程中有可能2角度来说,可能会发生呼吸困难的感知丧失,并且强迫呼气量在一秒钟内(FEV1)在支气管挑衅期间可能急剧下降。本研究在甲素挑衅期间调查了这些可能性,持续到FEV跌落≥30%1,模仿中度的哮喘发作。
19名哮喘患者被要求在甲胺磷胆碱刺激时用Borg评分对其呼吸困难进行评分。在此刺激前1小时,患者使用福莫特罗(每日2次,24µg由都保乐®)和沙美特罗(每日2次,100µg由Diskhaler®)最后一次晨给药,14天治疗TM值)和安慰剂在双盲,随机的双伪,交叉设计中。
对呼吸困难的感知,表示为Borg评分除以FEV的变化1≥30%的FEV跌幅1,在0.067,0.076和0.074%的三个测试日内相似−1福莫特罗、沙美特罗、安慰剂分别治疗后(p=0.16)。甲胆碱剂量反应曲线斜率无差异(p=0.52)。
总之,在长效β下缉获期间,没有发现对呼吸困难的异常感知或夸张的呼气量夸张的呼气量夸张的症状2agagist治疗。
这项工作得到了荷兰Astrazeneca的研究资助。
在治疗哮喘,吸入的长效β2- Aganists Formoterol和Salmeterol由于它们优异的支气管扩张和支气管扩张作用而获得了重要作用1。这种优异的支气管扩张效果可能产生负面影响;患者可能无法察觉到气道炎症的影响的恶化2。这可能部分是由于β引起的呼吸困难感觉的改变2- 一个角度。此外,已经提出建议,在先前施用支气管扩张剂后,可能存在夸张的呼气量在一秒钟内(FEV1)继续支气管挑衅性测试3.。因此,本研究调查了对呼吸困难的不良感知是否可能是由长效β引起的2通过评估在吸入的长效β的最大支气管后进行的挑衅试验期间评估呼吸困难评分的呼吸困难评分2- 一个角度。此外,测量甲胆碱剂量反应曲线的斜率,看看是否增加。
材料和方法
耐心
据美国胸部社会指南,19名非莫葵患者18-50岁,诊断哮喘4被邀请参加该研究(表1⇓)。符合条件的患者有一个FEV1> 1.5 L和> 60%预测5, FEV下降20%1用甲胆碱纯化后prov4mg·ml−1FEV下降≥30%1继续测试。排除标准是:可能会干扰该研究的伴随疾病;使用长效β2-激动剂、口服抗组胺药或口服支气管扩张剂,从入组前24小时至研究完成;首次访视及妊娠前6周吸入糖皮质激素治疗剂量或口服类固醇使用的变化。该研究得到了格罗宁根Martini医院医学伦理委员会的批准,并根据良好临床实践指南进行。所有患者在入组前均获得书面知情同意。
研究设计和程序
该研究有一个中心,交叉,随机,双盲,安慰剂控制,双伪设计。入学访问和三个测试日由每次连续三周的连续治疗期分开。每天用两种剂量蛋白质(Oxis®Curbuhaler®,12μg晶胞单位醇富马酸剂,每种计量剂量,患者每次进行两次,含有9μg递送剂量),Salmeterol(SereventTM值diskhaler.TM值每剂量为50μgsalmeterol xinafoate)或相应的安置(所有由Astrazeneca研发,瑞典隆德提供)。
在三个测试日上,早上在诊所的早晨吸入了最后剂量的研究药物。正好1小时,fev1测量并以标准化的方式进行甲胆碱挑衅试验,并持续直至在FEV中减少至少30%1如别处所述6。简而言之,将甲基胆碱溴化钠的浓度从0.125倍提高到64 mg·mL−1在2分钟内以5分钟的间隔吸入盐水中的溶解在潮气中。喷雾器输出为0.1毫升·min−1。FEV.1用每日校准的干燥肺钻(Schiller SP-100,Schiller,Baar,Switzerland)测量。同一个技术人员进行了所有挑衅性测试。如果在测试日期间呼吸困难变得太严重,则根据主题或技术人员判断,给予支气管扩张剂,重复测试日。
患者报告了呼吸困难的Borg评分,从0-10中,在评估肺功能的所有时间点7。
数据分析
肺活量计值表示为Δfev1,即该测试日与基准的百分比变化,基准为FEV11小时吸入早晨剂量的研究治疗后。呼吸困难的感知被定义为Borg得分的商和δfev1FEV下降≥30%时1。抑制甲素“剂量”给药,需要≥30%跌倒(PD30.),由雾化器输出和雾化持续时间计算。δfev的斜坡1与按Prieto的方法计算了甲胆碱剂量反应曲线8。
使用差异(ANOVA)的双向固定效应分析来确定与患者,期间和治疗的治疗差异作为因素。当治疗在ANOVA中有统计学意义时,从最小二乘装置计算置信区间。双面p值<0.05被认为是显着的。
讨论
本研究表明,在用长效β之前治疗后,对呼吸困难的感知未经干扰2-激动剂福莫特罗和沙美特罗,甲胆碱浓度曲线的斜率与安慰剂没有差异。
由于β的管理2-激动剂,患者有较高的FEV基线1在FEV下降30%之前必须给予更高剂量的甲胆碱1发生:3.4倍较高的甲素剂量必须在筛选剂期间给出,并且在Salmeterol时段中的2.2倍更高的剂量。40%的实际下降表明模拟了中度的哮喘攻击。
这项研究证实了Boulet的观察结果et al。9吸入的Salmeterol在甲素挑衅期间不会影响呼吸困难的感知。然而,在20%的FEV落下后,使用较低剂量的Salmeterol在他们的研究中停止挑衅1,提高研究缺乏敏感性的可能性。关于添加蛋白质治疗的效果的一个长期研究表明,是否施用吸入蛋白质醇的同样加剧的过程,也表明没有丧失令人遗憾的呼吸困难10.。
在目前的研究中,观察到的Borg评分变化在10分的量表中可能看起来很小,但它证实了在类似的设计中观察到的约2分的差异9。Borg得分为3表示“中度”,表明诱导了明显的呼吸困难。在其他研究中,使用视觉模拟量表,观察到最大分数的〜20%在达到不同刺激的20%下降时11.。调查呼吸困难感知的另一种方法涉及在吸入时测量呼吸困难的抑制措施。通过这种方法,在吸入沙丁酰胺醇后,呼吸困难的感知略微改善12.。
在本研究中,甲胆碱剂量 - 反应曲线的斜率没有显示安慰剂和长效β之间的差异2- Agenist预处理,确认类似的研究调查组蛋白醇后的组胺和腺苷的剂量反应曲线的斜率13.和萨米特罗治疗14.。这些结果与贝尔之前的报告不同et al。3.当Salbutamol的保护作用随后突然落入FEV时1。据推测,这可能是沙丁胺醇作用时间短的结果,而不是呼吸道反应性的真正增加。
总之,本研究结果表明,在长效β的维持治疗期间2与安慰剂相比,在大剂量-激动剂的刺激下,没有不同的呼吸困难感知,也没有气道反应性的增加。
致谢
作者感谢T.H.冬天用于表演所有甲素挑战,Astazeneca研发Lund用于制备盲化药物,M. Boonsma为他的帮助监测进行编辑稿件P.P.H.M.在统计分析和G.D.Nosenent,L.H.Steenhuis,W.J.Snoek,C.G.tol和s.h.将为他们对研究的临床部分的贡献。
- 已收到2000年9月28日。
- 接受2001年4月4日。
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