摘要gydF4y2Ba
血管内皮生长因子(VEGF)是一种有效的血管生成和内皮生存因子,在正常肺中大量表达。可以想象,VEGF可能是由空气空间周围的许多细胞类型释放的,包括肺泡2型细胞、肺泡巨噬细胞和多形核中性粒细胞。gydF4y2Ba
采用细菌诱导大鼠肺损伤模型,观察VEGF在肺组织中的表达。VEGF蛋白和VEGF信使核糖核酸(mRNA),在细菌攻毒后4和24小时(gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba),比假手术大鼠减少。gydF4y2Ba
在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病7天内和非ARDS患者的支气管肺泡灌洗(BAL)中也检测VEGF蛋白。ARDS患者BAL中VEGF蛋白水平降低gydF4y2Ba对gydF4y2Ba无(14.3±11.1 pg·mL)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对gydF4y2Ba76.8±51.1 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,p=0.03)。gydF4y2Ba
总的来说,这些发现表明急性肺损伤的初始阶段与肺中血管内皮生长因子的减少有关。这种下调可能是一种旨在限制内皮通透性的保护机制,并可能参与了早期急性呼吸窘迫综合征中观察到的毛细血管数量的减少。gydF4y2Ba
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以肺泡-毛细血管壁急性弥漫性损伤导致呼吸衰竭为特征的临床和病理生理实体。毛细血管通透性和肺泡通透性的增加分别导致间质和肺泡水肿。内皮通透性的增加被认为涉及中性粒细胞依赖和中性粒细胞不依赖的机制gydF4y2Ba1gydF4y2Ba.在可增加内皮通透性的因素中,血管内皮生长因子(VEGF)家族在ARDS中尚未被研究。目前已知的三种不同形式的VEGF: VEGF- a(或VEGF), VEGF- b和VEGF- c,每一种形式对不同的膜受体有不同的亲和力:flt-1(或1型受体),fl-k1(或激酶插入域受体(KDR)或2型受体),3型受体和neuropilin-1。VEGF是一种高度保守的二聚体肝素结合糖蛋白(分子量46kda)。人类细胞中至少有四种不同的VEGF转录本,它们是由单一基因的交替剪接产生的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba.VEGF 121和165以可溶的形式分泌,而VEGF 189和206保留在细胞表面,或主要沉积在细胞外基质中。VEGF似乎通过与主要位于内皮细胞上的高亲和力跨膜酪氨酸激酶受体flk-1结合而特异性地影响内皮细胞的存活、生长和通透性。在肺中,VEGF可能主要由上皮细胞和巨噬细胞表达gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba.最近,VEGF也被证明是由人类多形核中性粒细胞合成和储存的gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba.虽然毛细血管壁通透性增加是ARDS的标志,但毛细血管数量和体积的迅速减少是ARDS亚急性期和慢性期的标志gydF4y2Ba7gydF4y2Ba.肺水肿液中ⅲ型前胶原水平升高反映了以肺中胶原合成为特征的纤维增生过程,在急性肺损伤的最初24小时内开始,同时伴有内皮细胞和上皮细胞对蛋白质渗透性增加的急性期gydF4y2Ba8gydF4y2Ba. 肉眼观察,肺泡内纤维增生(包括毛细血管增生)在7天内可见gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,表明该过程可能在受伤后的最初几天内开始。gydF4y2Ba
由于VEGF除了增强内皮细胞通透性外,最近被认为是内皮细胞的主要生存因子,本研究的目的是评估其在ARDS初期的演变。为了探讨VEGF在急性肺损伤中的潜在功能,我们在之前描述的严重急性肺损伤动物模型中评估了VEGFgydF4y2Ba10gydF4y2Ba.呼吸衰竭初期(前7个月内)严重ARDS患者支气管肺泡灌洗液(BAL)中VEGF浓度 与接受机械通气但未出现呼吸衰竭的患者进行对比评估。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
大鼠急性肺损伤模型gydF4y2Ba
实验对象为体重约为250克的雄性sd大鼠。这些老鼠被安置在经过空气过滤、温度控制的单元中,并允许它们自由获得食物和水。gydF4y2Ba
肺泡滴注法gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba如前所述进行接种gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba.简单地用氟烷麻醉大鼠,暴露气管。一个gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba培养液(应变011.4;8×10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),用25号针头注入气管,剂量0.5 mL·kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.假药灌胃0.5 mL·kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba无菌生理盐水。进行了4项研究 h、 二十四 气管内滴注细菌或生理盐水后h和5天。将大鼠放血,取出肺和气管gydF4y2Ba全体gydF4y2Ba. 右肺在液氮中快速冷冻以提取核糖核酸(RNA)和蛋白质。为了保存组织结构,OCT(法国巴黎Tissuetek)在磷酸盐缓冲盐水中稀释50%后注入gydF4y2Ba原位gydF4y2Ba进入左肺,然后在液氮中迅速冷冻以进行组织学检查。gydF4y2Ba
患者选择和样本收集gydF4y2Ba
在法国亨利蒙多医院(Créteil)的医疗重症监护室对机械通气患者进行了前瞻性研究。即将进行BAL治疗以评估疑似呼吸机相关性肺炎的患者符合研究条件。为避免院内肺炎引起的局部细胞功能改变可能造成混淆,根据BAL液定量培养和保护导管堵塞的结果,排除院内肺炎患者gydF4y2Ba12gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
根据患者是否患有急性呼吸窘迫综合征(ARDS),将患者分为两组。ARDS的定义为额叶胸片显示双侧浸润,动脉氧张力/吸气氧分数(gydF4y2BaPgydF4y2Baa、 OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba/gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)比<150 mmHg,无论呼气末正压水平如何,肺楔压<18 mmHg。非急性呼吸窘迫综合征(对照)患者需进行agydF4y2BaPgydF4y2Baa、 OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba/gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba比率>300 机械通气时为毫米汞柱。这项研究得到了医院伦理委员会的批准。获得近亲的书面知情同意书。gydF4y2Ba
如前所述进行BALgydF4y2Ba12gydF4y2Ba.简单地,注入3份50 mL等量无菌、无热原、0.9% NaCl,轻轻抽吸回收。第一次灌注50ml后恢复的液体被丢弃。BAL液经湿粗纱布滤除粘液。同时取动脉血20 mL。小的BAL分片用于总细胞计数和细胞离心制备。使用血球计手工进行总细胞计数。细胞涂片用标准May-Grünwald Giemsa染色。通过计数200个细胞进行细胞计数。BAL按300×离心gydF4y2BaggydF4y2Ba收集后立即保存7分钟。BAL液被aliquote并在−80°C冷冻直到使用。gydF4y2Ba
尿素的决心gydF4y2Ba
尿素浓度在600 nm处用Berthelot反应(诊断试剂盒,Boehringer, Mannheim, Germany)分光光度法测定。以尿素作为稀释指标,用以下公式估算BAL恢复的上皮内壁液(ELF)体积:ELF体积(L) =(恢复的BAL液中尿素总量(mmol))/(血浆尿素浓度(mmol·L)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba))gydF4y2Ba13gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
生物测定gydF4y2Ba
血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的酶联免疫吸附测定gydF4y2Ba
采用制造商(R and D System, Minneapolis, MN, USA)推荐的方法,采用夹层酶法测定BAL上清液和血清中VEGF和转化生长因子-β1 (TGF-β1)蛋白水平。通过酸化和中和程序检测TGF-β1的激活。取200µL的样品与50µL的检测稀释剂在96孔板中室温孵育2 h,用单克隆抗体包被。经过三次洗涤后,加入多克隆抗体-辣根过氧化物酶结合物。室温孵育2 h。加入显色试剂后,使用thermomax酶标仪(Dynatec Laboratories, El Paso, TX, USA)在450 nm处测量吸光度。为了标准化,在同一试验中测定了重组人生长因子的系列稀释。gydF4y2Ba
血管内皮生长因子亚型的免疫印迹分析gydF4y2Ba
从大鼠肺中制备组织裂解物,裂解缓冲液中含有20 mM羟乙基哌嗪乙烷磺酸(HEPES),0.5 mM-乙二醇四乙酸(EGTA),1 毫米DTT和0.32 M蔗糖,pH 7.4.使用Lowry方法(美国加利福尼亚州里士满Bio-Rad)测定蛋白质含量,该方法经洗涤剂相容性蛋白质分析(美国加利福尼亚州里士满Bio-Rad)修改。样品(30 µg·车道gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba聚丙烯酰胺凝胶电泳(Hossenlopp描述)gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba.分离的多肽电泳转移到Immobilon-P膜(Millipore Corp., Bedford, MA, USA),该膜在含有0.05% TBS-T和3%牛血清白蛋白(BSA)的tris缓冲盐水的封闭溶液中孵育过夜。用多克隆抗人VEGF抗体孵育膜检测VEGF蛋白(Santa Cruz Laboratories, Santa Cruz, CA, USA)。然后用过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋白- g (IgG) (Dako A/S Co., Glostrup, Denmark)洗涤印迹并孵育。使用增强化学发光检测系统(Amersham Corp., Buckinghamshire, UK)对免疫复合物进行可视化,并将膜暴露于自放射摄影胶片(Amersham Corp.)。gydF4y2Ba
利用逆转录-聚合酶链反应扩增和Northern blotting分析信使核糖核酸的表达gydF4y2Ba
根据Chomczynski和Sacchi的单步RNA分离方法,从肺中提取总RNAgydF4y2Ba15gydF4y2Ba. 总RNA定量为260或280 使用1.5%琼脂糖凝胶电泳检查样品完整性。总RNA(2 µg)转化为补充脱氧核糖核酸(cDNA),使用5个单位的马龙尼鼠白血病病毒(MMLV)(Gibco BRL,法国生命技术公司)和0.5个单位 µg低聚脱氧胸苷(dT)用于1 用聚合酶链反应(PCR)扩增逆转录酶(RT)产生的编码VEGF-A和β-肌动蛋白(用作RNA完整性控制和内标)的cDNA。5的扩增 使用0.2μL cDNA进行检测 nM正义和反义VEGF引物和2.5 单位gydF4y2BaTaqgydF4y2Ba聚合酶。VEGF寡核苷酸引物序列分别为5'CCATGAACTTTCTGCTCTCTTG3 '(义)和5'GGTGAGAGGTCTAGTTCCCGA3 '(反义)。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba磷酸标记脱氧胞苷三磷酸(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba加入P-dCTP)(每个样品0.3µM)。样本进行30个PCR循环。从每个PCR反应中提取5µL,进行聚丙烯酰胺凝胶电泳和放射自显影。它们的真实性通过直接的核苷酸测序得到证实。所有的逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)研究都至少进行了四次,使用的是来自不同动物的肺RNA。gydF4y2Ba
对于Northern印迹,将20µg RNA用1%琼脂糖和2.2 M甲醛凝胶电泳分离,并将其印迹于尼龙膜(Stratagene, La Jolla, CA, USA)上。这些印迹被预杂交并杂交到gydF4y2Ba32gydF4y2Bap标记的探针,清洗,并暴露在胶片上。使用28S核糖体核糖核酸(rRNA)的溴化乙硫染色带的强度作为比较器,通过扫描密度仪定量测定相对条带强度。将大鼠肺cDNA的PCR扩增产物亚克隆到一个pCRII载体(In Vitrogen, San Diego, CA, USA),获得含有VEGF165插入片段的质粒,并进行DNA序列分析(Sequenase, US生化公司,Cleveland, OH, USA)。探针是通过使用随机寡核苷酸引物(Amersham Corp.)将(α-P)dCTP插入质粒标记生成的。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
所有数据均以平均值±sem表示。组间比较采用非参数方法,即Mann-Whitney U检验或Spearman秩相关系数(视情况而定)。显著性定义为p<0.05。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
急性肺损伤大鼠血管内皮生长因子的表达gydF4y2Ba
在这个动物模型中,50%的24小时死亡率证明了肺损伤的严重性。幸存大鼠的组织学检查显示弥漫性肺泡损伤,多形核中性粒细胞浸润和水肿(图1)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
采用RT-PCR评估了与VEGF 121、165和189亚型相对应的三种VEGF信使核糖核酸(mRNA)在大鼠肺中的表达(图2)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).在急性肺损伤模型中,VEGF mRNA剪接变异未见差异表达。大鼠肺RNA的Northern杂交显示一个3.4 kb的大转录本和1.5 kb的微弱信号。如图3所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba, VEGF mRNA在4hr时下降,在24hr时进一步下降。这种下降是可逆的:受伤后5天存活者的VEGF mRNA水平与假动物相似。gydF4y2Ba
VEGF蛋白的免疫印迹分析结果如图所示 4.gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba. 肺损伤后VEGF蛋白水平降低gydF4y2Ba对gydF4y2Ba4 h和24 h的假动物。这种影响也是可逆的,VEGF蛋白在损伤后5天内恢复到基线水平。gydF4y2Ba
临床参数gydF4y2Ba
由于在该动物模型中发现了这些结果,因此尝试在ARDS患者中确认这些结果。研究了19名患者和13名患者(7名男性,6名女性;平均年龄50±5岁) yrs)患有严重的ARDS,持续性低血压gydF4y2BaPgydF4y2Baa、 OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba/gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生后3±1天,BAL时(158±19 mmHg)。直接肺损伤7例,间接肺损伤6例。存活率为5/13(38%)。非ards组6例,无呼吸损伤(gydF4y2BaPgydF4y2Baa、 OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba/gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba比率> 300mmhg)(五男一女;平均年龄59±5岁)。对照组患者在重症监护室的剩余时间没有出现ARDS。gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗的参数gydF4y2Ba
ARDS患者ELF体积高于非ARDS患者:9.9±2.5 mL·100 mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba支气管肺泡灌洗液gydF4y2Ba对gydF4y2Ba1.9±0.6 毫升·100 毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba分别(p < 0.005)。机械通气伴和不伴ARDS患者的BAL液细胞总数没有显著增加(430±102×10)gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对ARDSgydF4y2Ba对gydF4y2Ba218±59×10gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Banon-ARDS;p = 0.07);而急性呼吸窘迫综合征患者BAL液中中性粒细胞的百分比明显高于急性呼吸窘迫综合征患者(63±7%)gydF4y2Ba对gydF4y2Ba非ards患者22±7%,p<0.001)。gydF4y2Ba
急性呼吸窘迫综合征患者和非急性呼吸窘迫综合征患者支气管肺泡灌洗液中血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的水平gydF4y2Ba
13例ARDS患者BAL液中VEGF水平低于6例非ARDS患者(14.3±11.1 pg·mL)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对gydF4y2Ba76.8±51.1 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,p=0.03)(图5agydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).与预期一样,ARDS患者ELF正常化后VEGF水平显著降低(421±245 pg·mL)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对gydF4y2Ba5740±1582 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba, p = 0.001)。在计算血管内皮生长因子(VEGF)的质量时,对照组和ARDS组的结果相似(517±245ng·100 mL)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对gydF4y2Ba5741±1583 ng·100毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba的落下帷幕,p < 0.001)。在ARDS病程中,观察到ELF中VEGF浓度与BAL治疗时间的相关性(rgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba=0.10),但只有3例患者在住院期间再次发生BAL。ARDS患者与非ARDS患者血清VEGF水平差异无统计学意义(ARDS: 227±152 pg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,n=9gydF4y2Ba对gydF4y2Ba649±454 pg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,n=6,ns)。gydF4y2Ba
与非ARDS患者相比,ARDS患者BAL液中TGF-β1水平略升高(85.6±26.2)gydF4y2Ba对gydF4y2Ba59.2±6.9,p=0.07)(图。 5bgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba);TGF-β1 (ARDS, 1777±369 pg·mL)明显降低gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba对gydF4y2Banon-ARDS, 7667±3440 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba; p=0.01)。VEGF与TGF-β1之间无相关性。直接损伤和间接损伤ARDS亚组之间VEGF和TGF-β1均无显著差异。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
为了研究急性肺损伤(ALI)期间肺血管内皮生长因子(VEGF)的生成,在实验室开发的严重细菌诱导ALI大鼠模型中测量VEGF蛋白和mRNAgydF4y2Ba10gydF4y2Ba.该模型24小时死亡率为50%,存活大鼠表现出严重低氧血症(gydF4y2BaPgydF4y2Baa、 OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba/gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba比值~ 100 mmHg), BAL液中蛋白渗漏,肺血管外水增多,弥漫性肺泡损伤gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba.在本研究中,与对照组大鼠相比,VEGF蛋白和mRNA在ALI初期至少从第4小时到第24小时下降。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺损伤初期,BAL液中VEGF水平降低,证实了这一结果。将ARDS患者与无肺水肿但接受机械通气治疗的患者进行比较。在非ards患者的BAL液中检测到大量的VEGF蛋白,未见肺泡-毛细血管屏障通透性增加或肺损伤。VEGF在ELF中的水平高于血清,其中血小板可能是主要来源gydF4y2Ba16gydF4y2Ba这表明VEGF是由肺局部产生的,在正常肺中具有生理作用。VEGF是一种血管生成和通透性增加因子,在ARDS过程中,几乎所有的肺泡上皮细胞、巨噬细胞和多形核中性粒细胞都分泌VEGF。我们推测,在BAL液中存在的VEGF可能主要由肺泡2型细胞分泌,因为在正常肺中,VEGF免疫定位和mRNA表达主要发生在这种细胞类型gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba它可以作为内皮细胞的一种生理存活因子gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba旁分泌的影响。gydF4y2Ba
至少可以提出两种机制来解释ALI期间VEGF的下调。首先,肺泡上皮细胞的直接损伤可能通过减少产生VEGF的细胞数量而减少肺中VEGF的主要来源。然而,这种机制不太可能,因为:1)都铎gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba报告了在大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)后VEGF mRNA的下降,在该模型中没有发生上皮损伤gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba;2)在细菌诱导的ALI模型中,肺泡上皮细胞清除被刺激,这表明肺泡2型细胞在该模型中仍然具有功能gydF4y2Ba10gydF4y2Ba.其次,VEGF合成的减少可以构成肺对不同类型损伤的反应,无论它们是否引起上皮损伤。沿着这条线,急性高氧诱导的肺损伤(其特征是内皮损伤而不是上皮损伤)也与VEGF下调有关gydF4y2Ba19gydF4y2Ba.单百合碱给药导致肺动脉高压的大鼠肺VEGF蛋白表达也降低gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
由于炎性细胞因子或细胞增殖的作用,肺泡上皮细胞的VEGF合成可能发生下调。大多数炎症细胞因子在ARDS患者的BAL液中升高gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,刺激多种培养细胞中VEGF的表达gydF4y2Ba23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba因此,不能解释ARDS患者BAL液中VEGF的下降。因此,我们在BAL中检测TGF-β,因为这种生长因子是已知的最有效的上皮细胞合成VEGF的诱导因子之一gydF4y2Ba26gydF4y2Ba.虽然ARDS患者BAL液中TGF-β水平高于对照组,但ARDS患者ELF中TGF-β水平低于对照组。提示ARDS患者VEGF水平偏低可能与TGF-β合成受损有关。然而,在这两个因素的水平之间并没有发现相关性。这一发现强调了这样一个事实,即当比较ELF体积非常不同的患者时,任何标记物的适度变化都必须谨慎解释,即使用于测量这些体积的方法有局限性gydF4y2Ba27gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
血管通透性因子VEGF的下调是出乎意料的。血管内皮生长因子(VEGF)的降低可能保护肺免受肺泡水肿。在最近一项使用腺病毒介导的基因转移的研究中,KanergydF4y2Baet al。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba研究表明VEGF过表达可诱导肺水肿。由于VEGF是一种通透性增加因子,因此本研究中发现的VEGF生成减少并不排除其参与ARDS发病时伴随血管外中性粒细胞迁移而出现的内皮通透性早期增加。事实上,VEGF储存在多形核白细胞颗粒中gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba并且可能在中性粒细胞穿过内皮细胞迁移时分泌,而不是在空气空间内。此外,这种下调可能参与ARDS最早组织学描述中报道的众所周知但无法解释的毛细血管数量和体积减少gydF4y2Ba7gydF4y2Ba. 也可以推测,ALI初期VEGF表达降低可能是由于2型细胞增殖所致,并可能有助于肺泡再上皮化的开始。ARDS中出现的纤维增殖反应已显示在损伤后几天内发生gydF4y2Ba29gydF4y2Ba,最近的研究发现ARDS患者BAL液中肝细胞生长因子和转化生长因子-α两种肺泡2型细胞生长因子水平升高gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31gydF4y2Ba.这些结果指出了上皮因子在ALI早期的潜在重要性。gydF4y2Ba
总之,早期急性呼吸窘迫综合征患者支气管肺泡灌洗液的结果证实了严重急性肺损伤大鼠模型中血管内皮生长因子蛋白的降低。据推测,肺泡血管内皮生长因子下调可能保护肺免受肺泡泛洪,参与毛细血管数量的减少,并有助于肺泡再上皮化的启动。gydF4y2Ba
- 收到gydF4y2Ba2000年8月29日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2001年1月31日。gydF4y2Ba
- ©ERS期刊有限公司gydF4y2Ba
参考文献gydF4y2Ba
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