摘要
垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)存在于呼吸道支气管和血管平滑肌附近的神经中。至少有一种内源性PACAP, PACAP 1-27,在肺中具有高亲和力的结合位点,可能包括胆碱能神经末梢、支气管平滑肌、上皮细胞和单核炎症细胞。PACAP 1-27和1-38在体内的作用机制取决于组织类型,涉及内源性儿茶酚胺、肽酶和一氧化氮。在细胞内,可能涉及环磷酸腺苷(cAMP)以及钙和钠的动员。PACAP 1-27和1-38抑制体外和体内气道平滑肌张力。在体内外,PACAP 1-38的抑制作用比PACAP 1-27更持久。与血管活性肠肽(VIP)相比,PACAP 1-38对体内吸入后的支气管收缩也有更持久的抑制作用。静脉注射PACAP 1-27几乎可以消除体内变应原引起的支气管收缩。与PACAP 1-27或1-38相比,新型合成的PACAP 1-27类似物在体外和体内对气道平滑肌张力的抑制更持久。PACAP 1-27和1-38均可抑制动脉平滑肌张力,但在气道中使用PACAP 1-27、1-38或PACAP 1-27的结构类似物,在剂量抑制支气管收缩时不会引起心血管副作用。 PACAP 1-38 enhances phagocytosis in macrophages and inhibits the release of the pro-inflammatory cytokine interleukin-2 in lymphocytes, suggesting antiinflammatory effects. It is concluded that pituitary adenylate cyclase-activating peptide 1-27 and 1-38, or structurally related molecules, may be useful as bronchodilators but their effect on human bronchial smooth muscle and on human inflammatory cells is in need of evaluation.