文摘gydF4y2Ba
纳米材料以及新的潜在风险产生极大的好处。动物研究和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba实验表明,纳米颗粒可能会导致肺损伤和其他毒性,但没有人类临床毒性报告由于纳米粒子还没有。gydF4y2Ba
本研究旨在研究一群工人之间的关系出现神秘的发现及其纳米粒子暴露症状。gydF4y2Ba
18-47岁七个年轻女职工(年),暴露于纳米粒子第5 - 13为月,所有气短和胸膜积液住院。免疫测试,考试的细菌学、病毒学和肿瘤标记,支气管镜检查,内部胸腔镜和电视胸手术进行。工作场所的调查、临床观察和检查的病人进行了。gydF4y2Ba
聚丙烯酸酯纳米粒子组成的,证实了在工作场所。患者肺组织病理检查显示非特异性肺部炎症,肺纤维化和胸膜的异物肉芽肿。使用透射电子显微镜,观察纳米颗粒在细胞质和核质肺上皮和间皮的细胞,但也位于胸腔液体。这些情况下引起担忧,长期接触一些纳米粒子没有保护措施可能与人类肺部严重损害。gydF4y2Ba
与纳米材料的爆炸,他们提供的好处预计将有重大的影响几乎所有行业和社会的各个领域。基于纳米技术的新材料已经达到各种各样的消费品市场。据估计,纳米技术经济到2012年将超过1万亿美元gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。然而,纳米材料的浩瀚和新奇留有余地:他们可能会产生新的风险工人、消费者和环境。一些先前的研究警告可能的重大不利影响的纳米材料gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
动物研究和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba实验表明,纳米颗粒可能会导致肺损伤和其他毒性。PapageorgiougydF4y2Baet al。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba表明,钴铬合金纳米粒子引起更多的自由基和诱导的DNA损伤,更多的非整倍性和细胞毒性比微米大小的颗粒在人类成纤维细胞在组织文化。在老鼠的一项研究中gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,这是表明单壁碳纳米管引起的咽愿望肺效应:急性炎症和早发性进行性纤维化,肉芽肿和功能呼吸不足。研究碳纳米颗粒gydF4y2Ba8gydF4y2Ba暴露在两个gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba系统,提供证据,表明纳米粒子,累积的等离子体膜细胞,增加肺泡巨噬细胞与抗原表示函数,大大加剧了气道高反应性,并造成大量的巨噬细胞进入肺部。gydF4y2Ba
理论上是可能的,长期接触纳米颗粒可能会导致严重危害人类和动物。但是,没有人类临床毒性报告由于长期接触纳米颗粒进行了直到现在。我们报告一组神秘的发现,患者胸腔积液,肺纤维化,异物肉芽肿和低氧血,这可能是由于长期接触纳米颗粒的毒性。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
病人gydF4y2Ba
从2007年1月到2008年4月,7个年轻女性患者,在印刷工厂在同一个部门工作,是承认我们医院(北京朝阳医院、北京、中国)。他们遭受了同样的症状:呼吸急促,同样的胸腔积液、心包积液的临床结果。这些女性曾在当地医院接受治疗包括多个胸腔穿刺术尝试积液复发,抗生素,抗结核药物,甲基强的松龙或强的松。之前所有的病人健康状况良好,否认吸烟史或之前职业暴露在有害物质;他们用来做家务或农活是农民。gydF4y2Ba
临床检查gydF4y2Ba
所有的考试都通过我们医院的伦理委员会和知情同意了之前所有的考试和程序。血常规检查、尿液、胸膜液和动脉血气分析。细菌学的考试,包括文化的血液,尿液,唾液和流体在胸腔,进行。的抗体gydF4y2Ba肺炎支原体gydF4y2Ba(免疫球蛋白(Ig) G和IgM),gydF4y2Ba衣原体肺炎gydF4y2Ba(IgM),gydF4y2Ba军团菌gydF4y2Ba(免疫球蛋白和IgM)和结核菌检测ELISA方法。病毒学检查进行了包括巨细胞病毒抗体,巴尔病毒,人类合胞病毒、缓存谷病毒、鼻病毒、腺病毒、肝炎病毒(A, B, C和E)和艾滋病毒。阳性抗体结果随后使用PCR放大进行了测试。免疫测试,包括细胞免疫(CD3、CD4和CD8)体液免疫(IgA、G、D M E, C3和C4)和自身免疫系统自身抗体(核抗体,anti-ribonucleic酸抗体,anti-nucleosome抗体,抗体anti-skin-sensitising A和B,反- sci - 70抗体,抗组蛋白抗体,类风湿因子,C-reacting蛋白质和antistreptolysin-O测试),进行了。成像包括射线照片的胸部,超声波的胸腔,心脏,肝脏,肾脏和脾脏,计算机断层扫描(CT)扫描的胸部或CT肺血管造影。功能检查包括肝功能化验、肾脏功能测试和肺功能测试。病人接受了各种各样的程序根据他们的症状包括引流胸腔积液,支气管镜的检查和支气管肺泡灌洗(BAL)和transbronchial肺活检(TBLB),内部胸腔镜检查肺活检,电视胸外科(大桶)楔形切除。病理检查包括光学显微镜和透射电子显微镜(TEM)胸膜,胸膜液体和肺部组织。gydF4y2Ba
工作场所的调查gydF4y2Ba
流行病学家从中国疾病控制中心(CDC),北京疾控中心,当地疾病预防控制中心和从我们医院的医生仔细调查病人的工厂工作。粘贴材料使用的病人和尘埃粒子,积累在当地通风分析了气相色谱/质谱(GC / MS)。gydF4y2Ba
治疗gydF4y2Ba
所有患者接受胸腔穿刺术对胸腔积液的病因学调查和缓解症状。在三个病人封闭引流胸腔积液进行胸腔镜检查,两个病人接受了大桶。抗生素和支持性疗法,如氧气,由于肺部炎症的持续使用,证明了胸片和胸部CT扫描。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
工作场所的调查gydF4y2Ba
调查病人的工作。它衡量∼70米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba一扇门,没有窗户,一台机器用于空气喷涂材料、高温和干燥的木板。这台机器有三种雾化烧喷雾喷嘴和一个气体抽风机(通风单元),它打破了前5个月出现的疾病。粘贴材料是一种乳白色软涂层聚丙烯酸酯的混合物。gydF4y2Ba
八个工人(七女和一个男性)被分成两组各8 - 12小时轮班工作。用勺子,工人们把上面的涂层材料的单底锅(室温)机、自动空气射流涂层材料在100 - 120 Kpa的压力转嫁到聚苯乙烯(PS)董事会(有机玻璃),然后可以用于印刷和装饰行业。PS板加热和干在75 - 100°C,并在这个过程中产生的烟雾通过气体抽风机。总共6公斤的涂层材料通常使用每一天。PS板大小从0.5 - 1 mgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和∼5000gydF4y2Ba2gydF4y2Ba是每一个工作日处理。工人有几个任务过程中包括加载软涂层材料的机器,以及剪切、PS板加热和处理。每个工人参与这个过程的所有部分。gydF4y2Ba
积累的灰尘粒子被发现摄入的气体抽风机。在5个月前疾病工作空间的门一直关闭由于寒冷的室外温度。工厂附近的工人都是农民,没有工业卫生知识和可能的毒性的材料。唯一的个人防护设备偶尔的基础上使用纱布口罩。根据病人,经常有一些空气喷涂过程中产生小叶,这导致瘙痒脸上和手臂。据估计,室内空气的气流或周转率会非常缓慢,或静由于缺少窗户,紧闭的房门。gydF4y2Ba
的八个工人,第5 - 13女性在那里工作了七个月,所有的描述症状。孤独的男性工人工作3个月,无症状。病人的家人和其他部门的工人抱怨相同植物没有相似的症状。gydF4y2Ba
分析使用粘贴和尘埃粒子gydF4y2Ba
使用粘贴使用GC / MS分析。所述化合物聚丙烯酸酯的粘贴生产国。它包含以下组件:丁酸丁酯,gydF4y2BaNgydF4y2Ba过氧化丁醚、醋酸、甲苯、di-tert-butyl, 1-butanol、醋酸乙烯基酯、异丙醇、乙烯二氧化碳。电子显微镜的粘贴和尘埃粒子发现纳米粒子∼30 nm直径。gydF4y2Ba
病人的一般特征gydF4y2Ba
所有的病人都是年轻女性,年龄18-47岁,平均29岁(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。两个是单身和五个就结婚了。他们抱怨运动和呼吸困难的迹象与胸膜液体和低氧血一致。四个病人被发现有低氧血(氧含量< 10.7 kPa;正常范围(NR) 10.7 -13.3 kPa),但没有二氧化碳潴留。此外,所有患者遭受一连串激烈的脸上发痒,手和前臂。所有患者被超声发现胸膜液体,和五个病人心包积液的深度∼4 - 8毫米。没有形态异常对心脏、肝脏、肾脏和妇科器官。gydF4y2Ba
血液和尿液常规测试的结果和功能测试的肝、肾和肺gydF4y2Ba
所有的患者常规血液和尿液测试。尿液测试的结果是正常的。所有患者注意到白细胞计数和红细胞计数NR。5患者单核细胞增多症与高架绝对单核白细胞计数和中性粒细胞减少减少绝对中性粒细胞计数。此外,五个病人升高红细胞沉降率(ESR)和一个病人血小板减少症(35-51×10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Banr100 - 300×10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
7个月后观察,六个病人被发现有低蛋白(白蛋白25.5 - -28.9 g·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,NR 32.0 - -55.0 g·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)、血清蛋白电泳显示减少白蛋白(50.2 - -55.6%,NR 60.0 -71.0%),大约在NR(α球蛋白gydF4y2Ba1gydF4y2Ba2.9%,NR 1.4 - -2.9%;αgydF4y2Ba2gydF4y2Ba15.4%,NR 7.0 - -11.0%;β14.1%,NR 8.0 - -13%;和γ12%,NR 9.0 -16.0%)。功能测试的肾脏定期开展和正常范围内,但一些患者被发现高浓度的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST);表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。肺量测定法显示所有患者小气道受伤和限制性通气功能障碍,和显示三个七个病人有严重肺损伤:最大肺活量(VCgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba;实际值/预测值)24.8 - -35.4% (NR≥80%);用力肺活量(FVC) 24.6 (NR≥80%) -35.1%;并在1 s (FEV用力呼气量gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)24.8 - -36.5%预测(pred NR≥80%)。的七个病人中度肺损伤:VCgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba63.6%;FVC 61.3%;和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Bapred 63.4%;三患者轻度肺损伤:VCgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba71.6 - -92.6%;FVC 75.6 -91.9%;和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Bapred 60 - 70.6%。gydF4y2Ba
免疫学检测和病原学的考试gydF4y2Ba
至于免疫学检测细胞免疫,体液免疫和自身免疫,无显著临床异常被发现。至于细菌调查,测试的结果抗酸的细菌,gydF4y2Bam .肺炎gydF4y2Ba和gydF4y2Bac .肺炎gydF4y2Ba都是负的,除了两个七患者积极的结果gydF4y2Bam .肺炎gydF4y2Ba(免疫球蛋白(+)和IgM (+))gydF4y2Bac .肺炎gydF4y2Ba(IgM (+))。然而,没有临床相关性测试结果。至于病毒学检查和随后的测试使用PCR病毒抗体阳性结果放大,没有临床相关性疾病之间的观察和测试结果。肿瘤标记物,包括α胎蛋白,carcinoembryonic-like抗原,神经元特异性烯醇酶和转铁蛋白,和所有检查结果都是阴性血清和胸膜液体。gydF4y2Ba
成像研究gydF4y2Ba
重复检查胸片和CT扫描显示所有患者胸腔积液;5患者心包液、4的7个患者弥漫性毛玻璃混浊,六个肺间质结节,7个患者的淋巴结腺病。没有患者胸膜增厚、胸膜结节或胸膜斑。所有的七个病人肺间质炎症和肺纤维化。7个月后观察,快速进步的肺间质纤维化患者中观察到两个(例5和例1),也在一个病人观察胸膜钙化(例1),但在其他病人,肺间质纤维化发展非常缓慢。gydF4y2Ba
胸腔穿刺术和胸膜液的测试gydF4y2Ba
胸膜流体分析的结果相似的病人显示一个黄色渗出物,这可能是由物理或化学刺激。总细胞30 - 485×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;白细胞是10 - 470×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,细胞单核细胞的子集(55 - 85%)和polykaryocytes(15 - 45%)、总蛋白40.1 - -49.3 g·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba1.018,比重>。Rivalta反应,作为穿刺液检测分化渗出液和漏出物,是负面的。氯离子的浓度在所有患者的胸腔积液(108.0 - -111.8更易·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba118.0 - -129.0,NR更易·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)在正常的下限,所有患者的胸腔积液中葡萄糖的浓度升高(5.01 - -6.59更易·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba2.50 - -4.44,NR更易·LgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。胸膜液没有发现恶性细胞,间皮的细胞和淋巴细胞很常见。gydF4y2Ba
支气管镜检查gydF4y2Ba
所有患者支气管镜检查,其中四个已经肿胀,膜粘膜bronchiorum的拥堵。gydF4y2Ba
平衡液gydF4y2Ba
检查球流体(BALF)显示减少巨噬细胞(29 - 79%,NR > 84%),增加淋巴细胞(15 - 54%,NR < 13%),中性粒细胞升高白细胞(6 - 18%,NR < 3%),和嗜酸性粒细胞在正常范围内(0.5%,NR < 0.5%)在五个病人。正常范围内的其他两个患者BALF细胞计数。BALF中t细胞是正常的:CD3 69 - 73% (NR 63 - 83%), CD4 40% (NR 40 - 70%)和CD8 35% (NR 20 - 40%)。gydF4y2Ba
TBLBgydF4y2Ba
所有患者的结果一致显示聚合吞噬细胞和炎症细胞,蛋白质的肺泡腔积液,肿胀,扩大肺泡与分散嗜中性白细胞,隔板耦合微带线和肺纤维化(图。1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。膜粘膜的病理检查bronchiorum显示炎症细胞的积液(图1 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
胸腔镜检查gydF4y2Ba
3的7个患者胸腔镜检查。这三个病人,两个患者局部胸膜轻度充血,但总体来说它是平滑、有光泽没有肿瘤或exelcosis和一个病人有一个正常的胸腔镜检查。胸膜活检和流体的胸部也进行了分析。胸膜的病理研究显示异物肉芽肿(图1 cgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)和出血,以及纤维蛋白的炎性细胞。gydF4y2Ba
大桶gydF4y2Ba
两个病人接受了大桶,一个是一个18-yr-old女(例3),4个月后症状出现。楔形切除术、肺活检和胸腔积液进行排水。总的来说,∼2000毫升的液体从胸腔已经精疲力尽了。勘探的胸腔胸膜粘连,毛细血管出血或空气泄漏。肺表面,分散的小结节,活检,从上级,中间伪劣叶。胸膜活检也获得。gydF4y2Ba
有非特异性等光学显微镜发现纤维膜在胸膜增厚,肺肺泡emphysema-like变化,扩大肺泡隔板耦合微带线,胶原纤维的口供,塞得满满的毛细血管充满了淋巴细胞和吞噬细胞的渗入肺泡空间。gydF4y2Ba
另一个病人接受了染缸是19-yr-old女性(例5)出现症状后18个月。这是在紧急情况下执行由于呼吸衰竭,继发于封装胸腔积液的形成,肺纤维化和心包积液严重发展。此外,她是一个非常严重的情况下,由于连续封闭排水的胸腔和随后的蛋白质的损失。术中multi-encapsulated胸膜积液和胸膜纤维膜的形成是观察到的。胸膜膜被指出严重粘连、增厚,尤其是在内脏和膈胸膜,测量1厘米厚度和困难,类似于胸甲(装甲钢板)。心包开窗法的执行,170毫升的浅色从心包腔排出的液体。gydF4y2Ba
病理检查(图1 dgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和e)纤维和肿胀的胸膜增厚膜,成纤维细胞增殖,纤维素渗出物,淋巴细胞聚集和小节lymphaticus形成。肺泡隔是扩大血管扩张和充血。那时有II型肺泡上皮细胞和肺肺泡部分气性与分散的多核巨细胞。gydF4y2Ba
检查肺癌病理和胸部流体通过TEMgydF4y2Ba
使用TEM,圆形纳米粒子∼30 nm直径被发现散射后的液体一滴被醋酸双氧铀染色,风干和观察(图。2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。着重将自己包裹在纤维结构,这可能源于胸液细胞溶解。后上胸液的液体离心123×gydF4y2BaggydF4y2Ba如前所述,观察治疗,纳米粒子像精子或彗星,因为纤维结构不完全分离。胸膜间皮的细胞的液体,也发现类似的纳米颗粒分散在细胞质中,和其他洛奇在细胞核和细胞质瀑样。gydF4y2Ba
在肺组织,观察纳米粒子在肺上皮细胞的细胞质和核质(图2 bgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba),染色质凝聚和边缘化,像一个新月,显示细胞发生凋亡的细胞形态学特征(图2摄氏度gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba和d)。此外,在血管内红细胞在肺间质组织,有一个巨大的纳米粒子聚合。没有注意到异形红细胞症。BALF中类似的纳米粒子被发现。gydF4y2Ba
结果患者的gydF4y2Ba
两个病人患有医源性气胸,一个辅助胸腔镜检查和肺活检,另由于大桶和肺活检。患者在治疗后恢复快。脸和手臂上的皮疹和瘙痒症状治疗。在20个月随访显示持续的呼吸急促,继续胸膜腔积液,慢慢进步的肺纤维化。gydF4y2Ba
两个病人的胸腔积液(例5和例1)发展如此之快,连续封闭排水的胸腔是必要的(300 - 800毫升胸膜液体通常每天排水)。大桶进行紧急在19-yr-old女(例5)出现症状后18个月。过程包括心包开窗术,胸膜剥外皮的纤维膜,楔形切除术、肺活检,引流胸腔积液。此后,她患有严重的24 h post-VATS,张力性气胸和急性心包填塞重新第十天,这都是成功治疗。病人死于呼吸衰竭16天的对象。29-yr-old女性(例1),类似于19-yr-old女性(例5)在临床研究和疾病的发展,在当地医院死于呼吸衰竭症状出现后21个月。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
从报告中,病人有几个共同特征。首先,他们都是年轻女性被暴露于纳米颗粒组成的聚丙烯酸酯没有任何保护措施第5 - 13为个月。同时,他们在同样的时间,同样的症状:呼吸短促,和相同的临床发现胸膜、心包积液组成一个琥珀色的分泌物,它可能产生二次物理或化学刺激。这些积液复发多次胸腔穿刺术后,和其他治疗方法无效。此外,病理检查显示非特异性肺部炎症,炎症浸润,肺纤维化,胸膜的异物肉芽肿。这些发现符合纳米粒子在动物实验中产生的损害gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。重要的是,纳米粒子∼30 nm直径被发现使用粘贴和粉尘的工作场所以及BALF、胸液和肺活检的病人。利用TEM、纳米粒子被发现在肺上皮细胞的细胞质和核质和间皮的细胞的胸液。同时,肺上皮细胞的染色质凝聚和被边缘化的像一个新月,显示细胞发生凋亡的细胞形态学特征。在所有这些情况下,临床观察和检查排除感染、恶性肿瘤、免疫相关疾病和其他疾病。gydF4y2Ba
我们可以推断病人可能遭受损害相关的纳米颗粒(30 nm直径)通过比较这些病例与纳米材料的毒性在动物实验中观察到。这些动物研究表明特异性的肺部炎症、肉芽肿形成肺、快速进行性纤维化和纳米材料愿望后肺功能缺陷gydF4y2Ba7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在动物和观察gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba实验中,纳米材料被发现导致疾病的血液元素测试和肝脏功能测试的血清ALT和ASTgydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。五组患者,患者单核细胞增多症与高架绝对单核白细胞计数和中性粒细胞减少绝对中性粒细胞计数下降;此外,五个病人升高ESR和一个病人血小板减少。此外,一些患者被发现高浓度的ALT和AST。上面的观察表明,血液学的聚丙烯酸酯纳米粒子的毒性。然而,hypoalbuminaemia中发现一些患者可能是由于长期引流胸水,而不是一个特定的纳米粒子暴露的影响,作为患者的血清水平的专辑都在开始和NR,此外,没有hypoalbuminaemia有关纳米粒子已经在动物实验报告。gydF4y2Ba
聚丙烯酸酯,广泛用作粘合剂在建筑、印刷、装饰领域,经常被认为是低毒性。更强大和更抗磨材料,纳米粒子,在修改后将其表面亲水亲有机物质的,可以直接添加到有机树脂有机-无机混合动力车。这些无机物包括硅纳米颗粒gydF4y2Ba12gydF4y2Ba、薄氧化锌gydF4y2Ba13gydF4y2Ba二氧化钛(TiOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)gydF4y2Ba14gydF4y2Ba集群,纳米银gydF4y2Ba15gydF4y2Ba和其他工程纳米材料。一系列silicon-containing聚丙烯酸酯纳米粒子也被成功地合成和广泛使用gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。然而,它包含纳米粒子的纳米材料出现产生毒性暴露工人。gydF4y2Ba
因此,我们有更多的证据表明,纳米粒子的聚丙烯酸酯乳液中包含有可能引起疾病。从这个报告有一个迹象,显示了可能的危险的纳米颗粒的性质。纳米颗粒可以穿透细胞膜的肺上皮细胞和洛奇在细胞质和核质,以及总红细胞的膜和产生毒性。临床上患者可能产生严重的环境与呼吸功能受损有关,包括进行性肺纤维化,抗的几种方法治疗。gydF4y2Ba
动物研究表明,一些纳米颗粒可以旅行到全身,存款在靶器官,穿透细胞膜,在线粒体和触发有害反应。肺部炎症和肉芽肿反应后接触碳nanotubersgydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。快速进行性纤维化小鼠表现出弥漫性间质纤维化和肺泡壁增厚可能与分散的纳米颗粒gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。纳米颗粒进入人体的主要路线可能会通过吸入,摄入,皮肤和注入gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。在这组患者中,我们可以推断出由吸入和皮肤接触纳米颗粒发生至少路线。gydF4y2Ba
吸入gydF4y2Ba
呼吸系统是其中一个最重要的门户入口和器官纳米颗粒的目标,这可以避免正常吞噬呼吸系统的防御和旅行整个肺肺泡。一旦吸入和沉积,纳米颗粒似乎把额外的肺网站和达到其他靶器官不同的转移途径和产生毒性效应gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。烟的生成在工作场所当PS板加热和干可能表明冷凝气溶胶的形成使挥发物质(含纳米颗粒)。特别是刚生成的烟雾是高活性和有害的gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba纳米颗粒进入人体而喷洒,加热和干燥的木板被执行可能产生伟大的毒性暴露工人。此外,这可能有助于解释纳米颗粒沉积在呼吸道和BALF、肺纤维化的形成,发生multi-serous膜液由于纳米颗粒的刺激细胞膜,存在异物肉芽肿的胸膜,炎性浸润,肺门淋巴结病。gydF4y2Ba
真皮gydF4y2Ba
研究纳米颗粒通过皮肤吸收是不确定的和有争议的,一些演示小渗透到表皮而其他人展示深层吸收gydF4y2Ba21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。Alvarez-RomangydF4y2Baet al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba表明,尽管聚苯乙烯纳米粒子(20 - 200 nm)积累在毛囊孔,颗粒不渗透到皮肤或卵泡。然而,一些研究表明,皮肤是惊人的渗透纳米材料不同的物理化学性质,并可以作为一个门户的局部或系统性暴露人类工程纳米材料gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。纳米颗粒可以穿透完整的皮肤在一个职业相关剂量内起了工作日张成的空间。最近的一项研究TiOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba纳米颗粒在工作场所发现TiOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba纳米颗粒生产工人对细胞毒性反应产生重大风险相对较高的空气浓度在尺寸范围10 - 30 nmgydF4y2Ba27gydF4y2Ba。此外,蛋白质酪氨酸硝化是纳米TiO的潜在危险gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在皮肤上,纳米TiO的毒性gydF4y2Ba2gydF4y2Ba皮肤疾病应该更加关注生产和利用的过程gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。在这组患者,皮肤可能是一个可用的门户进入身体的职业接触皮肤;这可能有助于解释暴露在外的皮肤上的皮疹和瘙痒的病人,可能皮肤毒性的聚丙烯酸酯纳米粒子。gydF4y2Ba
的纳米粒子和损伤病人的机制尚未牢固确立。然而,动物实验和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba实验可能会提供一个线索,纳米粒子本身gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,而不是作为载体,直接造成的伤害;虽然,纳米粒子也可能作为载体促进易位和持久性胸腔及心包空间。此外,被GC / MS分析后,在工作场所使用的材料的化合物,如丁酸、乙酸、甲苯和乙烯二氧化碳低毒性和不太可能导致这些患者疾病的严重程度。因此,病人的疾病似乎是“纳米案有关的疾病”。gydF4y2Ba
对我们的研究有几个局限性。首先,这个描述的患者缺乏环境监测数据是有限的。因为没有人怀疑职业相关疾病的患者将纳米粒子暴露事故发生后很长一段时间,工作场所的环境监测不及时执行的准确浓度的聚丙烯酸酯纳米粒子工人可能接触到还不知道。然而,他们工作的详细描述,日常接触的时间,剂量每天使用的材料,他们的工作场所和空间长期接触的严重结果给我们一些重要的信息,聚丙烯酸酯纳米粒子的浓度,工人被暴露于可能非常高。其次,纳米颗粒的成分仍然是未知的,虽然很多努力已经包括联系制造商关于纳米材料在产品的内容。第三,仍有许多问题有待解决。什么是纳米颗粒(化学和组合)中发现病人?只会特定纳米颗粒或纳米颗粒一般,导致患者的疾病吗?如果它是纳米颗粒导致病人的疾病,这是什么意思对其他工人使用纳米粒子在他们的工作场所吗?这是一个孤立的事件或这是发生在大范围内吗? What are the effects of long-term exposure to nanoparticles in animal studies? However, all data given in the study have suggested that the polyacrylate nanoparticles that the patients were exposed to are linked to the patients' illnesses. As this may be the first study on the clinical toxicity in humans due to long-term exposure to nanoparticles, and so many questions need to be answered, more studies on the possible mechanisms, diagnosis, treatment and prevention of the “nano material-related disease” are needed.
总之,这些情况下引起担忧,长期接触一些纳米粒子没有保护措施可能与人类肺部严重损害。是不可能消除纳米颗粒渗透细胞,住在肺上皮细胞的细胞质和核质,或聚合血红细胞膜。有效的防护方法似乎极其重要的保护暴露工人从纳米粒子引起的疾病。gydF4y2Ba
支持声明gydF4y2Ba
本研究资助,在某种程度上,由中国国家重点项目(2008 zx10003 - 009;北京,中国)。gydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
没有宣布。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
当前作者要感谢部门的医生和护士肺药,胸外科,病理学和职业医学(北京朝阳医院,首都医科大学,北京,中国)为他们的努力治疗的患者;和m . Spartz(脖子和背部诊所,明尼阿波利斯,美国)清晰阅读手稿。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
可以从本文的补充数据gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2008年11月28日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba5月11日,2009年。gydF4y2Ba
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