文摘
α7-nAChR可能上调ACE-2https://bit.ly/2xS0cfT
从作者:
我们最近报道称,吸烟者和那些有慢性阻塞性肺病有更高的气道上皮细胞表达血管紧张素转换酶II (ACE-2)病毒进入受体(1]。我们因此怀着极大的兴趣读p . Russo和同事的工作,这对这一发现提出了一种机制,即这个upregulation由尼古丁暴露专门通过α7尼古丁乙酰胆碱受体的亚型(α7-nAChR)。浓度增加而暴露在尼古丁导致上皮细胞ACE-2水平增加,后续的基因沉默α7-nAChR似乎明显抑制这种反应。第二个转录组测序分析我们的群体(包括42名受试者接受了上皮细胞刷(支气管镜检查1])揭示了证据支持这一假设。我们发现,气道上皮细胞的表达CHRNA7,编码α7-nAChR显著相关的表达ACE2皮尔森(r = 0.54, p = 2.31×10−8)(图1)。有显著提高CHRNA7表达与慢性阻塞性肺病(2.75±0.73与在那些没有慢性阻塞性肺病2.14±0.43;p = 1.47×10−4),高表达的趋势前,从不吸烟者相比,吸烟者(在当前吸烟者2.86±0.92,2.35±0.57前吸烟者,和2.27±0.45从未吸烟者;p = 6.16×10−2)。CHRNA7还与用力呼气量负相关在1 s预测百分比(皮尔森r =−0.37, p = 2.83×10−4)。有趣的是,CHRNA7正如果弱与体重指数相关(皮尔森r = 0.14, p = 6.31×10−3),提高了有趣的可能性,尼古丁受体中介相关的ACE-2也可能为什么肥胖者占了相当大比例的冠状病毒疾病2019例(COVID-19) (2]。
在一起,这些数据进一步帮助描述气道上皮ACE-2之间的联系,和α7-nAChR,独特的COPD患者严重COVID-19脆弱性。α7-nAChR广泛丰富的人体,从神经组织免疫细胞肺癌和消化系统,及其在疾病如精神分裂症(各种角色3),阿尔茨海默病(4)和帕金森病(5]意味着相当大的工作已经完成目标α7-nAChR治疗方法。作为一个例子,α7-nAChR拮抗剂对戒烟的目的一直提出(6)和潜在的想法,再利用这些化合物与几大流行目前可供选择的治疗无疑是吸引人的。是否α7-nAChR-selective拮抗剂,如methyllycaconitine [7]和α-conotoxin [8),可以有效地改变ACE-2表达式来防止严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2进入气道上皮似乎是下一个合乎逻辑的调查在我们激烈的追求更好的疗法。
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脚注
利益冲突:J.M.梁没有披露。
利益冲突:李从先杨没有披露。
利益冲突:号罪报告从默克公司拨款,个人费用咨询委员会工作从赛诺菲-安万特和Regeneron赠款和个人费用从勃林格殷格翰集团和阿斯利康讲座,讲座和咨询委员会的个人费用从诺华虫,在提交工作。
- 收到了2020年4月18日。
- 接受2020年4月20日。
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