摘要
免疫细胞含有一种特殊类型的蛋白酶体,即。免疫蛋白酶体,是细胞内蛋白质降解所必需的。免疫蛋白酶体是免疫细胞分化、炎症激活和自身免疫的关键调节因子。外周免疫细胞中的免疫蛋白酶体功能可能因吸烟和慢性阻塞性肺病而改变,从而影响免疫细胞反应。
我们分析了从健康男性年轻吸烟者和严重慢性阻塞性肺病患者分离的外周血单个核细胞(PBMC)中蛋白酶体复合物的表达和活性,并将它们与匹配的对照组进行了比较。通过RT-qPCR和基于质谱的蛋白质组学分析,COPD患者的蛋白酶体表达上调。蛋白酶体活性采用基于活性的探针和天然凝胶分析。我们观察到年轻男性吸烟者和重症COPD患者外周血细胞中免疫蛋白酶体的明显激活。天然凝胶分析和线性回归建模证实了20S蛋白酶体的激活和组装的升高,这与COPD患者肺功能参数的降低显著相关。在COPD患者中,炎性细胞因子刺激PBMCs时,免疫蛋白酶体明显激活在体外. 抑制免疫蛋白酶体可降低COPD衍生血液免疫细胞中促炎细胞因子的表达。
鉴于慢性炎症信号的关键作用以及自身免疫反应在COPD中的新参与,免疫蛋白酶体的治疗靶向性可能代表了COPD的一个新的治疗概念。
脚注
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- 收到2021年3月22日。
- 接受2021年7月19日。
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