抽象的
每天香烟摄入量增加一倍,患非常严重的COVID-19的风险就会增加2.5倍,住院的COVID-19风险会增加2倍。
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新冠肺炎大流行引发了人们对吸烟和饮酒行为对冠状病毒感染易感性及其严重性的影响的担忧。这一联系备受争议。从观察性研究中得出的结论通常在辨别因果关系方面能力有限。
我们使用两样本孟德尔随机化(MR)来调查吸烟和饮酒的多种特征与COVID-19结局之间的个人因果关系,并进行meta分析,评估吸烟或饮酒对COVID-19结局的总体因果影响。我们分析了GWAS的总结结果,包括7个关于吸烟的数据集,包括来自Liu的4个提供吸烟年龄的定量数据集(AOS,个人开始定期吸烟的年龄,341 427名参与者)等.[1],刘每天的香烟等.(CPD1, 337334人)[1]和erzurumluoglu等.(CPD2,134 316参与者)[2]和烟盒年(CPY, 622 409名参与者)[2],以及三个以二进制形式报告吸烟状态的数据集(经常吸烟(当前或以前))。与报告从未成为常规吸烟者的参与者),即刘等.(SMK1,1232 091参与者)[1],erzurumluoglu等.(SMK2,353 630参与者)[2]和卡尔森林尼等.(SMK3,518 633参与者)[3.].为了分析酒精摄入量,我们使用了三个数据集,包括刘的每周酒精摄入量等.[1(DPW1, 941 280名参与者)和Karlsson Linnér等.(DPW2,414 343参与者)[3.以及伊万卢每天的酒精摄入量等.(DPD,480 843参与者)[4].对于COVID-19,从COVID-19宿主遗传倡议(第4轮)获得了三个数据集[5],包括三个单独的Covid-19结果:严重的Covid-19(4438个非常严重的呼吸道covid-19案例和718 232个控制),Covid-19住院治疗(6406住宿Covid-19案例和902 088控制),以及SARS-COV-2感染(14例134例报告的SARS-COV-2感染和184个876个控制)。Covid-19数据集中的对照来自遗传患者匹配样品,没有已知的SARS-COV-2感染。MR分析的参与者应该来自研究的相同人群。数据集中的所有或大部分参与者都是欧洲起源。
使用逆差异加权(IVW)方法进行主要分析,并辅以在TwoSampleMR中实施的加权中值和MR-Egger方法[6].从MR-Egger模型中截取的数据被用来衡量定向多效性(一种通过独立途径影响暴露和结果的SNP)。单核苷酸多态性(SNPs)与吸烟在全基因组显著性相关(p<5×108)作为工具变异体,进一步用丛生修剪法进行修剪2截止0.01。p值阈值为1×105由于乐器变体的数量小于五,用于CPY数据集。
我们分别对两组定量吸烟数据集(CPD1和CPD2)、三组分类吸烟状态数据集(SMK1、SMK2和SMK3)和三组饮酒数据集的因果效应进行了meta分析。MR结果的荟萃分析使用了metafor中实现的随机效应模型[7].
如图所示图1一个,我们的MR分析发现了吸烟特征与COVID-19结局之间的8种因果关系:重度COVID-19 CPD1 (OR [95CI%]=2.69[1.27-5.67])和CPY (OR [95CI%]=1.87 [1.15-3.02]);Cpd1 (or [95ci %]=1.92 [1.04-3.55]);CPY (OR [95CI%]=1.84[1.19-2.85])、SMK1 (OR [95CI%]=2.46[1.22-4.98])、SMK2 (OR [95CI%]=2.49 [1.23-5.04]);SMK1 (OR [95CI%]=1.47[1.01-2.13]和SMK2 (OR [95CI%]=1.76[1.15-2.70])与SARS-CoV-2感染。吸烟状态与COVID-19结果呈现混合相关性,SMK1和SMK2中的吸烟相关特征倾向于增加COVID-19住院风险,而SMK3中的吸烟相关特征倾向于降低这种风险。
对于酒精性状,我们对三个酒精数据集的MR分析产生了不一致的结果。在卡尔森境内等.数据集(DPW2)显示,饮酒对COVID-19重症患者(OR [95CI%]=0.44[0.25-0.80])和COVID-19住院患者(OR [95CI%]=0.48[0.26-0.88])均有保护作用等.数据集(DPW1)显示,饮酒可能增加COVID-19易感风险(OR [95CI%]=1.53[1.03-2.28])。没有发现任何因果关系,当伊万卢号等.数据集进行了分析。
敏感性分析表明,这些方法的因果效应估计的方向主要是一致的(图1一个).MR-EGGER回归拦截的测试不支持遗传乐器变量的定向浮动性。
我们的meta分析显示,吸烟强度的增加与严重COVID-19风险的增加呈正相关(OR [95CI%]=2.47 [1.43-4.28], p=1.26×10)−3)和住院的Covid-19(或[95ci%] = 2.01 [1.19-3.40],P = 9.56×10−3),而二进制吸烟状态和所有酒精饮用性状没有任何类型的Covid-19结果(图1 b).
我们的研究表明,吸烟的量因果和积极地影响Covid-19严重程度的风险,可能是由于烟草吸烟引起的肺功能降低,这与卷烟包装成比例。但是,二进制定义的吸烟状态没有对Covid-19或严重程度的易感性显示任何影响。这种不一致可能反映香烟吸烟可能的保护作用的平衡效果,包括间歇性的吸烟,易受Covid-19的易感性以及在重型吸烟者中明显的吸烟有关的肺部损伤程度。我们的研究表明,在SARS-COV-2感染后,重型吸烟者的风险增加了严重结果。对于重型吸烟者来说,应注意避免与病毒的接触。
我们的研究表明,混合了酒精消耗对Covid-19易感性和严重程度的个体影响,并且可能是群体特异性的。在某些群体中可能在酒精免疫抑制中[8]可能提供一些保护,而在其他情况下,酒精相关的毒性可能超过这一假定的好处。总的来说,我们的研究不支持饮酒对COVID-19的因果影响。
也要承认一些局限性。多效性是一个潜在的偏误来源,可能威胁任何MR研究的有效性。然而,我们的结果在通过不同MR方法进行的所有分析中是一致的,在吸烟和COVID-19联系的情况下没有显示出方向性多向性的统计迹象。
综上所述,我们的研究表明一个标准差(sd)每天吸烟增加,患严重COVID-19的风险增加2.5倍,患COVID-19住院的风险增加2倍,而吸烟状态和饮酒特征与任何类型的COVID-19后果没有关联。
确认
我们感谢HGI的成员和其他团队,他们慷慨地分享了GWAS的数据。国家自然科学基金项目(no . 81471364)。资助方在研究设计中没有作用;收集、分析和解释数据;在撰写报告时;并决定将文章提交出版。
脚注
作者的贡献:FZ构思了该研究并进行了分析;FZ和AB起草了手稿。两位作者协助解释,评论了稿件的草案。两位作者都批准了最终版本。
利益冲突:福泉张没有什么可披露的。
利益冲突:安查·巴拉诺娃没什么可透露的。
- 已收到5月4日,2021年。
- 接受2021年7月10日。
- 版权所有©作者2021。
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