严重急性呼吸综合征-coroons病毒-2(SARS-COV-2)感染的流行病的公共卫生后果可能超出了当前医院服务的负担以及社会疏散和锁定的间接影响。患者,特别是老年人的患者,在医院排放后几个月内经历持续存在的呼吸困难,疲劳,身体疼痛和脑雾[1].SARS-CoV-2感染后急性后遗症,通常称为长冠状病毒感染疾病-19或长冠状病毒引起了媒体的广泛关注,患者倡导团体发起了研究,最近美国国立卫生研究院(NIH)提供了11.5亿美元的资金[1].SARS-COV-2感染诱导的细胞损伤,炎症细胞因子生产和促凝固状态为持久症状学过致病学理论提供了病理生理学理由[2].鉴于Covid-19大流行的幅度,目前有超过1.5亿人报告的案件,长科迪德可能会成为一个巨大的全球医疗问题[1,2].
长期COVID的定义是,当具有复制能力的SARS-CoV-2检测至少为阴性1周后,症状持续或发展超过4周[2].其流行病学仍然不完全理解。根据对患者或医院发起的调查,随访计划的结构,具有或没有重症监护单位(ICU)的医院的后续计划,合并和医院长度的方法,这些数字因另一种研究而异。几位北美和欧洲研究报告了6个月的长期Covid的发病率为30%至90%[2].
在第一项报告的长时间COVID研究中,在意大利罗马对134名患者进行了急性期门诊治疗后,只有13%的患者在2个月后无症状[3.].最常见的抱怨是疲劳(53%),呼吸困难(43%)和关节疼痛(27%)[3.].在中国武汉进行的一项大型前瞻性队列研究中,对1733名患者进行了中位数6个月的评估,76%的患者报告了17种症状中至少有一种,其中最常见的三种是疲劳和肌肉无力(63%)、睡眠困难(26%)和焦虑或抑郁(23%)[4.].在这些患者的390个亚组中肺功能和胸部成像显示出6分钟的步行距离低于正常的下限24-29%,肺部扩散能力(DLCO.)低于80%(29-56%),胸部CT异常(41-45%)(主要是毛玻璃混浊和不规则线提示纤维化)。然而,这些发现都与症状无关。在比利时一项较小的研究中,134名患者中有1 / 3的人仍然抱怨疲劳和/或呼吸困难,尽管他们的肺功能只有轻微损伤,6个月后胸部CT病变几乎完全恢复正常[5.].作者还强调了呼吸困难和胸部CT成像或肺功能测试的存在/不存在之间的明显差异。在挪威医院排放后3个月的103名患者中报告了类似的结果[6.].呼吸困难限制日常活动存在于患者的三分之二,但与胸部CT不透明或减少DL无关共同,在患者的四分之一时注意到。在83名患者的最新研究中每33个患者评估每3个月达1年,呼吸困难分数,运动能力6分钟的步行距离,DLCO.并强迫急性容量随着时间的推移而改善,随着时间的增加,在6个月的3个月内为78%的异常胸部CT调查结果的发生率降低至6个月[7.].
COVID-19大流行的独特之处在于,患者倡导团体通过Twitter和其他社交媒体相互发现,以确定持续症状并影响研究和临床关注[8.].这些群体进行的调查有助于识别持续的症状,例如脑雾,疲劳和身体疼痛,作为长科迪德的重要组成部分。但患者驱动的研究不可避免地与方法论不确定性相关。例如,由高度影响力的身体政治Covid-19支持集团发布的在线调查的3762名受访者(www.wearebodypolitic..Com/covid19),只有600人或15%的人在任何时候被检测出病毒阳性。另一个担忧是它与创伤后综合症和抑郁症的重要重叠[4.],这与呼吸困难,肌痛,厌食和混淆一致[9.那10].在SARS或中东呼吸综合征(MERS)的幸存者中,先前报道了创伤后综合征,抑郁和焦虑的类似事件(MERS)[11].
然而,呼吸系统症状主要占Covid-19的急性期和长期后遗症,并且运动呼吸困难和疲劳是最常见的投诉。因此,在欧洲呼吸期刊上的长Covid患者中的三种心肺运动测试(CPET)研究是及时的,应特别注意。
RINALDO第一研究等等。报告75名患者在医院住院后3个月评估临界(n = 39),严重(n = 18)和轻度至中度疾病(n = 18)[12].46例患者在日常活动中仍抱怨呼吸困难,43例在高分辨率胸部CT显示残余实质损害。肺活量在预测的正常范围内,但DLCO.在预测的71±14%时温和地减少(平均值±sd)。最大氧气吸收(VO2max)为20 mL·kg·min-1(预测83±15%),厌氧阈值为54%的峰值vo2最大和通风对二氧化碳输出的斜率(VE./ VCO2)28±3,保存呼吸储备储备>所有患者的最大自愿通气的15%。vo.2相对工作率(W)斜率平均正常为10毫升·w-1平均限制为141 bpm的高峰心率。据作者说,这种CPET型材暗示了解散的解剖,无论是否有利于心脏或通风限制来行使能力。有趣的是,VO之间没有相关性2Max和Lung功能测试包括DLCO.或胸部CT结果。
Skjorten的第二项研究等等。从6个挪威医院排放后3个月前期检查189名患者[13].排除26例慢性肺或心血管和7例患有不确定的潜水CPET的患者后,剩下的一半仍然遭受日常活动的呼吸急促。肺活量测定在正常范围内但DLCO.是轻度减少。签证官2最大为29±8毫升·kg-1,52%的vo的厌氧阈值2最大,vE./ VCO2斜坡为28±5,保存呼吸储备在30±17%。氧气脉冲以15±4mL保持,最大心率限制为157±20bpm。签证官2最多的重症监护病房(ICU)停留或持久性呼吸困难的患者中较低。通风,呼吸储备和vE./ VCO2ICU和非ICU集团并不不同。这些CPET数据再次提出了呼吸困难/疲劳症状学的主要原因。
Motiejunaite的第三项研究等等。114例患者在医院排放后3个月评估的报告[14].vo的中位数2最大,最大o2脉冲和VE./ VCO2斜率分别为18(IQ 15-21)ml·kg·min-1,10 [8.-12ml和33 [30.-33,品种马非常]。作者坚持增加V的贡献E./ VCO2,高于正常值的上限35 /四分之一的患者,运动性呼吸困难,但在其他方面证实了CPET脱位和较低的VO2马克斯比在其他研究中暂时解释,初始疾病更严重。
这些结果与之前8项规模较小、共203例患者的研究结果一致。[15-22].当总共组合在一起总共581名患者时,FEV的平均值1预测97%的DLCO.83%的预测,vo2最多82%的厌氧阈值为50%的vo2最大,五E./ VCO2坡度为30,保存的呼吸储备和中度降低的最大心率下降,提供了对急性炎症过程的恢复,延长床休息和创伤后综合征和抑郁症的CPET型材。有趣的是,与A r紧密相关2= 0.92,vo之间的p <0.0124项研究共298名患者的Max(预测百分比)和住院时间[13那15那16那20.].在其中一个研究中,CPET与运动应激超声心动图相结合[21].结果排除了右心功能障碍或运动诱导的肺动脉高压,作为运动限制的另一个可能的原因,但揭示了一个下降的o2肌肉肌肉与严重的脱节相容提取。
两个莱等等。[12].和skjorten.等等。[13].试图对CPET或肺功能变量低于或超过正常值的患者进行亚组分析。然而,在平均值在正常范围内或仅在正常范围内存在的情况下,这可能会产生误导,因为报告的患者中有很大一部分伴有并发症,如肥胖、心血管疾病、慢性肺病等,这些都增加了报告测量值的噪声。但Skjorten只通过一个略低于健康对照组的人口部分纠正了这一点等等。[13].相对于健康或接近健康人群的正常界限,比较年龄、性别、社会环境和共病匹配的对照更合适。迄今为止,只有两项研究报告了76名长期感染COVID的患者与49名匹配对照[15那21].需要更多。
长Covid如何与其他关键后呼吸疾病进行比较?在1年的后续研究,从ARDS从ARDS恢复的117名患者,包括败血症,胰腺炎,肺炎,肺炎,肺部体积和肺活量测量的肺部均为6个月,但DLCO.在整个12个月的随访中仍然很低[23].在12个月的随访中,生活质量问卷和6分钟步行距离评估的运动能力有所改善,但仍低于正常水平。在1年的随访中,未进行全身皮质类固醇治疗、重症监护室期间未发生疾病、肺损伤和多器官功能障碍的迅速解决与较好的功能状态相关。在一项对50例呼吸窘迫综合征患者的研究中,在出院1个月后进行的CPET显示,运动能力受到“多因素”限制,但主要原因是脱位和肌肉无力,没有呼吸限制[24].
在SARS幸存者的后续研究中出现了类似的图片,利用的质量下降,运动能力下降,但是一个非特异性的CPET型材暗示了大约一半患者的持续胸部CT异常,重要的是,成像后遗症之间的断开,肺功能测试和呼吸困难症状[25].一个严重的脱位的CPET轮廓,有趣地高于正常vE./ VCO2在需要机械通气的呼吸功能不全后报道斜坡[26].值得注意的是,生活质量问卷质量和6分钟的步道测试随着时间的推移在任何原因ARDS的1年后续评估期间随着时间的推移而得到改善23]或SARS [25].现在在长Covid患者中报道了类似的进化[7.].
Covid-19患者的后续研究报告炎症标记的持续异常生物学,或磁共振成像的增加,表明心脏和脑部的发生炎症或瘢痕形成[13那27那28].这是否类似地发生在ARDS的后果中,SARS或MERS不知道。然而,诸如嗅觉或持续咳嗽的丧失的一些投诉可能更为典型的长Covid,并且与持续增加的炎症标志物相关,如抑郁/疲劳症状[27那28].此外,少数患者康复,但持续性贫血、低氧血症或CPET提示或呼吸储备减少或心脏反应受损。运动测试对于鉴别这些患者是很重要的,他们可能需要更彻底的诊断程序和细心的康复随访。
可能需要进行更全面的CPET研究,以便更好地了解长期以来的COVID。CPET联合右心导管检查或心脏显像可发现运动性肺动脉高压、右心与肺循环脱偶或对流性和弥漫性氧合改变2传输机制(29].最近在慢性血栓栓塞肺动脉高血压患者中报道了这种分析[30.或心力衰竭[31].在长covid中运动过度通气的有趣趋势[13那14],这可能涉及持续肺血栓或纤维化变化,贫血,低氧血症或改变的化学敏感性。这将需要通过动脉血气分析和v进一步探索E./ VCO2相对PCO2图表可用于鉴别死区增加和化疗敏感性[32].
长期以来,COVID仍然是一个谜。三个潜在的病理生理机制包括针对急性感染的病毒特异性病理生理改变、免疫畸变和炎症损伤以及危重症后预期后遗症[2].在此阶段,尚未报告典型的生物,肺功能测试或胸部或脑成像配置文件。Rinaldo,Skjorten,Motiejunaite的报告等等。不要透露长COVID特定的标准CPET配置文件。
我们同意本刊最近的一篇社论,即要更好地了解COVID的机制、易感因素和演变(6个月后),需要广泛的国际合作,以便提供有效的预防和治疗方法[33].我们认为明确的表型与使用全面的CPET将是它的一部分。在这方面,Rinaldo, Skjorten, Motiejunaite的研究等等。是正确的方向的重要步骤,但还有很长的路要走。
脚注
利益冲突:所有作者都没有利益冲突披露。
- 收到了2021年6月22日。
- 公认2021年6月23日。
- 版权所有©作者2021。
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