抽象的
肺功能是一种可遗传的复杂表型,肥胖是其重要风险因素之一。但是,他们共享遗传基础的知识有限。对于肺功能的大多数基因组关联研究(GWASS)一直基于欧洲群体,限制了群体的恒定性。缺乏其他人群的大型肺功能GWA。
我们包括来自中国Kadoorie Biobank(CKB)的100个285个科目。为了识别肺功能的新型基因座,在CKB中对FEV1,FVC,FEV1 / FVC进行单个特征GWA。然后我们在肺功能和肥胖性状(体重指数[BMI],BMI调节的腰臀比和BMI调节的腰围)之间进行基因组 - 宽的交叉分析,以研究CKB中的共同遗传效应。最后,在CKB中开发了肺功能的多基因风险评分(PRS),并研究了与BMI对肺功能关联的相互作用。我们还通过来自英国Biobank(UKB)的457 756个受试者并联的CKB并联进行交叉特征分析,以复制和调查祖先的特定效果。
我们为FVC1,6为FVC和3的CKB中的FEV1 / FVC识别出9个基因组显着的新型基因座。FEV1和FVC显示出与CKB和UKB两者中的肥胖性状有显着的负遗传相关性。肺功能和肥胖性特征之间共享的遗传基因座突出了重要的途径,包括细胞增殖,胚胎和组织发育。Mendelian随机化分析表明BMI对CKB和UKB中FEV1和FVC的显着负因果作用。肺功能PRSS在平均随访8年期间显着修改了BMI变化对肺功能的影响。
这种大规模的肺功能核心型肺功能和肺功能与肥胖之间的共同遗传病因。根据受试者的多基因背景,改变BMI可能会影响肺部变化功能。这些调查结果可以开辟新途径,用于肥胖和肺功能改善的分子靶向疗法。
脚注
此手稿最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志。它在汇款和排版的抄本之前在此处发布于其已接受的表单。在这些生产过程完成后,作者已批准所产生的证据,这篇文章将转向最新问题erj.在线的。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:朱博士没有披露。
利益冲突:李博士没有披露。
利益冲突:SI博士无需披露。
利益冲突:马士没有披露。
利益冲突:施博士没有披露。
利益冲突:LV博士无需披露。
利益冲突:曹博士没有披露。
利益冲突:郭博士没有任何东西可以披露。
兴趣冲突:米尔伍德博士无需披露。
兴趣冲突:沃尔特斯博士没有披露。
利益冲突:林博士没有披露。
兴趣冲突:杨博士无需披露。
利益冲突:陈博士没有披露。
利益冲突:Du博士没有什么可以披露的。
利益冲突:俞博士没有披露。
兴趣冲突:Haegawa博士报告来自NIH的NIH,从诺华的赠款,在提交的工作之外。
利益冲突:Camargo博士无需披露。
利益冲突:Moffatt博士没有披露。
利益冲突:COOKSON博士没有披露。
利益冲突:陈博士没有披露。
利益冲突:陈博士没有披露。
利益冲突:李博士没有披露。
利益冲突:俞博士没有披露。
利益冲突:梁博士没有披露。
- 已收到2020年10月19日。
- 公认2021年3月2日。
- 版权所有©作者2021.用于再生权和权限联系权限{exernet.org