摘要
稀有呼吸系统疾病的治疗方法的发展受到缺乏从受影响患者缺乏患者的中高通量筛选的中高通量呼吸上皮的系统。这是对原发性睫状体肽(PCD)的一种特殊问题,这是由基因突变引起的罕见遗传疾病,这对睫状体运动产生不利影响,因此粘蛋白运输。来自鼻刷活组织检查的基础上皮细胞的主要细胞培养物,然后在空气 - 液体界面(ALI)下的纤毛分化已被证明是PCD诊断中的有用工具,但该技术更广泛的效用,包括在临床前PCD研究中,已成为受限制的基础细胞数量有限,即可以从这些活检中扩张。在这里,我们描述了一种免疫荧光筛选方法,通过在小型化96孔Transwell Format Ali培养物中广泛地扩展PCD患者基础细胞及其培养物中的分化呼吸上皮。睫状体超微结构分析,节拍图案和节拍频率表明,在这些培养物中可以保留一系列不同的PCD缺陷。作为原则上,我们在患者中对患者进行了个性化的调查,具有罕见和严重的PCD(减少了Motile Cilia,RGMC),在这种情况下,由纯合的废话突变引起的麦迪亚斯基因。该筛选系统允许对诱导翻译通读的药物单独或与无意义介导的衰减抑制剂联合进行评估。在患者的鼻上皮细胞中可以看到基底体形成的恢复在体外,建议在PCD中提出一种新颖的药物评估和发展途径。
脚注
这份手稿最近已被《科学》杂志接受出版欧洲呼吸杂志。它在汇款和排版的抄本之前在此处发布于其已接受的表单。在这些生产过程完成后,作者已批准所产生的证据,这篇文章将转向最新问题收获网上。请打开或下载PDF格式以浏览本文。
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- 收到了2020年2月27日。
- 公认2021年3月1日。
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