摘要
elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor三种组合在从F508del-CFTR患者获得的气道上皮细胞培养中进行的临床前研究的阳性结果,转化为在临床试验中携带该突变和TRIKAFTA批准的受试者令人印象深刻的临床结果TM.受到这种相关性的鼓励,我们开始评估elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor三种组合对来自罕见的II类囊性纤维化突变个体的原发性鼻上皮培养物的影响;G85E, M1101K和N1303K,其中TRIKAFTATM不批准。M1101K纯合子的培养物在调节通道功能和蛋白加工方面的改善优于G85E和N1303K的培养物。当不同的突变在HEK-293细胞中表达时,观察到类似的基因型特异性效应,支持这些调节剂可能直接作用于突变蛋白的假设。在鼻腔培养和HEK-293细胞中进行的详细研究表明,该校正器(elexacaftor)具有校正器和增强器双重活性,提示增强器活性有助于其药理活性。这些临床前研究使用鼻上皮培养确定了突变基因型,其中elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor可能产生临床反应,与F508del-CFTR观察到的反应相当或更低。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以接受的形式在这里发表。在这些生产过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移到最新的问题收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:Laselva博士没有什么可透露的。
利益冲突:BARTLETT博士没有什么可透露的。
利益冲突:Gunawardena博士没有什么可透露的。
利益冲突:欧阳博士没有什么可透露的。
利益冲突:艾克福德博士没有什么可透露的。
利益冲突:莫瑞斯医生没什么可透露的。
利益冲突:Bear博士报告了加拿大囊性纤维化研究期间,加拿大卫生研究院的拨款;other from Jagle Bash, from null, outside the submitted work;另外,贝尔博士有一项专利正在申请中。
利益冲突:Gonska博士报告了CF Canada/Sickkids基金会在进行研究期间的拨款;其他来自Vertex制药公司,在提交的工作之外。
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- 收到了2020年4月11日。
- 接受2020年11月20日。
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