抽象
研究问题评估TLR2活化是否提高了对鼻病毒感染的先天免疫应答,作为病毒诱导的呼吸系统疾病的治疗策略。
方法在小鼠鼻病毒感染之前,我们用新的TLR2激动剂(INNA-X)进行治疗,并且在衍生自哮喘供体的分化的人支气管上皮细胞中的INNA-X治疗。我们评估病毒载荷,免疫细胞募集,细胞因子,I型和III IFN生产,以及肺组织和上皮细胞免疫转录组。
结果我们展示体内,单一的Inna-X治疗诱导具有低水平IFN-λ,Fas配体,趋化因子表达和呼吸道淋巴细胞募集的先天免疫引发。感染前7天治疗肺病毒载荷显着降低,IFN-β/λ表达增加,抑制中性炎症。皮质类固醇治疗增强了INNA-X的抗炎作用。感染前1天治疗,增加了190例肺组织免疫基因的表达。这种组织基因表达签名缺乏感染前7天的INNA-X治疗,暗示了替代机制通过建立免疫细胞介导的粘膜原灭免疫。体外,Inna-X治疗诱导由上调的IFN-λ,趋化因子和抗微生物基因表达限定的灌注响应,所述趋化因子和抗微生物基因表达在加速响应于富含NF-κB-调节基因的感染和降低的病毒载量,即使在患有哮喘的上皮细胞中具有内在延迟抗病毒免疫反应的供体。
结论气道上皮细胞TLR2活化诱导延长的先天免疫引发,由早期NF-κB活化,IFN-λ表达和淋巴细胞募集定义。这种反应增强了抗病毒先天免疫力和减少病毒引起的气道炎症。
脚注
此手稿最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志。它在汇款和排版的抄本之前在此处发布于其已接受的表单。在这些生产过程完成后,作者已批准所产生的证据,这篇文章将转向最新问题erj.线上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:GIRK金博士在研究期间报告恩亚治疗PTY LTD的赠款,个人费用和非财政支持;此外,Girkin博士还发出了专利PCT / AU2018 / 050295。
兴趣冲突:Loo博士在研究期间报告恩纳治疗学的赠款。
利益冲突:宇航院博士没有披露。
利益冲突:Maltby博士无需披露。
兴趣冲突:Mercuri博士在提交的工作之外向ena治疗学报告个人费用;此外,Mercuri博士有PCT / AU2018 / 050295申请,并发布了专利PCT / AU2011 / 001225。
兴趣冲突:Chua博士是ena疗效Pty Ltd.的联合创始人和股东
利益冲突:Reid博士无需披露。
利益冲突:Veerati博士无需披露。
利益冲突:格劳恩博士无需披露。
兴趣冲突:桃子博士无需披露。
兴趣冲突:骑士博士报告来自Boehringer Ingelheim的赠款,外面提交的工作。
利益冲突:杰克逊博士从ena治疗Pty中报告其他地方。有限公司,在提交的工作之外;此外,杰克逊博士有专利PCT / AU2018 / 050295申请,并发出专利PCT / AU2011 / 001225。
利益冲突:黛马森博士向提交的工作之外向恩亚治疗学报告个人费用;此外,Demaison博士还有PCT / AU2018 / 050295待处理,并发出专利PCT / AU2011 / 001225。
兴趣冲突:巴特利特博士在该研究的实施期间向恩纳治疗学报告赠款,个人费用和其他人;此外,Bartlett博士还发布了专利PCT / AU2018 / 050295。
- 收到5月5日,2020年。
- 公认2020年11月27日。
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