摘要
针对Bcr-Abl癌蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)彻底改变了慢性髓性白血病的治疗。继伊马替尼成功之后,第二代和第三代分子被开发出来。不同TKIs的激酶抑制和脱靶效应不同,这导致了广泛的潜在毒性。
达沙替尼最常出现肺部并发症,但所有其他Bcr-Abl TKIs都涉及肺部并发症。胸腔积液是TKIs最常见的肺部并发症,通常与达沙替尼和博舒替尼相关。肺动脉高压是达沙替尼不常见但严重的并发症,停药后通常是可逆的。博舒替尼和ponatinib也与肺动脉高压有关,而伊马替尼没有。间质性肺疾病很少与TKIs相关,主要与伊马替尼相关。
在机制上,达沙替尼通过产生线粒体氧化应激、诱导内皮细胞凋亡和损害血管通透性以剂量依赖的方式影响正常肺内皮完整性的维持。其他tki相关并发症的机制在很大程度上尚不清楚。考虑到Bcr-Abl TKIs的严重程度、潜在的可逆性以及对潜在慢性髓性白血病未来治疗方案的影响,认识和早期诊断Bcr-Abl TKIs的肺部并发症是至关重要的。
脚注
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- 收到了2020年2月9日。
- 接受2020年6月2日
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