文摘
基因分类器的潜在ILD预言尚未耗尽http://bit.ly/3ZMMdjx
间质性肺病(ILD)反映了一大群实体的特点是肺实质炎症和纤维化,许多患者功能限制,加速进步的症状和死亡率(1]。特发性肺纤维化(IPF),它的特点是一个通常的间质性肺炎(摘要)模式成像和组织学上,是最常见的和致命的ILD形式(2,3]。ILD亚型之间的预后和治疗方法不同,作出准确的诊断至关重要;然而,这可能是一个挑战由于重叠的临床和一些ILDs形态展示。通过多学科的讨论(mdd),临床医生收集临床、放射和病理信息,达成共识决定特定ILD[患者的诊断和优化管理2,4]。基因分类器(gc)是一个潜在的这个过程,让病人没有一个明确的摘要模式成像可能进行支气管镜检查transbronchial活检(TBBx),然后提供一个基因组测序摘要(gUIP)与non-gUIP签名(图1)[5]。这个签名可以用来取代需要外科肺活检或cryobiopsy IPF诊断(可以增加信心表1)[6- - - - - -10]。
提出临床实施基因组序列分类器(GC)。1)高分辨率计算机断层扫描(HRCT)表示可能的、不确定的和潜在的替代通常的间质性肺炎(摘要)模式可以考虑GC。2)抽样与五transbronchial GC包括支气管镜检查活检(TBBx)从上部和下部叶。支气管肺泡灌洗(BAL)可能并发执行。3)TBBx样本单一化,RNA提取和测序。4)RNA序列划分为基因组摘要(gUIP) gUIP结果结合临床和放射学信息在多学科的背景下讨论(MDD)指导诊断,和潜在的预测和管理患者的纤维间质性肺病(优良)。IPF:特发性肺纤维化。
在这个问题的欧洲呼吸杂志Chaudharyet al。(11扩大我们的理解GC可能如何影响我们的评估ILD患者的病程和预后。一回顾、多中心、美国连续队列研究包括192名患者没有一个明确的摘要模式高分辨率胸部计算机断层扫描(HRCT)接受gUIP测试,88与104名患者有积极和消极gUIP分类。集团探索gUIP协会的分类与时间从支气管镜检查进展(视为一个复合的时间死亡,肺移植或用力肺活量(FVC)下降≥10% 18个月)。模型占潜在混杂的年龄、性别、肺功能、anti-fibrotic和免疫抑制治疗,放射模式。在整个人群中,最后诊断IPF患者和那些可能或不确定的摘要HRCT模式,积极gUIP分类器与疾病进展相关不显著,因此这项研究被认为是“消极”。然而,有趣的是,在60替代患者HRCT模式,积极的GC是进展风险高2.5倍(95% CI 1.1 - -5.7)。作者还发现年度FVC下降略大的患者积极的GC(−102毫升,95% CI−−61毫升143毫升)相比,那些消极GC(−73毫升,95% CI−−31毫升115毫升),但组间差异没有统计学意义,不幸的是子群分析的样本量不允许辐射模式。
本研究相关问题的答案出现的出版之前的研究调查诊断的准确性GC病理鉴定的摘要(表1),除了那些地址的实际应用GC ILD患者的预后评估。研究的加强是评估患者的临床结果的辐射模式之外的明确的摘要,为谁预测和治疗方面的考虑是特别具有挑战性的3]。尽管其长处,这项研究是有限的在它的力量克服固有的可变性异构患者人群,这可能阻碍了重要的检测对临床结果的可能和不确定的摘要模式组,尽管不同的大小的影响。因此,我们认为,我们不能撤销预后的潜在的GC, GC指示需要大规模调查的效用在这些病人。
目前的证据表明,一个积极的GC是一个有效的代理标记为一个病态的摘要模式,有助于提高IPF诊断的信心。最近的一项系统回顾和荟萃分析表明,GC预测患者的病理摘要ILD灵敏度特异性为92%和68%,表明相当数量的患者病理摘要可能错过如果用于隔离(12]。虽然诊断信心依然ILD临床护理的一个重要方面,我们越来越认识到进步的肺纤维化(PPF)表型存在于一个连续体,与IPF经常反映最严重的形式(3]。与最近的证据支持使用anti-fibrotics non-IPF纤维化ILDs [13,14),mdd所面临的问题正越来越多地将其从诊断,预后和治疗方法。虽然没有完全回答这个研究,这项工作由Chaudharyet al。(11GC)提出了一个问题:是否可以识别个人的风险迅速发展。从这里,你可以假设患者积极gUIP分类器将展示更好的临床反应anti-fibrotic疗法。这就提出了一个可能的替代方法的应用gc,将从诊断到管理的视角。
同样重要的是要理解上下文的GC不是有用的(或至少目前还没有)。关于建立一个诊断,积极gUIP GC只有有助于预测病理结果摘要。我们知道,摘要是IPF的特殊的模式,但是其他形式的ILD也可以表现为一个摘要模式,包括患者结缔组织疾病ILD (CTD-ILD)和纤维过敏性肺炎(当天)15]。而积极的存在gUIP结果可能会增加信心IPF诊断的病人没有其他特性表明CTD-ILD或当天,没有办法确定是否增加信心真正相当于增加“正确”的诊断。此外,GC的实现受到的风险认知偏差(16云),进一步我们理解的正确应用这个工具对我们的诊断和管理工具包。
当前的指导方针表明支气管肺泡灌洗(BAL) TBBx, cryobiopsy和外科肺活检的诊断并不总是需要IPF患者可能的或明确的摘要HRCT模式(2,3]。最近更新的指南也没有作出任何建议或反对使用gc在协助IPF的诊断3]。这项工作表明,大规模研究,最好是专注于不定摘要和替代患者HRCT模式,需要阐明积极gUIP GC的预后和治疗影响的结果。未来的研究可能还阐明最佳方法与结果如何结合gUIP GC落下帷幕,这是通常TBBx时执行。如果未来的发现与目前的工作保持一致,GC工具有助于指导临床决策的早期启动药物疗法和密切跟踪方法。然而,壁垒实现仍然显著。GC工具是昂贵的在大多数国家,目前不可用。理想情况下,决定对GC和与此同时TBBx应该由mdd,通常只能在三级ILD中心,从而进一步限制了全球采用GC [17]。
C的研究haudharyet al。(11引发读者也应该考虑哪些方面的GC推动潜在的预后的应用这个工具。工具旨在识别gUIP对应病理摘要,但这里介绍小说的研究结果表明,GC可能也作为预后的生物标志物。这个GC仍然是一个专有工具,所以细节关于特定转录组签名定义为gUIP一般用户不能访问。尽管如此,这个签名的进一步调查哪些组件推动预后协会为未来的研究可能有助于确定新的治疗目标。我们会敦促这个工具的开发人员认为这样行调查,ILD的领域仍然急需有效的,负担得起的和可以接受的治疗方法提供我们的病人。
总之,Chaudharyet al。(11)给我们提供一个潜在的应用GC作为新的替代患者预后的生物标志物HRCT模式。还有待确定相似的效用可以归结于患者这个工具不确定的或可能的摘要模式。进一步的研究表明为了回答这些问题,以及深入的分子途径可能调解这些预后关系。GC的实现仍是一个关键问题,尤其是在全球范围内获得昂贵的诊断工具和subspecialised多学科治疗团队可能是有限的。
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脚注
利益冲突:S.A.居尔报告赠款Lindenhofstiftung伯尔尼,瑞士,反恐组授予伯尔尼,瑞士;讲座从勃林格殷格翰集团谢礼,罗氏,Gebro旅行勃林格殷格翰集团的支持,并与默沙东公司咨询委员会参与,在提交工作。G.C. Goobie报告从勃林格殷格翰集团资助,肺纤维化基金会加拿大肺协会和迈克尔·史密斯公元前卫生研究,从勃林格殷格翰的发言和演讲酬金,外提交的工作。
- 收到了2023年1月7日。
- 接受2023年1月15日。
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