摘要
背景间质性肺异常(ILA)与特发性肺纤维化有许多共同特征;然而,目前尚不清楚ILA是否与端粒平均长度(MTL)减少有关。
方法在慢性阻塞性肺疾病遗传流行病学(COPDGene)和年龄基因/环境易感雷克雅未克(Age -Reykjavik)队列中采用定量PCR检测端粒长度,在弗雷明汉心脏研究(FHS)队列中采用Southern blot分析。采用Logistic和线性回归评估ILA和MTL之间的相关性;Cox比例风险模型用于评估MTL和死亡率之间的关系。
结果在所有三个队列中,ILA均与MTL下降相关。在COPDGene和age - reykjavik队列中,调整后,当端粒长度的最短四分位数与最长四分位数比较时,ILA发生的几率增加了两倍以上(OR 2.2, 95% CI 1.5-3.4, p=0.0001, OR 2.6, 95% CI 1.4-4.9, p=0.003)。在FHS中,有ILA者的端粒较无ILA者短(−767 bp, 95% CI 76-1584 bp, p=0.03)。尽管在COPDGene中MTL降低与慢性阻塞性肺疾病相关(OR 1.3, 95% CI 1.1-1.6, p=0.01),但影响估计低于ILA。在比较COPDGene和AGES-Reykjavik基因端粒长度的最短四分位数时,MTL与死亡风险之间没有一致的关联(HR 0.82, 95% CI 0.4-1.7, p=0.6, HR 1.2, 95% CI 0.6 - 2.2, p=0.5)。
结论ILA与MTL降低相关。
摘要
间质性肺异常与端粒长度减少有关https://bit.ly/3qo5pV3
脚注
作者贡献:研究设计:G. Gudmundsson, G.M. Hunninghake和R.K. Putman;数据的获取、分析或解释:R.K. Putman、H. Hatabu、T. Araki、M. nisino、M. Yanagawa、E.F. Gudmundsson、J. Dupuis、I. DeVivo和G.M. Hunninghake;对重要知识内容的手稿的关键修订:R.K. Putman, G.T. Axelsson, J.L. Sanders, S.Y. Ash, A.A. Menon, T. Araki, M. Yanagawa, E.F. Gudmundsson, D. Qiao, J. Dupuis, G.T. O'Connor, I.O. Rosas, G.R. Washko, S. El-Chemaly, B.A. Raby, V. Gudnason, D.L. DeMeo, E.K. Silverman, I. DeVivo, M.H. Cho, G. Gudmundsson, G.M. Hunninghake和R. San José Estépar;统计分析:R.K. Putman、J. Dupuis和G.M. Hunninghake;获得资助:G.M. Hunninghake, M.H. Cho, R.K. Putman和g.g udmundsson。
利益冲突:R.K. Putman在研究期间报告了NIH/NHLBI的拨款。
利益冲突,g·t·阿克塞尔松没什么可透露的。
利益冲突:S.Y. Ash在研究期间报告了来自NHLBI (K08HL145118)和肺纤维化基金会的资助;并且是定量成像解决方案的所有者,在提交的工作之外。
利益冲突:J.L. Sanders自研究完成后开始在Vertex制药公司工作。
利益冲突:A.A.梅农没有什么可透露的。
利益冲突:荒木t没有什么可透露的。
利益冲突:M. Nishino报告了来自第一三共和阿斯利康的个人咨询费用,以及来自默克研究项目、佳能医疗系统、阿斯利康和第一三共提交的工作之外的拨款。
利益冲突:M. Yanagawa报告了佳能医疗系统公司在提交作品之外的差旅费用。
利益冲突:E.F.古德蒙森没有什么可透露的。
利益冲突:D.乔无事可透露。
利益冲突:R. San José Estépar报告了来自勃林格殷格翰、Lung Biotechnology和Insmed的拨款,来自Chiesi的讲座和旅费支付,以及来自定量成像解决方案公司的股票和/或股票期权,在提交的工作之外。
利益冲突:J. Dupuis在研究期间报告了NIH的拨款。
利益冲突:G.T. O’connor在研究期间报告了NIH的拨款。
利益冲突:I.O.罗萨斯有一项62/849,644的未决专利。
利益冲突:G.R. Washko报告了来自勃林格殷格翰(Pulmonx, Janssen Pharmaceuticals, Novartis和Vertex的顾问)的资助,并且是提交工作之外定量成像解决方案的创始人和共同所有人。
利益冲突:S. El-Chemaly没有什么可透露的。
利益冲突:b.r aby报告NIH的拨款,在提交的工作之外。
利益冲突:V. Gudnason没有什么可透露的。
利益冲突:D.L. DeMeo报告了研究期间诺华和拜耳的资助。
利益冲突:E.K. Silverman报告了研究期间来自葛兰素史克和拜耳的资助。
利益冲突:H. Hatabu报告了来自佳能医疗系统公司和科尼卡美能达公司的拨款,以及来自三菱化学公司和佳能医疗系统公司的个人咨询费用,这些都在提交的工作之外。
利益冲突:I. devvo没有什么要透露的。
利益冲突:M.H. Cho报告了来自葛兰素史克和拜耳的拨款,以及来自基因泰克、阿斯利康和Illumina的咨询和/或演讲费,这些都是在提交的作品之外。
利益冲突:G.古德蒙森没有什么可透露的。
利益冲突:G.M. Hunninghake报告了Gerson Lehrman Group和Boehringer Ingelheim在提交作品之外的个人费用。
支持声明:COPDGene项目由美国国家心肺和血液研究所资助,资助编号为U01 HL089897和U01 HL089856。本文内容仅由作者负责,并不代表美国国家心肺血液研究所或美国国家卫生研究院的官方观点。COPDGene还通过向由阿斯利康、勃林格殷格翰、基因泰克、葛兰素史克、诺华、辉瑞、西门子和苏诺维安组成的行业咨询委员会提供捐助,得到COPD基金会的支持。R.K. Putman获得NIH K08 HL140087拨款支持。j·l·桑德斯获得NIH T32 HL007633拨款支持。S.Y. Ash由NIH拨款K08 HL145118支持。G. Gudmundsson获得了冰岛研究基金和Landspitali科学基金A-2019-029和A-2018-024项目拨款141513-051的支持。M. Nishino获得NIH拨款R01 CA203636的支持。D.乔获NIH项目K01 HL129039资助。R. San José Estépar由NIH拨款R21HL140422和R01HL149877支持。 I.O. Rosas is supported by NIH grants U01 HL133232 and R01 HL130974. G.R. Washko is supported by NIH grants R01 HL116473 and R01 HL122464. The Age, Gene/Environment Susceptibility Reykjavik Study was supported by NIH contracts N01-AG-1-2100 and HHSN27120120022C, the NIA Intramural Research Program, Hjartavernd (the Icelandic Heart Association) and the Althingi (the Icelandic Parliament). V. Gudnason is supported by NIA grant 27120120022C and project grant 141513-051 from the Icelandic Research Fund. D.L. DeMeo is supported by NIH grant P01 HL132825. H. Hatabu is supported by NIH grant 5U01CA209414-03. M.H. Cho is supported by NIH grants HL137927, HL147148, HL149861 and HL135142. G.M. Hunninghake and this work were supported by NIH grants R01 HL111024, R01 HL130974 and R01 135142, and project grant 141513-051 from the Icelandic Research Fund. The Framingham Heart Study is conducted and supported by the National Heart, Lung, and Blood Institute in collaboration with Boston University (contract numbers N01-HC-25195, HHSN268201500001I and 75N92019D00031). The COPDGene study is supported by NIH grants U01 HL089897 and U01 HL089856. Funding information for this article has been deposited with theCrossref基金管理人登记处.
- 收到了2021年6月27日。
- 接受2021年12月29日。
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