抽象的
作为α7-NACHR和NMDA受体的拮抗剂的Memantine可以降低ACE2受体表达并减少氧化应激和炎症。因此,Memantine可能会降低SARS-COV-2毒力。https://bit.ly/2azhivg.
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最近,L.Eung.等。[1[提出α7-亚型烟碱乙酰胆碱受体(α7-NACHR)拮抗剂可能会降低血管紧张素转化酶(ACE)2受体表达在呼吸上皮,因此,防止严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)侵袭肺上皮细胞。让我们进一步学理论上评估这种断言,并有助于寻求可能降低2019年冠状病毒疾病毒力和致病性的潜在药物(Covid-19)。吸烟可能与Covid-19的进展和负面结果相关联[1]。SARS-COV-2表面上的S蛋白质(尖峰)的受体结合结构域与ACE2受体相互作用,该受体是病毒进入宿主呼吸细胞的切口点[2]。在吸烟者和COPD患者的呼吸上皮细胞上,这种“病毒受体”的表达更高(ACE2受体)[1]。尼古丁结合并刺激NACHR,特别是α7亚型,它们在肺部和各种其他组织中局部地,特别是在中枢神经系统中。通过刺激α7-NACHR致介导ACE2受体的增加。尼古丁通过其对α7-NACHR的激动性,可以通过ACE2受体促进SARS-COV-2进入呼吸上皮[1]。此外,有些证据表明SARS-COV-2以及其他人冠状病毒,是神经疗促和神经潜力的[3.]。完全,在SARS-COV-2感染的入学点处寻找可能对外围产生保护效果的药物,但在病毒可能繁殖的中枢神经系统中,最重要的是。
Memantine通过其非竞争性拮抗作用降低了中枢神经系统中的兴奋毒性N-甲基-D.-Aspartate(NMDA)谷氨酸受体[4.]。Memantine对突触突触的亲和力比突触NMDA受体具有更大的亲和力,使谷氨酸能够通过刺激突触NMDA受体来施加学习,记忆形成和神经元塑性过程中的生理作用[4.]。然而,在谷氨酸的过度细胞外积累的条件下,由各种炎症和氧化过程引发,Memantine显着阻断了额外的NMDA受体,保护细胞免受谷氨酸兴奋毒性的影响[4.]。Memantine在治疗不同神经精神疾病的治疗中,从各种形式的痴呆,自闭症,精神分裂症和抑郁症对神经病疼痛和帕金森病的治疗,已经在100多项试验中进行了测试[4.]。它被美国食品和药物管理局和欧洲药物治疗“中度至严重阿尔茨海默病”的安全有效的药物批准4.]。Memantine,除了非竞争性NMDA受体拮抗作用之外,是非常有效的α7-NACHR拮抗剂[5.]。通过其α7-nachr拮抗,它阻止了脑膜炎大肠杆菌小鼠K1细菌神经灭菌剂[5.]。它还可以通过抑制细胞因子表达,如肺损伤的实验模型所示,它也可能施加保护性,抗炎作用[6.]。作为一种基氨烷衍生物,在细胞培养物中,Memantine抑制病毒附着到细胞受体后的人冠状病毒菌株OC43(HCoV-OC43)复制,作为抗病毒药物[7.]。用HCOV-OC43感染,特别是突变的表面蛋白S,通过释放促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-1和白细胞介素-6)增加炎症水平,并通过在中央诱导显微镜/微胶质血管活性神经系统 [7.那8.]。Memantine可以通过抑制微胶质细胞的活性来抵消这些有害影响[8.那9.]。此外,具有HcoV-OC43的突变表面蛋白S变体的神经诱导导致实验动物瘫痪,由于谷氨酸脆毒性毒性。Memantine改善了这些电动机干扰,降低了死亡率和抑制中枢神经系统中的冠状病毒复制率,依赖性剂量[7.那9.]。此外,Memantine可能通过减少血管生成和脑淋巴细胞浸润来发挥抗炎作用,如在患有日本脑炎病毒的小鼠中所示[10.]。总之,我们假设Memantine可能降低SARS-COV-2的毒力和致病性,并且可能在肺癌和脑中发挥其作用。然而,这种权利要求需要进一步彻底的实验性,流行病学和临床确认。
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脚注
利益冲突:S. Hasanagic无需披露。
利益冲突:F. Serdarevic无需披露。
- 已收到5月6日,2020年。
- 公认2020年6月5日。
- 版权所有©ers 2020。
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