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在结节病进展的理解,分层是关键:疾病表现型的电话http://ow.ly/k0T630gCgOb
绝大多数的结节病文学始于类似下面的句子“结节病是一种多系统肉芽肿疾病原因不明的主要影响肺”。原因不明继续激励研究人员寻找可能的触发,特别是新的高通量方法处理。结节病是上皮样细胞肉芽肿的组织学特点。对形成肉芽肿是一种常见的反应,例如,细菌代理。证据表明细菌参与结节病由细菌肽在肺肉芽肿和其他产品来源于结节病病人,这些产品的能力产生肉芽肿反应在人类和老鼠,和抗菌治疗的病人的成功1,2]。虽然主动感染没有被发现,细菌,特别是分枝杆菌,被认为是结节病的病因或疾病修改因素。
高通量的分子鉴定方法完整的细菌微生物在支气管肺泡灌洗(BAL)最近被应用于结节病,但没有发现明显变异dysbiotic概要文件。Garzoniet al。(3]研究了微生物在间质性肺疾病,没有发现无序呼吸道微生物群在结节病(n = 7)。年代的一份报告雪儿et al。(4)描述了微生物免疫介导性疾病和得出结论,远端气道失调治疗早期类风湿arthrithis类似在结节病(n = 10)。最近的一项研究Clarkeet al。(5淋巴结活检)分析了微生物含量,而且16 BAL结节病样本对象,没有有效地确定不同的细菌群落之间BAL结节病样本和控制对象。
在这个问题的欧洲呼吸杂志,Zimmermannet al。(6]目前最大的研究到目前为止和描述微生物组成与结节病71例,健康对照组10和15 IPF患者。分枝杆菌DNA只存在于两个结节病病人。两个类群更频繁的结节病的控制:Atopobiumsp.和梭菌属sp,可能活着和活跃。然而,这些结果的解释是困难的,因为这两个类群也被描述与其他肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾病(7和囊性纤维化8]。
虽然研究人员刚刚开始理解什么是健康的肺部微生物,他们同时试图解释发现疾病有关的微生物。梭菌属例如,一些被认为是一个真正的病原体,应该治疗,而其他描述它的健康的微生物(9]。
肺部微生物在很大程度上与口腔微生物,微生物移民的结果,消除和相对生殖率(10,11]。一生中微生物群落是复杂和动态变化的影响下,地理位置,当地环境,身体网站和主机特征基因型、种族、年龄、性别、体重指数、饮食、药物和健康状况(9- - - - - -12]。这各种各样的影响很难开发研究,考虑所有这些因素。因此惊讶,微生物的研究不断保持比较他们的发现疾病与健康。
在炎症性肠病,L增强型植被指数et al。(13)呼吁更个性化的方法,微生物群落结构和疾病表型的链接。比较表型可能比区分患者和健康者更有价值。微生物的价值可能在于区分亚型共享微生物签名表明预后或治疗。这种方法需要在患者人群分层。
因为样本量的Zimmermannet al。(6]研究大,作者分层肺表型的患者根据射线竹荚鱼阶段。与控制相比,Zimmermannet al。(6)发现的增加Atopobiumsp.与I期(n = 17)和二(n = 39)和增加的梭菌属sp. II期和III (n = 6)结节病。观察,每阶段是有趣的抵抗病原体可能有所不同。但是,是否Atopobium是真正与肺门淋巴结病相关梭菌属与实质参与结节病需要进一步调查,最好是直接比较的研究旨在充分权力阶层之间,而不是控制。
分层的价值在结节病好了看,生物,可以称为特定表型的结节病:布劳综合征,慢性铍病和洛夫格伦综合征。
布劳综合症是一种炎症性疾病的特点是三合一的肉芽肿性关节炎、葡萄膜炎和皮炎14]。这是一个家庭与常染色体显性遗传模式被认为是单基因疾病引起的增益函数在NOD2基因突变导致核因子的连续刺激κB [15]。
慢性铍病肉芽肿性肺部疾病引起的博览会铍。现在疾病临床与肺结节病和肺外表现被认为罕见(16]。人类白细胞抗原(HLA) Carriership -DPB1 E69大大有助于疾病的风险对E69该优势比与非承运人的超过2017]。
洛夫格伦综合征是一种急性的结节病的特点是结节性红斑,双侧肺门淋巴结病(BHL)和双边踝关节炎或periarticular炎症。这综合征是常见的在白种人和具有良好的预后(18]。触发器是未知的,但疾病发生季节性和疾病易感性和预后是高度依赖carriership HLA-DRB1 * 0301基因型的19]。
有三个蓝色综合症之间的共性,慢性铍病和洛夫格伦综合征:首先,集群的必要性之前识别因素因果疾病的患者;其次,器官参与疾病表型的识别信息,特别是结合人口和疾病过程;第三,遗传与每个特定表型是非常高的。
基因外显率,这意味着变体获得疾病患者的百分比,极高NOD2基因突变,但极低HLA-types与慢性铍病和洛夫格伦综合征有关。低外显率表明,除了HLA-type外,其他因素,遗传或环境,发挥关键作用在疾病的发展。在慢性铍病,集群环境代理确认了职业,其他形式的结节病细菌可能是这样一个环境的关键因素。
BTNL2是结节病的疾病风险位点(20.]。在这项研究中,Zimmermannet al。(6),分层的患者的基因型BTNL2 (rs2076530)表明,carriership风险等位基因的显著与细菌减少负担。BTNL2是HLA的一部分地区,immunomodulating属性。BTNL2变体已经与许多免疫介导的疾病,如。溃疡性结肠炎,格雷夫斯氏病、1型糖尿病、哮喘、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎,是否二次HLA-DRB1等位基因(21]。
优势比为BTNL2然而,在结节病很低,远低于许多风险与HLA关联类型在结节病表型(22]。HLA二类分子,如DPB1和DRB1,参与肽来自细胞外蛋白质的表示。寻找疾病触发器和宿主基因之间的组合,分析HLA II级变化将是首选。访问研究结合详细的历史环境和高分辨率的HLA二类打字和发现,HLA DRB1 * 1101和杀虫剂暴露在工作与肺外的结节病,特别是心脏结节病和血钙过多,HLA DRB1 * 1101和接触模具和发霉的气味与肺结节病(23]。这是一个大的结果,费力而精心设计的研究和一个罕见的例子集群(暴露),本地化(肺与肺外)、遗传学(HLA DRB1 * 1101积极)。不过,翻译的结果来诊所仍然有困难。
然而,我们可以学到更多的东西从蓝色综合征,慢性铍病和洛夫格伦综合征。遗传基因的表现度,这意味着一个基因变异的程度在表型水平表达,相对比较均匀。布劳综合症患者、慢性铍病或洛夫格伦综合征临床明确形式的疾病。有理由假设,有待发现,明确定义的结节病可能存在形式。
定义一个表型制服组在这种异构的结节病病人可能显著援助研究,甚至,或许当比例小群体的病人可以被识别,容易被忽视或动力不足的之前执行广泛的结节病的研究。作者暗示结节病表型出现系统一直试图尽可能地包容(由P埃若拉et al。(24]),但从科学角度的识别小,临床同质组患者有一个更好的机会在未来产生临床适用的结果。
在肺纤维化,最近的研究声明临时制定标准类别“间质性肺炎与自身免疫功能”(25]。这引发了研究的主题,在很短的时间内,更好的理解疾病的自然历史的实体。目前,有一个未满足的科学需要定义表型的结节病病人。因此,呼吁欧洲呼吸学会科学工作组来识别一个或多个188bet官网地址结节病的表型。成功的表现型可能是结节病临床有意义的和转化结果的关键。
脚注
支持声明:由ZonMW-TopZorg圣安东尼保健拨款842002003。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2017年9月30日。
- 接受2017年11月3日。
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