摘要
失眠在哮喘患者中非常普遍;然而,很少有研究探讨失眠症状和哮喘的发展。我们的目的是在一个以人群为基础的队列中调查失眠和哮喘发病风险之间的关系。
在17927名基线时无哮喘的参与者中,我们计算了失眠者与无失眠者发生哮喘风险的比值比和95%置信区间。参与者报告了睡眠开始问题、睡眠维持问题和非恢复性睡眠。慢性失眠的定义是那些在基线和10年前报告一种或多种失眠症状的人。哮喘发生率由基线时的哮喘问题和随访(平均11年)定义。
睡眠开始问题、睡眠维持问题和非恢复性睡眠的患病率分别为1%、1%和5%。有1、2、3个失眠症状者与无失眠症状者的多因素校正优势比分别为1.18 (95% CI 0.97-1.44)、1.30 (95% CI 1.03-1.64)和1.70 (95% CI 1.37-2.11) (p<0.01)。患有慢性失眠的人患哮喘的风险比没有失眠的人高3倍(调整后OR 3.16, 95% CI 1.37-6.40)。
在这项研究中,失眠症状与哮喘发作风险增加有关。
摘要
有失眠症状的人比没有失眠症状的人患哮喘的风险更高http://ow.ly/JNEe306bCmf
介绍
哮喘影响全世界300万人,而且数字正在迅速增加[1].建议的危险因素包括吸烟、肥胖及空气污染[2-5.,但最近发现抑郁和焦虑的症状与成年期患哮喘的风险有关[6.那7.].失眠,定义为困难启动睡眠,维持睡眠或睡眠质量差的困难[8.],在哮喘患者中也非常普遍,研究表明,哮喘患者的患病率在44%至70%之间[9.那10]相比之下,西方国家的普通人口比例为6.6-37.2%[11挪威人群11.9-15.5%[12].然而,目前缺乏关于失眠和哮喘风险的前瞻性研究[13那14].
失眠症状和心理痛苦,尤其是抑郁症状有相当多的重叠[15[几个慢性躯体疾病,失眠症症状很常见。但是,之前的报告没有包括抑郁和焦虑的措施,也没有评估慢性躯体疾病的可能作用。此外,已知失眠具有兴高采烈的性质,但在前面的研究中,仅评估一次失眠。
因此,本研究的目的是调查反复自我报告的失眠症状与哮喘风险的前瞻性关联,同时考虑到哮喘、包括焦虑和抑郁症状在内的心理困扰以及其他慢性躯体疾病的拟议风险因素的影响。
方法
研究人群
北特伦德拉格健康研究(HUNT)是对挪威北特伦德拉格县所有成年人(年龄≥20岁)进行的一项持续健康调查。它包括三个调查:1984 - 1986年的HUNT1 (n=77 212), 1995 - 1997年的HUNT2 (n=65 237)和2006 - 2008年的HUNT3 (n=50 807)。HUNT研究在其他地方有更详细的描述[16].
我们将学习队员定义为参与Hunt2和Hunt3的研究队列,并在Hunt3中衰减<65岁(n = 25 676)。年龄限制被设定,因为在老年人慢性阻塞性肺疾病(COPD)的哮喘被错误分类的可能性增加。
我们排除了在HUNT2中有哮喘自我报告和HUNT2或HUNT3中哮喘状态信息缺失的参与者,或在HUNT2中有失眠症和协变量信息缺失的参与者(n=17 927)。
哮喘的确定
在HUNT2(1996-1997)和HUNT3(2006-2008)中,受试者被问及“你有或曾经有哮喘吗?”根据调查问卷,累积哮喘事件被定义为在HUNT2没有报告哮喘,但在HUNT3报告了哮喘(平均11年后)。此外,我们对哮喘的定义更加严格,即。在过去5年随访中自我报告的哮喘和哮喘药物使用情况,基线时无哮喘发作报告相对对照组在基线时无哮喘和无哮鸣。在挪威,哮喘药物必须由医生开。
失眠
失眠症的特征是主观感觉难以开始或保持睡眠或有一种非恢复性睡眠的感觉[8.].HUNT1问卷包括一个与失眠症状有关的问题:“在过去的一个月里,您是否有入睡问题或睡眠障碍?”,回答选项有“从不”、“有时”、“经常”和“几乎每天晚上”。HUNT2问卷包括三个与失眠症状直接相关的问题。参与者回答了在过去的一个月里,他们在夜间入睡时遇到困难的频率,以及在过去的一个月里,他们在维持睡眠时遇到困难、醒得太早而无法再入睡的频率。这两个问题的回答选项有“从不”、“偶尔”、“经常”和“几乎每天晚上”。参与者还回答了他们睡眠不佳的频率。这个问题的回答选项有“从不或一年几次”、“每月1-2次”、“大约一周一次”和“一周多一次”。
我们进一步将慢性失眠定义为那些在HUNT2中至少报告一种症状并“几乎每天晚上”回答“在过去的一个月里,你有任何入睡问题或睡眠障碍吗?”在HUNT1(1984-1986)中。只有同时拥有HUNT1和HUNT2有效数据的参与者才被定义为患有慢性失眠。
协变量
HUNT2的行政调查问卷和临床检查收集了潜在混杂因素的信息。社会人口统计资料包括年龄、性别、体重指数(BMI)、受教育年限(< 10,10 - 12年或≥13年)以及受试者是否有经济困难。有经济困难的参与者是那些报告难以支付食物、交通和/或住房费用的人。生活方式因素包括吸烟(从未吸烟、以前吸烟或现在吸烟)。参与者还被问及在过去12个月的任何一段时间里,他们是否轮班,是否每天或几乎每天服用安眠药。对参与者进行了广泛的评估,并报告了他们的慢性躯体疾病病史。
在HUNT2采用医院焦虑抑郁量表(HADS)测量焦虑和抑郁症状[17].HADS由14个问题组成,其中7个问题测量焦虑症状,7个问题测量抑郁症状,都是在前一周经历的。每个问题的答案都是0-3分,焦虑总分是21分,抑郁总分是21分。
统计分析
我们使用Logistic回归来检查失眠症症状与后续事件哮喘风险,并提出了95%置信区间的调整后的差距。对于线性趋势的测试,我们将失眠响应类别视为连续变量。
我们将每种失眠症状和反应最高的症状进行了分类,即。几乎每晚入睡困难、几乎每晚保持睡眠困难和每周超过一次的非恢复性睡眠被认为是各自的失眠症状。然后我们结合了两种失眠症状,计算了失眠症状增加的风险。
在所有分析中,我们在模型1中调整了年龄和性别。在模型2中,我们将年龄、性别、教育、经济困难、吸烟和BMI作为潜在的混杂因素。由于还不清楚心理困扰是睡眠障碍的原因还是后果,我们在模型3中对抑郁和焦虑的症状进行了调整。
我们进行了一些分层分析,以评估失眠症状与哮喘之间的关联是否可以通过其他因素来改善。因此,我们研究了性别、BMI (30 kg·m)对潜在影响的影响-2)、教育(12岁分为两类)和年龄(HUNT3中45岁分为两类)。在这些分析中,我们使用了上述定义的失眠趋势变量,并包括来自模型2的协变量。
在一项敏感性分析中,我们纳入了更严格的哮喘定义。在另一项敏感性分析中,我们排除了其他已知的慢性疾病,如中风、心肌梗死、心绞痛、糖尿病、甲状腺肿、甲状腺机能减退和亢进、纤维肌痛、关节炎、强直性脊柱炎、癌症、癫痫和骨质疏松症。此外,我们在不同的模型中调整了睡眠药物的使用和轮班工作。此外,我们进行了敏感性分析,排除了随访时报告COPD的参与者。采用r3.2.3进行统计分析。本研究由区域医学研究伦理委员会批准,所有参与者均给予知情的书面同意。
结果
在HUNT1中,几乎每晚都有入睡问题或睡眠障碍的患病率为1%。在HUNT2中,几乎每晚都难以入睡、几乎每晚都难以维持睡眠以及每周超过一次的非恢复性睡眠的患病率分别为1%、1%和5%。
参与者的失眠症状的数量的特征描述在表1.与没有失眠症状的人相比,有三种失眠症状的人年龄大、焦虑和抑郁症状多、男性多、教育水平低、经济困难和吸烟的可能性更大。
在我们分析的17 927名参与者中,686人在11年的随访中被诊断为哮喘。
表2从我们的三个不同的模型中提出与每个失眠症状相关的哮喘事件的比值比和95%置信区间。报告过去一个月“经常”或“几乎每天晚上”有入睡困难的参与者在未来11年出现新发哮喘的风险分别增加了65% (or 1.65, 95% CI 1.18-2.25)和108% (or 2.08, 95% CI 1.27-3.24)(模型2)。那些报告在过去一个月中“经常”和“几乎每天晚上”醒来太早而不能回去睡觉的人患哮喘的风险分别增加了92% (OR 1.92, 95% CI 1.40-2.59)和36% (OR 1.36, 95% CI 0.67-2.48)。对于非恢复性睡眠,也显示了类似的模式,那些报告“一周超过一次”的非恢复性睡眠者患哮喘的风险增加了94% (OR 1.94, 95% CI 1.46-2.53)。
在所有模型中,失眠症状的累积数量与哮喘发病呈线性关系(线性趋势p<0.01),尽管在调整潜在混杂因素时优势比有所减弱(表3).在年龄和性别调整模型(模型1)中,1、2和3个症状的比值比(95% CI)分别为1.23(1.01-1.50)、1.44(1.14-1.81)和1.90(1.53-2.35)。模型2对应的优势比(95% CI)分别为1.18(0.97-1.44)、1.30(1.03-1.64)和1.70(1.37-2.11)(趋势p<0.01)。
患有慢性失眠症的人患哮喘的风险比没有患哮喘的人高3倍(OR 3.16, 95% CI 1.37-6.40) (表4当调整基线时的抑郁和焦虑症状时,这种关联有所减弱。
基于分层分析和正式的交互统计检验(交互项p值分别为0.7、0.3、0.4和0.4),我们没有发现统计学证据表明,性别、年龄、BMI或教育程度对失眠症状和哮喘发作之间的关系有影响。
将我们的分析局限于随访时报告哮喘和哮喘药物使用的患者,而不报告基线时的哮喘或喘息,通常会增加我们的估计强度(在线补充表S1)。此外,在排除其他已知慢性疾病患者,或调整我们的结果使用睡眠药物,轮班工作或将我们的分析限制在随访中未报告COPD的患者后,没有显著改变我们的估计(在线补充表S2-S5)。
讨论
11年随访中,我们发现,那些有问题入睡经常或几乎每天晚上,醒来太早没有能够回到睡眠经常和经历不止一次睡后精力未恢复一周罹患哮喘的风险增加,相比之下,那些没有或几乎没有这些症状。失眠症状的累积数量与哮喘发作风险的增加呈剂量依赖性。
我们在以前研究的背景下的研究
据我们所知,这是第一次研究自我报告的失眠症症状重复评估的前瞻性协会,其随后发育哮喘的风险,同时调整哮喘和心理窘迫的重要危险因素,并考虑到效果同型慢性病。一项研究以前调查过这种关联在狩猎学习中[13,报告称,在报告有一种或多种失眠症状的人群中,患哮喘的风险增加了18% (OR 1.18, 95% CI 1.08-1.30),即。问题在于夜间入睡和过早醒来而无法“经常”或“几乎每晚”再次入睡。然而,这项研究是探索性的,在不检验任何预先确定的假设的情况下同时寻找了几个关联,没有调整失眠-哮喘关联的潜在混杂因素,只包括一个失眠的定义,并且没有使用重复的测量。在香港进行的另一项研究∼2300名中年人报告说,他们患有一种失眠症状(即。入睡困难、维持睡眠困难或清晨醒来困难),加上基线时白天困困,在5.2年后的随访中患哮喘的风险平均为18倍(or 17.9, 95% CI 2.28-140) [14].这两项研究都没有解释失眠加重的原因,也没有对吸烟或倒班工作等风险因素进行调整,也没有排除其他已知的慢性疾病(在线补充表S2和S5)。
此外,由于失眠的发作性,一种测量方法可能无法捕捉到它。任何报告的症状可能会停止并永不复发,在这种情况下预计不会对健康产生不利影响。在我们的研究中,我们有机会在10年的时间里调查慢性失眠症状,我们发现那些报告患有慢性失眠的人患哮喘的风险是那些没有患慢性失眠的人的两倍多。我们还发现,当调整焦虑和抑郁症状为基线时,患哮喘的风险略有降低。之前没有研究关注慢性失眠和哮喘的风险,我们的发现应该得到进一步研究的证实。
可能的机制
哮喘被认为是一种炎症性疾病[18].在免疫反应过程中产生的促炎细胞因子导致呼吸道的细胞浸润和炎症[18].一些研究表明,失眠症状与慢性炎症有关[19那20.],并且它们与促炎细胞因子产生的变化有关[20.那21].研究发现,在一夜睡眠缺失后的早晨,单核细胞核因子(NF)-κB的活化程度要比不间断基线睡眠或恢复期睡眠后的早晨高得多[21].因此,单核细胞NF-κB活化的这种变化可能会干扰炎症蛋白的调控,从而可能在哮喘和其他炎症疾病中发挥作用[22那23].因此,一种由失眠症状引起的炎症状态可能是我们所观察到的相关性的病理生理学基础。此外,失眠症状可能导致代谢变化,包括糖耐量降低和控制饥饿的激素变化[24-26[胰岛素抵抗,体重变化和肥胖是否已与哮喘发育有关[5.那27-29,这可能是我们观察到的关联的途径。
失眠也是一种过度觉醒障碍,伴随着慢性应激反应激活,下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统活动增加[30.].例如,睡眠障碍与早晨醒来时唾液皮质醇下降相关[31].这种应激反应可能导致循环中的皮质醇水平不规律,以及糖皮质激素不敏感状态[32-35],可能会增加患炎症性疾病的风险[36].因此,神经内分泌系统的异常可能代表了失眠和哮喘之间在生物学上可信的因果关系。然而,将失眠症状与哮喘发展联系起来的确切机制仍不清楚。
此外,当失眠症症状在10年内变得慢性时,这些体内的这些变化可能会积聚并导致对气道的更严重的有害影响。最后,由于失眠与抑郁症之间的密切关系[37],我们所看到的失眠症状与哮喘之间的关联可能反映了抑郁症与哮喘之间已经建立的关联。然而,我们已经调整了模型3中的抑郁症症状,尽管这些关联稍微减弱,但它们仍然很强,抑郁症不太可能解释观察到的失眠症状与哮喘之间的关联。
优势和局限性
尽管有明显的优势,包括大样本量、模型中包含的大量潜在混杂因素以及我们能够在10年期间观察到失眠症状和慢性失眠数量的增加,但这项研究也有一些重要的局限性。
缺乏哮喘诊断的黄金标准是流行病学研究的一个潜在障碍,也是我们研究的一个局限性。我们没有来自全科医生的注册诊断或任何哮喘严重程度的评估,使用自我报告的哮喘可能导致错误分类。然而,我们确实在敏感性分析中纳入了更严格的哮喘定义,在过去5年随访中,事件病例报告了哮喘药物的使用,而在基线时没有报告哮喘发作,相对基线时无哮喘和无喘息的参照组(在线补充表S1)。此外,在HUNT3中有随访信息的哮喘患者(n=425)中,84%的患者在临床访谈中确认诊断是由医生给出的。由于队列较长,临床面谈的参与率较低,因此我们没有将该信息纳入研究。此外,以前的研究表明,自述哮喘的敏感性和特异性是可以接受的。例如,在塔斯马尼亚长期健康调查(Tasmanian Long Term Health Survey)中使用的哮喘问题的验证研究中(与我们的研究没有什么不同),敏感性和特异性分别为0.80和0.97 [38].此外,在一项验证性研究综述中,单个问题对喘息和气短的敏感性均为1.00;然而,特异性较低,分别为0.75和0.83 [39]为了减少将COPD误分类为哮喘,我们排除了在HUNT3中报告患有慢性支气管炎、肺气肿或COPD的参与者(在线补充表S5)。此外,我们的队列仅限于年龄<65岁的参与者 我们在年龄<45岁的人群中重复了主要分析 在HUNT3年(数据未显示)。敏感性分析支持了我们的原始发现,在大多数敏感性分析中,我们发现了更强的结果。
在之前的人群研究中,失眠症状是自我报告的,我们没有对症状严重程度的客观测量,即。多导睡眠描记术或全科医生的诊断。然而,多导睡眠描记术并不常规用于评估失眠症状[40,由于失眠从定义上讲是一种主观疾病,它不容易用客观的方法来衡量。病人可能有失眠症状,尽管客观的方法不能发现它。
这项研究的另一个重要限制是,它包括了失眠障碍的症状非恢复性睡眠。与《精神障碍诊断与统计手册》(DSM)-4不同,DSM-5没有将非恢复性睡眠作为一种症状,尽管它在标准中确实包括了“对睡眠质量的不满”[41].此外,国际睡眠障碍分类(ICSD)-3也删除了非恢复性睡眠,因为非恢复性睡眠的单独抱怨与睡眠呼吸障碍、其他睡眠障碍或某些慢性疾病(如纤维肌痛或慢性疲劳综合征)一起发生[42].ICSD-3还指出,非恢复性睡眠的定义很差,可能不仅反映了睡眠障碍,而且还反映了睡眠不良的白天后果[42].虽然这些是我们的研究的限制,但我们能够在基线中排除具有某些慢性医疗条件的人,这可能会降低由于合并症引起的潜在偏见。
此外,人们向全科医生咨询的门槛不同,这反过来影响了被诊断为失眠和哮喘的可能性。我们不能排除这种信息偏见影响我们结果的可能性。
在我们的研究中,我们没有关于睡眠呼吸暂停的信息,它与HUNT2的哮喘密切相关[43那44].睡眠呼吸暂停被发现与失眠症状重叠[45],使其成为失眠症状和哮喘之间关联的潜在混淆。审查发现,在20 000名欧洲受试者中,非失眠睡眠障碍,包括睡眠呼吸暂停,占报告的失眠症症状的〜5%[46].最近一项对9项共1085名参与者的小规模研究的回顾发现,根据研究中使用的OSA的定义,失眠患者中阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的患病率从15.7%到75%不等[47].然而,为了混淆失眠症状和哮喘之间的关联,睡眠呼吸暂停必须与我们模型中的其他协变量一般无关。在我们的研究中,我们调整了BMI,它与睡眠呼吸暂停密切相关。
因为一些基线时有失眠症状的参与者可能患有未确诊的哮喘[48]但是,在敏感性分析(在线补充表S1)中将我们的分析局限于HUNT2中没有喘息或呼吸困难的患者(这两种症状在哮喘患者中都很常见)时,估计值变化不大。这支持了我们研究的总体结论。
我们的研究是在一个明显健康的、社会经济上同质的人群中进行的,我们的结果不能直接推广到不太健康的人群,或在不同纬度、不同社会经济地位或不同睡眠习惯的国家。
结论
作为对失眠症状和哮喘的首批前瞻性研究之一,我们发现,入睡困难、过早醒来无法再入睡以及缺乏恢复性睡眠与患哮喘的风险增加密切相关。此外,失眠症状的数量和发展为哮喘的风险之间存在剂量-反应关系,与没有慢性失眠症状的人相比,患有慢性失眠的人发展为哮喘的风险是他们的三倍多。失眠是一种普遍的、可控制的状况,增加对失眠对健康的不利影响的关注可能有助于预防哮喘。需要进一步的前瞻性研究来证实我们的发现。
补充材料
披露的信息
补充材料
b . Brumptonerj - 01327 - 2016 - _brumpton
确认
Nord-Trøndelag卫生学习(亨特学习)是狩猎研究中心(挪威科学技术大学,Trondheim,挪威),Nord-Trøndelag县议会,挪威中央卫生管理局和挪威语的合作公共卫生研究所。
作者捐款如下。Linn B. Strand,Imre Janszky和Ben Brumpton构思和设计了这项研究。Arnulf Langhammer和Ben Brumpton获得了样品并分析了数据。所有作者都解释了数据。所有作者都写了并修改了稿件。Linn B. Strand和Ben Brumpton对工作的所有部分的准确性和完整性负责。
脚注
这篇文章的补充材料可从www.qdcxjkg.com
支持声明:B. Brumpton从挪威地区卫生管理局和挪威科学技术大学之间获得了联络委员会的博士奖学金批准。
利益冲突:可以在本文中找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年7月5日。
- 公认2016年11月7日。
- 版权©2017人队