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潜在的潜力转变分析哮喘表型将看到更大的群组研究http://ow.ly/VUzAH
很长一段时间我们就知道会晚些时候在生命的最初几年预测哮喘不佳。许多幼儿园学龄wheezers成为无症状。几将开发典型的过敏性哮喘,可能持续到后来童年甚至成年,但大多数学龄前儿童会更加困难的地方到明确的类别。临床图片不同的孩子孩子,缓解和复发是常见的。在过去的几十年里,已经进行了很多尝试定义哮喘表型。最初的尝试都是简单的和基于专家意见和月初观察队列研究(1]。最近,研究人员使用统计聚类技术,它应该提供一个更客观的分类,因为他们从观测数据获得表型根据预定义的方法。我们大多数人都会同意,让数据说话是一个好主意。我们想要一个分类反映真实的疾病模式发生在人口。然而,尽管他们的承诺,这些方法并不完全客观。他们要求调查人员确定选择哪些变量等考虑包括或年龄间隔,和这些选择很重要。
在所有研究试图使用集群技术定义儿童哮喘的表型,通过G浪漫的地方et al。(2),这个问题的欧洲呼吸杂志,或许最强大的客观性。这是因为作者使用一个特别灵活的模型,可以避免的一个重要决定,其他调查人员总是需要(故意或不):如何应对变化的临床情况。随着孩子年龄的增长,他们的症状就会改变。一个伎俩只与呼吸道感染的孩子在婴儿期,随着他们年龄的增长,可能与体育锻炼与宠物玩耍时,症状也可能不再有症状。1)是这些变化的一部分孩子的表型,即。自然历史的特定疾病;或2)他们表示从一个表型转换到另一个(如。从nonatopic过渡到一个异位的表型)?根据的观点,不同的表型结果。
1)根据第一观点,表型特征,坚持一个孩子就像孩子的基因型。然而,这些表型的临床表现可能随时间发生变化,每个表型都有其独特的发展轨迹。因此,使用重复先前的调查评估的喘息在雅芳纵向研究父母与孩子(面向)队列和其他同期出生的识别不同的喘息轨迹,已给定的标签如“早期持续喘息”、“早期短暂喘息”或“晚发型笑谈”[3- - - - - -6]。同样我们调查咳嗽和喘息的症状在莱斯特郡的两个跨度为队列研究和识别模式如“瞬态病毒喘息”和“过敏性持续喘息”[7,8]。在这个模型中,加入一个给定的表型不改变随着孩子逐渐长大,而是时间的变化症状成为特征的表型和表达诸如“瞬时”,“持续的”或“晚发型”喘息。然而,它是重要的认识到表型的稳定成员不是一个结果的数据但被调查人员施加到模型。
2)根据第二个观点,表型特征的疾病表现,可用于分类在任何年龄的孩子。孩子的症状随着年龄的变化,不再适合这个特殊的混合,根据定义,过渡到另一个表型。例如,孩子反复喘息,异位的敏化作用和可逆的气道狭窄将分配表型“过敏性哮喘”,无论年龄。如果在稍后的时间点,一个或多个这样的表现已经不再存在,孩子会认为转换到另一个更好的反映了新的表现的表型。
这两个位置都是极端的“真相”,如果我们保持表型反映真正的潜在疾病,不仅仅是方便的标签,他们之间可能会撒谎。事实上,聚类研究,利用横截面数据(9- - - - - -13]这些职位之间的中间地带。这些研究试图确定最优的表型特征之间的差异在给定的时间间隔。不可避免的是,不同的表型结果不同年龄间隔(从第二个角度偏差),在同一队列,孩子将不会被分为同一组随着他们年龄的增长但将重组成新的组织(偏离最初的观点)。集群为例,分析在临床队列从巴黎确定表现型的“不受控制的喘息”年龄< 3年及5年(9,10]。然而,这种表型主要nonatopic在年轻的年龄和主要在老年过敏性。只有不到40%的儿童这种表型年龄< 3年追踪到相应的表型在5年,而其他人则转换到其他表型。单独分析的年龄组明显的缺点是,他们忽略了孩子们的历史和趋势跟踪的条件。我们可能会问,我们能不小幅调整每个年龄的表型,这样他们会随着时间的推移,显示较强的跟踪,同时在每个年龄的差异提供了一个不错的表现吗?这正是所使用的模型G浪漫的地方et al。(2]。
在他们的研究中,G浪漫的地方et al。(2)使用队列数据区分表型,不仅优化特征的儿童在特定的年龄差异也允许条件的趋势跟踪。这确实是小说。他们通过合适的潜在的过渡模型数据范围的哮喘症状以年龄1.5,3,5,8和11.5年儿童帽(儿童哮喘预防研究)在悉尼,澳大利亚。这种模式的优势是,它非常灵活,可以产生两个极端解释上面加上任何中间形式。这是如何工作的呢?在每一个时代,一个单独的组表型数据拟合这个年龄的孩子以类似的方式同以前的潜类别分析那样使用横截面数据(12,13]。的区别,然而,这些截集的表型现在连接。在模型中,此连接由过渡概率表示,估计为每一个可能的后续时代的表型之间的过渡。这正是我们所需要的灵活性。在第一个极端,模型可以,原则上,产生表型,完美,即。所有的孩子与给定的表型在给定年龄巧妙地过渡到只有一个表型在下一个时代。这些成功的表型可能有不同的临床表现,反映不断变化的临床情况同一群孩子随着时间的推移,并可能因此被视为一个单一的、完全跟踪表型(第一个观点)。然而,真实的数据可能会产生一个模型与某种程度的调整。在模型拟合,所有组表型和过渡概率是同时估计最好的表示的数据。最优模型将包括表型,最好在每个年龄和特征差异,同时,跟踪强烈。有助于模型适合这两个方面,必须相互平衡,它们之间有一个权衡。在第二个极端,模型也可以限制生产完全相同的表型在每个时间点(第二观点)。总体来说,这将减少模型适合相比,最优模型(通过减少跟踪和贫困群体的代表在每个年龄)。然而,如果减少模型适合温和,实用性的收益拥有相同的表型定义所有年龄可能是值得的成本。统计模型选择标准可以帮助做出选择。
那么G浪漫的地方et al。(2)发现了什么?的首选模型由四个表型在每个时代。这些表型的特点限制是一样的1.5 - 5年(幼儿园)和8 - 11.5年(入学年龄),但可能会在这两个之间广泛的年龄阶段。然而,两个年龄时期没有实质性的差异,可能是通过测量的差异来解释,而第二段,包括肺量测定法,(AHR)气道高反应和呼出一氧化氮浓度(eNO)。模型从本质上讲,杰出的无症状nonatopic表型,无症状过敏性表型(包括一些两个孩子有轻微咳嗽、喘息或打喷嚏),症状nonatopic表型和过敏性症状表型。只有这两个症状表型符合“asthma-phenotypes”。在所有年龄段,大多数孩子在这两个表型报道与哮喘有关的症状和超过90%使用支气管扩张剂。过敏性哮喘的表型,所有的孩子都有积极的皮测试至少一个吸入过敏原。上学的年龄,这组显然有一个典型的哮喘表型,气道高反应性的特点是肺功能差,和嗜酸性炎症(eNO排位最高的70%)。nonatopic哮喘组更难把握:AHR的比例在学校年龄,低用力呼气量在1 s和高eNO小从各自不同比例的无症状组。 This phenotype was also the least stable over time, with 20–30% of the children transitioning to the asymptomatic nonatopic phenotype between successive time-points and about 10% transitioning to the atopic asthma phenotype between successive time-points up to 8 years. The atopic asthma phenotype, in contrast, was much more stable over time, with over 80% staying in the same group between successive time-points. While the nonatopic asthma phenotype decreased in prevalence from 35% at 1.5 years to 8% at 11.5 years, the atopic asthma phenotype increased from 2% to 19% over the same period.
这些结果是如何匹配我们已经知道什么?事实上,他们在符合先前的许多发现。提到几个例子,表型”早期短暂喘息”和“瞬态病毒喘息”描述的是面向分别研究和莱斯特的群组研究[3,7,8]可能对应于儿童nonatopic哮喘组本研究开始,过渡到nonatopic无症状组。先前描述的中间,和晚发性哮喘表型(3,4)可能是由无症状的儿童过渡过敏性的过敏性哮喘表型研究。中间,晚发性哮喘表型尤其与特异反应性在早期的研究密切相关3,4,14]。目前的研究表明,哮喘是次要的特异反应性在这些孩子。其他研究也表明一个强大的协会之间的特异反应性和哮喘持久性、反映的过敏性哮喘组在本研究5,14]。Nonatopic哮喘已经导致一些先前的分析作为独立实体(7,9,12]。在两个莱斯特群组研究,这个实体是在两个群体间的差8),可能是因为它的特点是大量的过渡到无症状组,目前的研究显示。新研究中,G是什么浪漫的地方et al。(2)是他们选择的分析方法可以巧妙地解开表型从过渡模式的方式通知的数据。
这项研究的主要弱点G浪漫的地方et al。(2)是基于一个小(n = 370)和选定的研究样本。同时,正如我们所见,结果容纳许多先前的发现为幼儿园和小学生,只有四个表型以及它们之间的转换,我们留下了一种不安的感觉,必须有更多的故事。例如,谁是nonatopic儿童哮喘和什么使他们喘息?这些孩子们应对烟草烟雾等环境刺激或感染?对父母吸烟和年长的兄弟姐妹建议实际上可能是这种情况。如果是这样,他们不可能由更多的子组吗?当前样本太小,允许估算模型与四个多表型,因此根本不提供细节的决议。因此,尽管这项研究代表在正确的方向上迈出的重要一步,潜在的真正潜力等待分析过渡到更大的群组研究中的应用。
脚注
支持声明:最初Spycher支持由瑞士国家科学基金会奖学金(批准号PZ00P3_147987)。为这篇文章一直存放在资助信息FundRef。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年12月1日。
- 接受2015年12月3日。
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