文摘
夜间症状信息在慢性阻塞性肺疾病(COPD)是稀疏的。
我们在6616年调查的患病率夜间呼吸困难患者COPD招募从哥本哈根地区一般人群,丹麦,这种症状描述对象的特征和预后。
夜间呼吸困难的患病率是4.3%:2.1%的全球倡议慢性阻塞性肺疾病(黄金)A组,12.9%黄金,黄金C和16.3% 2.6% d .相比之下,个人没有夜间呼吸困难,那些夜间呼吸困难在1 s用力呼气量较低,较高的白天呼吸困难评分(修改后的医学研究委员会规模)和更多的喘息,多有慢性粘液分泌过多,缺血性心脏病和心房纤维性颤动,和经常报道的压力、紧张和疲劳。调整年龄和性别后,夜间呼吸困难的存在与未来有关COPD急性加重(风险比(人力资源)2.3,95%可信区间1.7 - -3.0),住院由于慢性阻塞性肺病(HR 3.2, 95%可信区间2.3 - -4.4)和死亡率(HR 1.7, 95% CI 1.2 - -2.3)。
夜间呼吸困难在COPD患病率增加与疾病严重程度根据临床和肺活量的黄金分类,并与日间呼吸道症状和心脏并发症的存在。夜间呼吸困难是一个重要的预测COPD患者的不良预后。
文摘
在慢性阻塞性肺病是夜间呼吸困难明显与疾病严重程度和预后不良有关http://ow.ly/sDRIf
介绍
直到最近,没有太多关注夜间症状慢性阻塞性肺疾病(COPD)。这与哮喘,夜间呼吸道症状已经认识多年,都包含在疾病控制的临床评估(1]。然而,在与慢性阻塞性肺病的发展评估测试(CAT),睡眠障碍已成为相关生活质量的一个重要因素在慢性阻塞性肺病2]。在猫的包容问题主要是一个致病过程,与早些时候expert-composed COPD问卷,夜间症状的患病率可能被低估了,过去由于缺乏关注这些症状从医生治疗慢性阻塞性肺病患者。此外,一个专家小组最近得出结论,夜间症状在COPD的患病率高,似乎是一个需要更多的关于这一主题的研究(3]。通过回顾相对微薄的文学在慢性阻塞性肺病的夜间症状,专家小组得出的结论是,这些症状可能是由于很多因素包括慢性阻塞性肺病严重,肥胖和疾病包括睡眠障碍。此外,慢性阻塞性肺病病人夜间骚乱的后果,除了降低生活质量,可能是一个更糟糕的预后包括频繁发作和贫穷的生存3]。
本研究调查的患病率进行夜间呼吸困难在慢性阻塞性肺病患者招募从一般人群。除了调查预测的夜间呼吸困难,我们还旨在调查这个症状和临床预后之间的关系包括未来发作,住院慢性阻塞性肺病和死亡率。
材料和方法
研究对象
我们汇集数据从两个相似但独立研究:哥本哈根城市心脏研究的第四个检查患有先天中枢性换气(2001 - 2003年哥本哈根一般人群研究的考试(本金保证产品)2003 - 2008。这些研究机构审查委员会批准和丹麦伦理委员会(KF100.2039/91和H-KF01-144/01),并进行了根据《赫尔辛基宣言》。从所有参与者获得书面知情同意。
哥本哈根城市心脏研究
CCHS是一个前瞻性流行病学研究1976 - 1978年发起。19 698例样本中随机选择20 - 100岁的丹麦国家民事登记系统,在5年年龄年龄分层后,从中央的居民哥本哈根,丹麦,和14 223名调查对象参加了初步调查在哥本哈根大学医院(4]。他们都邀请参加后来的调查以及其他学科中最年轻的年龄组。共有6237名参加了第四次调查2001 - 2003年(反应率50%),这是我们作为基线的调查现状分析(5]。
哥本哈根普通人群的研究
本金保证产品是一个前瞻性流行病学研究,旨在招募> 100 000例代表哥本哈根郊区的普通人群,并收集基因型和表型数据相关的各种健康问题。CCHS设计几乎相同。招聘始于2003年,仍在进行中(反应率45%)6]。
研究参数
在两项研究中,参与者填写的调查问卷关于生活方式和健康的话题,包括药物的使用在家里。进行体格检查,测量体重和身高等基本变量。身体质量指数(BMI)计算体重除以身高的平方。体育活动,呼吸道症状(慢性粘液分泌过多和喘息),并发症(心脏病和糖尿病)和一般症状(感觉压力、疲劳和紧张)报告了调查问卷。
一个肺机能图肺活量计(英国女仆大叶榕)是用于CCHS和本金保证产品在第一个14 624名参与者。一个EasyOne诊断肺活量计(ndd Medizintechnik、苏黎世、瑞士)是用于剩余本金保证产品的参与者。肺量测定法进行了在站的位置,而无需使用鼻夹。三组在1 s (FEV用力呼气量1)、用力肺活量(FVC)值。作为正确的标准程序的性能,测量至少两个不同的< 5%必须一起产生正确的视觉外观volume-time轮廓的肺机能图和煤层瓦斯轮廓EasyOne肺活量计。我们用最高的为每一个参与者都FEV获得值1和的FVC。只有pre-bronchodilatory测量。
研究设计
慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病患者被确认根据国际准则,基于FEV1/ FVC < 0.7。按照全球倡议对慢性阻塞性肺疾病(黄金)文档,我们排除了个人与自我报告的哮喘(7]。
在目前的分析,我们只包括个人≥40岁。CCHS和55 731 5919名参与者之间的本金保证产品的参与者,我们确定了6616名个人履行上述慢性阻塞性肺病的标准也有夜间症状的相关信息。我们也做了敏感性分析,我们只包括4855人,除了FEV1/ FVC < 0.7,也有FEV1/ FVC低于正常的下限(LLN)根据最近发表的引用值CCHS和本金保证产品(n = 4855) (8]。
在所有分析,夜间呼吸困难的存在是定义在参与者积极回答这个问题:你有时在夜里醒来,因为呼吸困难/呼吸困难吗?信息我们没有其他症状,如咳嗽、气喘或粘液分泌过多。
在分析中,我们包含不同的人口统计学和临床变量描述参与者与慢性阻塞性肺病的基础上获得的信息调查问卷的时候检查。我们使用两个黄金2007 1 - 4基于FEV的分类1占预计值和黄金2011分类组织模拟根据FEV的组合1% pred,自我报告的严重呼吸困难(修改医学研究理事会(湄公河委员会)规模)和频率的慢性阻塞性肺病急性加重基线检查前一年(7]。定义加重在基线检查前一年(为了将参与者分为黄金组模拟)和随访期间(为了注册终端分析),我们使用信息,因慢性阻塞性肺病住院和使用口服糖皮质激素和抗生素用于治疗急性加重。方法获取这些数据曾被详细描述9,10]。
临床结果
考试日期后,参与者是通过全国注册8.9年,平均4.3年。以下临床结果被定义:COPD恶化(定义基于所使用的药物),进入医院由于慢性阻塞性肺病和全因死亡率。这样做是通过独特的个人民事登记号码分配给所有丹麦居民通过连接我们的调查三个国家注册:丹麦药用产品的注册数据,其中包含所有的处方信息在所有丹麦药店(11];丹麦国家病人在丹麦注册表覆盖医院所有联系人;和丹麦中央人注册,其中包含的信息在丹麦所有死亡。我们确定了有关药物使用解剖化学治疗)的代码。从丹麦国家病人注册表,我们确定了入院与出院诊断慢性阻塞性肺病(国际疾病分类第十版:J41-J44)。慢性阻塞性肺病的恶化被定义为短疗程与强的松单独或结合一种抗生素,或因慢性阻塞性肺病急性进入医院。
统计分析
所有分析R版本3.0.1 (R统计计算的基础,维也纳,奥地利)(12]。对人口统计数据,方差分析是用于连续变量和确切概率测试被用于分类变量。
多元逻辑回归分析是应用于调查参与者的特征进行横向比较与自我报告的夜间呼吸困难在基线检查。除了年龄和性别,认为作为基本变量,我们包括变量显著不同的个体之间,没有夜间呼吸困难作为协变量。其中包括黄金模拟分组、BMI、体育活动,呼吸道症状(慢性粘液分泌过多和喘息),并发症(心脏病和糖尿病)和一般症状(感觉压力、疲劳和紧张)。发作的频率,白天呼吸困难和FEV1% pred都包含在黄金模拟分类,这些变量并不包括在模型作为单独的协变量。假定值< 0.05被认为是重要的。
纵向分析,生存率较被用来比较不同发作,与慢性阻塞性肺病住院,全因死亡率个人之间有或没有夜间呼吸困难。估计的相对风险临床事件这两个子组,我们使用Cox回归模型以年龄为基础的时间尺度。在所谓的单变量模型,只有性是包括除了夜间呼吸困难的存在,这是主要兴趣的变量。在两个多变量模型,我们还包括spirometry-based黄金1 - 4和临床模拟组不。
结果
从61年650人参与两项研究中,总共有6616人完成我们的慢性阻塞性肺病入选标准基于年龄,FEV1/ FVC < 0.7和没有哮喘,和必要的信息在夜间呼吸困难。
夜间呼吸困难的总体发病率在慢性阻塞性肺病研究人口4.3%。男性和女性的患病率是相同的,和吸烟者和非吸烟者,没有下面的个体差异和60岁以上。我们观察到一个u型分布对BMI,最营养不良(体重指数< 18.5公斤·m−2(体重指数> 30公斤)和大多数超重受试者·m−2)报告患病率最高的夜间呼吸困难的6.9%和6.2%,分别,而流行的个人体重指数介于18.5和25公斤·m−2为3.3% (p < 0.001)。
夜间呼吸困难明显更普遍的个体,谁也报道了白天的呼吸道症状,白天外围血氧饱和度小于92% (表1)。这是最为明显的个人报道被呼吸困难和那些经常陷入困境的一个湄公河委员会评分≥2。个人发作频繁,这些与吸入药物治疗报道更多的夜间呼吸困难(表1)。夜间呼吸困难的患病率根据spirometry-based黄金1 - 4层理和多维临床模拟分组也所示表1。正如所料,肥胖盛行程度最高的是观察到的最严重的群体,黄金4 D,分别为15.6%和16.3%,分别。参与者被诊断患有睡眠呼吸中止症很小的数量:22在黄金,黄金6 B,两个黄金C, D。
夜间呼吸困难患者,平均而言,FEV较低1% pred,更经常呼吸困难和困扰的比例明显高于他们有湄公河委员会评分≥2 (表2)。他们也有更高的患病率气喘、慢性粘液分泌过多,和更高的发作频率和急性支气管炎发作在过去。目前的吸烟的频率在两组之间没有显著差异,但是那些夜间呼吸困难经常被暴露在灰尘和烟雾。他们也更高频率的并发症,可能会感到紧张或疲劳(表2)。
多元逻辑回归分析的结果描述的优势比夜间呼吸困难而不显示在夜间呼吸困难表3。表3在患有FEV也显示了相同的分析1/ FVC < 0.7和< LLN。重要的是要注意,黄金模拟分类包括一个维度描述白天呼吸困难,与黄金组a和C,个人在团体B和D湄公河委员会评分≥2,表明呼吸困难而走在与同年龄的人。模型表明,后者组织也有一个经历夜间呼吸困难的风险更高(表3)。此外,白天等肺部症状哮喘和慢性粘液分泌过多,出现缺血性心脏病,心房纤维性颤动,压力/紧张和疲劳明显与夜间呼吸困难有关,而与糖尿病的关系不显著。分析与FEV的参与者1/ FVC < 0.7和< LLN给类似的结果(表3)。
在随访期间,359年687人经历了慢性阻塞性肺病急性加重,由于慢性阻塞性肺病住院和591人死亡。图1显示了个人的kaplan meier曲线对这三种结果,没有夜间呼吸困难。根据生存率较,患者夜间呼吸困难明显预后差(图1)。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/43/6/1590/F1.medium.gif)
一)急性加重(p < 0.001), b)住院由于慢性阻塞性肺疾病(COPD) (p < 0.001)和c)生存(p = 0.004)显示为kaplan meier曲线根据缺席或夜间呼吸困难的存在。值是基于生存率较意义。
表4显示分析的结果描述夜间呼吸困难的预测随后的加重,招生,因为慢性阻塞性肺病和全因死亡率。Cox模型与调整的性别与年龄(后者潜在的时间尺度),夜间呼吸困难明显与风险较高的调查终端:夜间呼吸困难的存在与未来有关慢性阻塞性肺病急性加重。额外的肺活量的黄金1 - 4暂存后,夜间呼吸困难明显与慢性阻塞性肺病急性加重和慢性阻塞性肺病招生,而边缘的夜间呼吸困难和死亡率之间的关系意义(p = 0.07)。当我们包括Cox模型中的黄金模拟临床分期,夜间呼吸困难明显与慢性阻塞性肺病急性加重风险比为1.4,而不是招生和死亡率(表4)。在我们的补充分析包括FEV的人1/ FVC < 0.7和< LLN,夜间呼吸困难甚至更强烈相关调查端点。在多变量模型中与年龄、性别和黄金1 - 4,风险比为2.15 (95% CI 1.60 - -2.88)发作,慢性阻塞性肺病为2.13 (95% CI 1.51 - -3.00)招生和总死亡率为1.65 (95% CI 1.15 - -2.36)。
讨论
目前的研究表明,夜间呼吸困难在慢性阻塞性肺病疾病严重程度密切相关,和FEV较低有关1,更高的白天呼吸困难评分(湄公河委员会),支气管炎和哮喘的患病率较高,和前几次急性支气管炎,急性加重。此外,缺血性心脏病的存在,心房纤维性颤动、糖尿病、压力、紧张和疲劳,非常低或高BMI与夜间呼吸困难有关。我们的研究结果可以同意一些先前的报道,在类似的患者特征被发现与夜间干扰在COPD患病率有关。在这项研究中,O麻吉et al。(1398年],睡眠障碍研究慢性阻塞性肺病患者意味着FEV1pred∼50%。白天睡眠障碍显著相关的咳嗽和呼吸困难,但令人惊讶的是,FEV1(13]。在这项研究中,P大米et al。(14),初级保健医生和呼吸道专家连续五个欧洲国家招募COPD患者和问问题在这两天,夜间症状。67%的惊人的高患病率的夜间症状被记录。夜间症状患者更有可能有更严重的白天呼吸困难,加重和接收更多吸入药物的慢性阻塞性肺病(14]。在我们的研究中,没有明确的性别和吸烟状况之间的联系和夜间症状,但是个人报告夜间症状只比那些白天症状(14]。
夜间呼吸困难在我们的样本的总体发病率相对较低(4.3%)。这低流行率很可能与我们的招聘方法,使用普通人群的方法,导致77%的慢性阻塞性肺病患者属于轻微的黄金一个类别。在症状类别,黄金B和D,觉醒的流行由于夜间呼吸困难是12.9%和16.3%,分别。
值得注意的是夜间呼吸困难比黄金更普遍在黄金B C即使FEV1在后者低。这反映了之间的联系的一天,夜间症状,虽然我们不能确定这些症状是由于慢性阻塞性肺病。因为无论是CCHS还是本金保证产品是专门设计用于调查夜间症状在慢性阻塞性肺病,没有进行睡眠监测,因此,我们只能推测可能机制背后的自我报告的夜间呼吸困难和呼吸困难在我们的慢性阻塞性肺病。这些醒来实际上是可能是由于呼吸道症状除了呼吸困难,但患者认为他们是呼吸的问题。
虽然可用的一些临床研究报告睡眠障碍的患病率高达50%患有慢性阻塞性肺病,研究关注的数量是否慢性阻塞性肺病呼吸困难或其他症状的原因是这些干扰非常小15,16]。随机对照试验的丙酸氟替卡松加沙美特罗严重的慢性阻塞性肺病患者,∼35%夜间醒来由于慢性阻塞性肺病16]。这是高于最严重的在我们的人口和类别是最可能相关的患者进入审判,因为他们是症状,而主题包含在我们的分析是参加一个健康检查。
夜间呼吸困难的人经常报道的压力和疲劳的感觉。在我们这样的一项研究中,是不可能得出结论是否焦虑和疲劳是一个原因或夜间觉醒的结果由于呼吸困难,但都是似是而非的解释。睡眠障碍会影响健康相关的生活质量,压力和焦虑也会导致夜间醒来的次数(17]。前瞻性研究在慢性阻塞性肺病可怜的睡眠质量和睡眠障碍相关后续增加发病率和死亡率(3,13]。符合这些发现,我们的研究还表明,在夜间醒来由于呼吸困难是预后不良的指标在慢性阻塞性肺病。在患者症状,慢性阻塞性肺病急性加重和招生是更常见的在随访中,贫穷和生存。即使统计调整spirometry-based黄金1 - 4暂存,过度反应的风险恶化或急性承认由于慢性阻塞性肺病显著升高,而调整后临床黄金模拟阶段(包括白天呼吸困难的参数),只有发作明显升高的风险,风险比为1.4。
本研究既有优点和缺点。优势包括勘察设计、呼吸系统风险因素和完成后续的全面登记。关于慢性阻塞性肺病的诊断招生基于医院记录,以往的研究已经发现了高特异性和足够的完整性在丹麦医院(慢性阻塞性肺病的诊断18]。我们的研究的弱点包括事实,严重的慢性阻塞性肺病患者的数量是相对较小的,因为大多数的参与者在哥本哈根研究轻度慢性阻塞性肺病。我们只有pre-bronchodilatory肺量测定法也是一个缺点,但当我们进行分析与FEV子群1/ FVC < LLN,我们发现甚至更强的夜间呼吸困难和预后的关系。因此,我们不认为选择的基础上的个人pre-bronchodilatory肺活量的价值观影响观察夜间呼吸困难和慢性阻塞性肺病。最后,缺乏信息的夜间呼吸困难也是一个缺点以外的呼吸道症状,因此,进一步的研究更精确描述的夜间扰动在慢性阻塞性肺病是必要的。
总之,我们的研究慢性阻塞性肺病患者的大样本从普通人群中选择显示,夜间呼吸困难的患病率与疾病严重程度增加,与白天的呼吸道症状和心脏并发症。夜间呼吸困难是预后不良的指标关于发作,住院和生存。
脚注
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支持声明:首都地区的研究由哥本哈根,丹麦心脏基金会,丹麦肺脏基金会,威卢克斯基金会和Almirall Herlev医院。资金来源没有参与设计或进行研究,在收集、管理、分析和解释数据,或准备,审查或批准的手稿
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年11月12日。
- 接受2013年12月31日。
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