摘要
艾滋病毒/结核病(TB)患者在东欧的死亡率高。对他们的死因很少令人着重。
本研究旨在评估和比较在国际队列研究中的东欧和西欧和阿根廷(WEA)的艾滋病毒/结核病患者死亡率和死亡原因。通过TB诊断(<3个月,3-12个月或12个月)在1078名连续的HIV / TB患者中分析死亡率和死亡原因。在多元泊松回归分析中检查了与TB相关死亡相关的因素。
在2625人年的随访中,347例患者死亡。东欧的死亡率是西欧国家的3至9倍。在东欧,在确诊为结核病后3个月、3 - 12个月或>12个月死亡的患者中,80%、66%和61%的患者的主要死因是结核病,而在WEA,在同一时间段,这一比例为50%、0%和15% (p<0.0001)。多因素分析显示,WEA随访(发病率比(IRR) 0.12, 95% CI 0.04-0.35)、标准结核病治疗(IRR 0.45, 95% CI 0.20-0.99)和抗逆转录病毒治疗(IRR 0.32, 95% CI 0.14-0.77)与结核病相关死亡风险降低相关。
在东欧的HIV / TB患者中观察到持续更高的死亡率,结核病是随访期间随时死亡的主要原因。这对旨在优化HIV / TB患者的管理和限制该地区的TB相关死亡率的艾滋病毒/结核计划具有重要意义。
摘要
HIV患者在东欧的高TB相关死亡率需要措施来改善其临床管理http://ow.ly/q7XcD
介绍
结核病(TB)是全世界艾滋病毒阳性人民最常见的机会主义感染,往往导致死亡。对活性结核病(HIV / TB患者)治疗的艾滋病毒阳性人群,特别是在晚期疾病的患者中,已经报告了高死亡率[1那2].联合抗逆转录病毒疗法(cART)治疗与艾滋病毒/结核病患者死亡率的显著降低有关,尽管世界各地的获取和可获得性远远不平等[3.-6.].艾滋病毒/结核病患者的死亡可能因许多原因而导致的,这取决于免疫抑制程度和适当的TB治疗和推车的可用性。虽然结核病可能会导致早期死亡率有贡献,但其他机会主义和非流体感染和合并症可能在那些获得适当的TB治疗的人中发挥重要作用[1那7.-9.].抗结核药物和抗hiv药物的肝毒性也可能导致肝功能衰竭;对于因乙肝病毒(HBV)/丙肝病毒(HCV)合并感染和/或酒精中毒而已存在肝脏损害的患者,这一点尤其值得关注[10.那11.].
尚未详细研究用于活性TB的HIV / TB患者的死亡原因。以前的研究报告了TB本身,因为死亡的主要原因和其他感染在死亡中发挥相对罕见的作用[7.那9.那12.-14.].然而,这些研究是在(次)热带地区(非洲、泰国和巴西)进行的,由于样本量小而受到限制,具有回顾性性质和(或)缺乏评估死亡原因的标准化方法。关于欧洲,特别是东欧艾滋病毒/结核病患者死亡原因的信息缺失。这是至关重要的,因为该地区艾滋病毒/结核病患者的死亡率是世界上最高的[15.那16.]而东欧国家是由多药抵抗(MDR)-TB流行病影响最大的人[17.-19.].我们在该地区的TB诊断的第一年报告了30%的死亡率,这比西欧国家和阿根廷的TB诊断高出五倍[16.].目前分析的目的是根据随访地区(东欧)定义和比较艾滋病毒/结核病患者的短期和长期死亡率和死亡原因相对欧洲其他地区和阿根廷)。
方法
HIV/TB研究和患者群体
艾滋病毒/结核病研究是来自11个欧洲国家和阿根廷的艾滋病毒和结核病临床医生的合作。这项研究的详情已在其他地方发表[16.].
纳入年龄≥16岁的hiv感染者,并在2004年1月1日至2006年12月31日期间开始结核病治疗。确诊为结核病的病人(结核分枝杆菌在培养物或PCR)中,包括可能的Tb(酸胃炎炎症在活检标本上的酸肉芽孢杆菌)和推定的Tb(引发Tb处理和未随后排出的Tb)。关于TB疾病和艾滋病毒感染的详细数据,包括人口统计学,临床和实验室参数,结果和结核病复发(定义为在完成结核病疗法后的新TB诊断),回顾性地收集标准案件报告表格(www.cphiv.dk).
死亡原因评估
使用艾滋病毒死亡原因编码方法收集和中央裁定死亡原因(图1)[20.].除上述临床信息外,还在CoDe病例报告表格上收集了死亡前临床情况的详细信息。在可能的情况下,将使用尸检报告来通知CoDe进程。协调中心的两名医生(内部审查员D.N. Podlekareva和A. Vasilenko)审查了CoDe的所有病例报告表格。根据所提供的资料,确定了造成死亡的直接原因和多达四种基本原因。一些伴有多种临床条件的复杂病例和10% CoDe病例报告表格的随机样本被发送给独立的外部审查人员(参与诊所的艾滋病毒/结核病临床医生,F. Post、H. Furrer和J.M. Miro)。内部和外部审查人员必须就死亡原因达成一致。在意见不一致的情况下,审查员对案件进行讨论,并使用一个裁决程序来达成共识(图1)[20.].
![图1-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/43/1/166/F1.medium.gif)
直接死亡原因是当前分析的主要焦点,定义为直接导致死亡的疾病/伤害[21.].当分配直接死因时,避免了描述死亡机制的终端条件。例如,如果患者因Tb脑膜炎导致脑水肿死亡,则将Tb脑膜炎被分配为即时死亡原因。
统计方法
基线被定义为结核病诊断日期,结核病诊断日期被定义为开始结核病治疗或获得第一个涂片或培养阳性样本的日期,以发生时间较早者为准[16.].在本分析中包括已知艾滋病毒感染或在结核病诊断后诊断为6个月的患者。随访持续到死亡日期或患者被众所周知的最后日期还是2010年7月的最后日期,无论首先发生哪种情况。分析基于1078个连续的HIV / TB患者,根据随访区域分层:东欧(白俄罗斯,拉脱维亚,罗马尼亚,俄罗斯和乌克兰)和西欧或阿根廷(WEA)(阿根廷,丹麦,法国,意大利,瑞士,西班牙和英国)及其在基线和死亡中的特点。阿根廷与上述欧洲国家分析,因为艾滋病毒流行病学或获得医疗保健(购物车的可用性),特别是南欧国家的样本量和相似性。
从TB诊断的连续间隔每100人随访(PYFU)计算死亡率:<3个月,3-12个月和> 12个月,分析密集和延续的TB治疗阶段和期间的死亡率后治疗期。根据确定的立即死亡原因,死亡被分类为与TB相关或TB无关。被归类为未知的死亡被分类为TB-Unrelated,敏感性分析不包括这些死亡。泊松回归模型用于评估与结核病相关死亡相关的因素。选择模型,选择以下基线变量,选择先天的:结核病诊断时的年龄、性别、随访地区、注射用药史(IDU)、乙肝病毒(乙型肝炎表面抗原阳性)和丙肝病毒(丙肝抗体阳性)状态、最初结核病治疗使用的结核病药物(任何以利福霉素、异烟肼和吡嗪酰胺(RHZ)为基础的结核病药物相对其他)、对结核药物的耐药性(利福霉素耐药性相对其他),在结核病诊断前或最多1个月后启动cART, CD4细胞计数和HIV RNA作为时间更新变量。
所有分析都是使用统计分析软件(SAS Institute,Cary,NC,USA)版本9.2进行的。
结果
病人特征和死亡率
研究总共585名来自WEA的东欧和493名患者。患者特性显示在表2..东欧患者中位(四分位数区间(IQR))随访时间为8.5(5.7-37.1)个月,WEA患者为38.9(19.2-52.1)个月(p<0.0001)。总体而言,截至2010年7月,已有347例患者死亡:东欧284例(48.5%),WEA 63例(12.8%)(p<0.0001),东欧死亡时间为8.7(2.5-19.5)个月,WEA死亡时间为5.1(1.6-13.5)个月,结核诊断与死亡之间的中位(IQR)间隔时间(p=0.11)。99例患者被诊断为复发结核病:东欧81例(13.8%),WEA 18例(3.7%)(p<0.0001)。
比较每个地区已死亡或未死亡患者的基线特征(表2.).在东欧和WEA,死亡患者在结核病诊断时的CD4细胞计数明显较低。在东欧,死亡的人更有可能是男性,有IDU、肺外或播散性结核病史,并感染了利福霉素耐药菌株。死亡患者在结核诊断时接受含RHZ或cART的初始结核治疗的可能性较小(表2.).在死亡时,东欧和WEA患者的CD4细胞计数相似(中位(IQR) 92(37-222)个细胞·mm)-3相对80(32 - 170)细胞·毫米-3,p = 0.18)。然而,东欧的患者不太可能拥有完整的购物车(29%)相对68%, p < 0.0001)。
在两个地区,在结核病诊断后的前3个月内,原油死亡率最高(每100个PYFU,95%CI 53.1-69.7和18.6%,每100个PYFU,95%CI 11.6-25.7分别),分别在东欧和WEA中),随后随后减少,在两个地区的趋势测试趋势p值<0.0001(图2).然而,东欧的死亡率在所有时期都保持较高,在所有比较中有显著的统计学差异(p<0.0001)。
![图2-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/43/1/166/F2.medium.gif)
艾滋病毒/结核病(TB)患者的粗死亡率从TB诊断和随访区域分层。误差栏代表95%的置信区间;情感表达:东欧;WEA:西欧和阿根廷;PYFU:人类的后续行动。
结核病相关死亡的死亡原因和危险因素
共有320个守则报告表格(347例死亡的92%)可用于本分析,来自东欧的273(85%)和47(15%)来自WEA。没有代码案例报告表格的死亡人员更有可能发生在WEA(或3.94,95%CI 1.33-11.65; P = 0.013),并且这些患者在结核病诊断前更容易开始推车(或3.65,95%CI 1.43-9.28; p = 0.0065)比具有伴随代码形式的人。在有代码形式的人中,尸检报告可在东欧的63%的死亡人员中获得,在WEA中的13%死亡。图3根据结核病诊断与死亡之间的间隔描述了艾滋病毒/结核病患者的死亡原因。在确诊结核病后的头3个月内,东欧和WEA分别有80%和50%的死亡病例被归类为与结核病相关。结核病仍然是东欧晚期患者死亡的主要原因(3-12个月66%,结核病诊断后12个月61% >),而在WEA晚期死亡的患者中,主要死亡原因是非结核病相关或未知的(图3).在TB相关的死亡中,在结核病相关的死亡中,在TB诊断后12个月,由于结核病复发,WEA的东欧和2(100%)的39(56%)发生了39(56%)。东欧与东欧死亡的比例略微下降,而未知死亡的比例随着TB诊断而言显着增加(从1%至18%,P = 0.0003)。
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/43/1/166/F3.medium.gif)
根据结核病诊断与死亡之间的时间间隔和随访地区确定的艾滋病毒/结核病患者的死亡原因。HBV:乙型肝炎病毒;HCV:丙型肝炎病毒;情感表达:东欧;WEA:西欧和阿根廷;编码:编码艾滋病毒的死亡原因。
在东欧中,TB相关的死亡发生在多米测衰竭的背景下,在28%的情况下,传播结核病,其中TB脑膜炎导致23%的死亡,并在25%的患者中没有进一步规范的TB传播结核病。在WEA的11个TB相关死亡中观察到类似的分布(数据未显示)。较小的死亡比例被归类为在具有推定结核病诊断的人中与TB相关的相关性,42%相对66%和70%的确诊和可能诊断为结核病的患者(p=0.0005)。
经调整后的分析(图4), WEA随访可降低88%(发病率比(IRR) 0.12, 95% CI 0.04-0.35)结核病相关死亡风险。以rhz为基础的结核治疗的启动与结核相关死亡降低55% (IRR 0.45, 95% CI 0.20-0.99)相关,而cART的启动与结核相关死亡降低68% (IRR 0.32, 95% CI 0.14-0.77)相关。CD4细胞计数≤50个细胞·mm患者-3与具有CD4细胞计数200-350细胞·mm的CD4细胞计数的人相比,与CD4细胞计数有38倍的风险增加了3.8倍。-3(irr 3.80, 95%可信区间1.18-12.17)。仅在单因素分析中,利福霉素耐药结核病是结核病相关死亡的一个重要预测因素,可能是因为缺乏统计能力。有证据表明,与东欧相比,WEA地区结核相关死亡的发生率在不同时间段有所不同(p=0.049,交互作用检验)。
结核病(TB)的发病率比(IRR) - HIV / TB患者的死亡。该模型还调整基线年龄,性别,丙型肝炎病毒(HCV)负面/未知相对HCV阳性,可能是结核病相对明确结核病和利福霉素耐药性未知相对不是。WEA:西欧和阿根廷;情感表达:东欧;IDU:注射吸毒;RHZ:利福霉素、异烟肼、吡嗪酰胺;cART:联合抗逆转录病毒疗法。#:开始接受结核治疗但后来未排除结核的病例;¶:结核菌培养阳性证实结核诊断结核分枝杆菌或PCR;§:最新值。
图5显示结核病诊断后3 - 12个月和12个月>与两个地区前3个月(参照组)的结核病相关死亡的发生率比率。对相同的协变量对模型进行调整,如图4,尽管CD4细胞计数被建模为连续变量,以提供更好的模型拟合。经调整后,东欧患者在确诊后3个月>期间死于结核病相关原因的风险明显高于确诊后3个月(图5).相比之下,WEA患者在12个月后死于结核病相关原因的可能性要低得多,相比于结核病诊断后的前3个月(图5).
按结核病诊断时间和随访地区分层的HIV/TB患者中结核病(TB)相关死亡的发生率比(IRR)。#:在这个时间段内,西欧和阿根廷没有与之相关的死亡;¶:该模型还调整了:基线年龄,性别,注射药物历史,丙型肝炎病毒状态,结核病诊断,结核病药物用于初始TB治疗,抗结核病药物,组合抗逆转录病毒治疗和艾滋病毒RNA。CD4细胞计数被建模为连续变量(每100个单元·mm-3增加)。
敏感性分析仅限于确诊结核病患者(n=652)和死亡原因确定的患者(n=1002),结果与主模型一致(数据未显示)。在后一项分析中,利福霉素耐药结核病是结核病相关死亡的显著预测因子(IRR 2.65, 95% CI 1.29-5.46;p = 0.008)。此外,在一项包括结核诊断后2个月的利福霉素耐药数据的分析中,尽管基于rhz的初始治疗与结核相关死亡不再显著相关,但结果仍然相似(IRR 0.87, 95% CI 0.64-1.18)。
讨论
我们的研究结果显示,无论结核病诊断与死亡之间的间隔时间如何,东欧艾滋病毒/结核病患者的死亡率始终较高,死于结核病的比例很高。相比之下,WEA的死亡率较低,结核病相关死亡主要局限于结核病诊断后的前3个月。在接受rhz为基础的结核病治疗和开始cART治疗的患者中,结核病相关死亡率显著降低。因此,在东欧,以rhz为基础的常规治疗和更广泛地早期使用cART可能改善艾滋病毒/结核病患者的预后。这项研究增加了关于艾滋病毒/结核病患者死亡前临床状况的知识[7.那9.那12.那22.,对这些问题的更详细的信息可能有助于制定有效的干预措施,以提高患者的生存率。
我们观察到东欧艾滋病毒/结核病患者的大多数死亡是与早期研究一致的相关性[7.那9.那12.那23.].几项研究还报告说,在TB诊断或复发结核病病例后的后期阶段,非TB艾滋病或无艾滋病感染是导致死亡的主要条件[8.].有趣的是,在我们的研究中,其他条件,例如非TB艾滋病,HBV / HCV的共感染或药物毒性似乎并未在东欧患者的发病机制中发挥着突出作用。相比之下,WEA的患者更有可能死于其他条件(感染或非染色),表明TB良好的管理和其他疾病(包括肝脏和肾功能衰竭,心血管疾病和糖尿病)导致死亡。这符合Eurosida研究的最新发现,表明,与来自东欧的患者相比,西欧的患者更容易死于无艾滋病条件[24.].东欧艾滋病毒/结核病患者与结核病相关的长期死亡率持续较高的原因需要进一步调查。在我们的队列中,很大比例的患者(>50%)被诊断为播散性结核病;许多患者,特别是那些有IDU、饮酒和监禁史的患者,有几次治疗中断(数据未显示),这可能导致延长治疗时间和更糟糕的结果。
以rhz为基础的方案启动结核病治疗与结核病相关死亡风险降低55%相关,因此强调了开始以利福霉素为基础的经验结核病治疗的重要性,即使在高耐多药结核病发生率的环境中[25.那26.].以rhz为基础的初始治疗作为参照组,因此其他抗结核药物可以加入到经验方案中(乙胺丁醇或链霉素,或二线药物,如果怀疑耐多药结核病)。在泰国的一项研究中,使用非标准结核病治疗方案也与结核病相关死亡风险的增加有关[7.].以非利福霉素为基础的结核病治疗方案与治疗失败率的增加有关,并且在对具有未知耐药性模式的患者进行经验治疗时效果较差[27.-29.].我们此前举报过RHZ的待遇在东欧未充分利用,但原因尚不清楚,值得进一步调查[16.那30.].有趣的是,在调整了结核病诊断后2个月内获得的利福霉素耐药(因此,增加了患者数量)后,基于rhz的初始治疗在患者生存中的作用不再显著。这一发现强调,尽快确定药物敏感性模式对于开始/调整有效结核病治疗以及避免接触潜在无效药物至关重要,从而将药物毒性降至最低[26.那31.].在目前的分析中,与以前的艾滋病毒/结核病研究报告一致[16.那30.在模型中包含二二霉素抗性,而不是MDR,因为利福霉素是TB治疗的基石,因此易感结核分枝杆菌这些药物在决定治疗结果方面起着重要作用[28.].目前,有几种可用于检测利福霉素抵抗的快速试验,并且研究表明利福霉素抗性高度预测MDR-TB [32.-34.].局限于耐多药结核病病例的敏感性分析得出了类似的结果(数据未显示)。
在东欧死亡的大多数患者均为严重的免疫抑制和播散性结核病,并累及中枢神经系统和/或结核病败血症。加强结核病病例发现、获得以rhz为基础的治疗和快速诊断检测以确定感染了耐利福霉素菌株的患者应成为该地区工作的优先事项[26.].
cART在HIV/TB患者管理中的有益作用已得到充分证明[3.那5.那35.].最大的好处是那些CD4细胞计数最低的人,他们在结核病诊断后2周内开始cART与降低死亡率相关[3.那5.].虽然一些先进的免疫缺陷患者死亡人数不会收到车可能是由于机会性感染,恶性肿瘤和其他原因,我们的研究结果显示,那些结核相关死亡人数减少了68%开始车,表明一些车的好处可能授予通过减少结核病相关死亡率。
最后,在我们的队列中,来自东欧的HIV/TB患者中有很大比例的人有注射药物使用史、HCV合并感染史和特定的社会经济特征(无家可归和曾入狱,数据未显示)。在未调整的分析中,IDU史与结核相关死亡显著相关,但在调整模型中没有,因为它与随访区域和HCV状态共线性。仅对这些患者优化结核病和艾滋病毒管理可能无法解决高死亡率问题。需要采取多学科方法,还包括获得阿片替代疗法、社会和心理援助[36.那37.].
这项研究有几个限制。由于其追溯和观测设计,一些信息缺失或不可用。敏感性分析,排除缺失的代码形式或死亡原因被分类为可能或可能或未知的患者,没有改变我们的研究结果(未显示数据)。在东欧,中位的随访时间较短,可以通过高早期死亡率来解释,但随访的损失率很高(38%的患者在结核病诊断后1年后没有报告的数据超过1年。未知在东欧死亡,而WEA,P <0.0001的16%)。后者强调了在该地区改善艾滋病毒/结核病卫生系统的需要,以便在医疗保健内保持患者保留。失去随访的患者可能是最恶劣,最有可能死亡,因此东欧的死亡率甚至比在这里报告的高度38.].除了未被诊断的结核病外,严重病患者还可以具有其他艾滋病条件;但是,似乎没有归于尸检报告的情况。尽管如此,广泛的质量保证计划,包括查询来解决数据差异和缺失数据以及通过与医疗机构的联络员来对网站的访问以及确定重要地位,死亡登记册和对亲戚/朋友的电话,习惯于改善数据收集,允许在大多数患者中建立死亡原因。利用标准化方法确定死因,用于评估HIV患者死亡原因和中央裁判过程[20.].关于结核病发病期间和死亡时的临床情况的详细信息,加上尸检报告,以及外部审查程序,可以对死亡原因进行更确定和详细的评估。最后,我们的队列包括2004-2006年诊断为结核病的患者。自那时以来,在艾滋病毒/结核病合并感染患者的临床管理方面有了更新。
结论
我们已经证明,东欧艾滋病毒/结核病患者早期和晚期与结核病相关的死亡率很高。我们的研究结果呼吁采取紧急措施和进一步研究,利用多学科方法改善临床管理,以提高东欧和其他地区艾滋病毒/结核病患者的生存率。最近开始了一项针对艾滋病毒/结核病患者的前瞻性研究,该研究将进一步阐明未来几年在欧洲、拉丁美洲、特别是东欧的艾滋病毒/结核病流行情况(www.cphiv.dk).
致谢
2011年10月12日至15日在塞尔维亚贝尔格莱德举行的第13届欧洲艾滋病大会(EACS)上介绍了这项工作的一部分。抽象PS11/1。
HIV / TB研究组调查人员如下。阿根廷:M.H.损失(主要调查员(PI));J.J.Toibaro;E.Warley,N.Tamayo和M. Cristina Ortiz(医院界定间德国议会博士D. Proissien,Buenos Aires);P. Scapelatto和E. Bottaro(医院De AgudosDonaciónF.Santojanni,布宜诺斯艾利斯);F. Murano(医院Petrona V. de Cordero San Fernando,布宜诺斯艾利斯);M. Miachans,J.Contarelli和L. Massera(Hospital San Juan de Dios,La Plata);J.Corlal,M.Hualde和C.Miglioranza(医院interzoonal Higa Oscar Alenge,Mar del Plata); M. Corti and H. Metta (Hospital de Infecciosas Francisco Muñiz, Buenos Aires); A. Casiró and R. Cuini (Hospital General de Agudos Dr T. Álvarez, Buenos Aires); H. Laplume (Hospital Posadas, Buenos Aires); D. David and C. Marson (Hospital Rawson, Cordoba); S. Lupo and L. Trape (CAICI, Buenos Aires); O. Garcia Messina and O. Gear (Hospital Piñero, Buenos Aires); J.J. Toibaro and J.M. Bruguera (Hospital General de Agudos J.M. Ramos Mejía, Buenos Aires). Belarus: I. Karpov (PI) and A. Vasilenko (University Hospital of Infectious Diseases, Minsk); E. Skrahina and A. Skrahin (Research Institute of Pulmonology and Pulmonary Tuberculosis, Minsk); V. Mitsura and E. Kozorez (University Hospital of Infectious Diseases, Gomel); D. Ruzanov and V. Bondarenko (University Hospital of Tuberculosis, Gomel); O. Suetnov and D. Paduto (Gomel Region AIDS Centre, Svetlogorsk). Denmark: N. Obel (cohort PI and HIV/TB Study PI) (Danish HIV cohort). France: F. Dabis (cohort PI) and M. Bruyand (HIV/TB Study PI) (Aquitaine cohort). Italy: A. Matteelli, A.C. Carvalho and R. Basché (Institute of Infectious and Tropical Diseases, University of Brescia, Brescia); I.E. Hamad and B.A. Ricci (I Division of Infectious Diseases, Spedali Civili, Brescia); F. Maggiolo and V. Ravasio (Bergamo); C. Mussini, F. Prati and S. Castelletti (Clinica di Malattie Infettive, Modena); L. Spallanzani, A. Antinori, G. Antonucci, C. Bibbolino, G. Bove, E. Busi Rizzi, S. Cicalini, A. Conte, G. Cuzzi, P. De Mori, A. Festa, E. Girardi (PI), D. Goletti, S. Grisetti, G. Gualano, F.N. Lauria, R. Maddaluno, P. Migliorisi Ramazzini, P. Narciso, L. Parracino, F. Palmieri, N. Petrosillo, L. Pucillo, V. Puro, P. Vanacore and R. Urso (INMI, Rome); A. d’Arminio Monforte (cohort PI) and E. Girardi (HIV/TB Study PI) (ICONA, Rome). Latvia: V. Riekstina (PI) (State Agency of TB and Lung Diseases, Riga); P. Aldins and I. Zeltina (Infectology Centre of Latvia, Riga). Romania: D. Duiculescu (PI) (Spitalul de Boli Infectioase si Tropicale, Bucharest). Russia: A. Rakhmanova (PI), E. Malashenkov and A. Kozlov (Botkin Hospital of Infectious Diseases, St Petersburg); A. Panteleev (St Petersburg City TB Hospital No 2, St Petersburg); S. Buzunova (Novgorod City AIDS Centre, Novgorod). Spain: J.M. Miro (PI), C. Manzardo, J.F. García-Goez, A. Moreno-Camacho, J.A. Martínez, J. González, F. García-Alcaide, I. Pérez and J.M. Gatell (Hospital Clinic – IDIBAPS, University of Barcelona, Barcelona); P. Sánchez and J.L. López-Colomes (Hospital del Mar, Barcelona); X. Martínez-Lacasa (Mutua de Terrassa, Barcelona); V. Falcó, A. Imaz, I. Ocaña and R. Vidal (Hospital Universitari Vall d’Hebrón, Barcelona); M.A. Sambeat (Hospital Universitari de Sant Pau, Barcelona); J. Caylà, A. Moreno-Martínez, J.P. Millet, L. Fina, L. del Baño and A. Orcau (Agencia de Salud Pública de Barcelona, Barcelona). Switzerland: J. Barth, M. Battegay, E. Bernasconi, J. Böni, H.C. Bucher, C. Burton-Jeangros, A. Calmy, M. Cavassini, C. Cellerai, M. Egger, L. Elzi, J. Fehr, J. Fellay, M. Flepp, H. Furrer (HIV/TB Study PI ), C.A. Fux, M. Gorgievski, H. Günthard, D. Haerry, B. Hasse, H.H. Hirsch, B. Hirschel, I. Hösli, C. Kahlert, L. Kaiser, O. Keiser, C. Kind, T. Klimkait, H. Kovari, B. Ledergerber, G. Martinetti, B. Martinez de Tejada, K. Metzner, N. Müller, D. Nadal, G. Pantaleo, A. Rauch, S. Regenass, M. Rickenbach, C. Rudin, P. Schmid, D. Schultze, F. Schöni-Affolter, J. Schüpbach, R. Speck, P. Taffé, P. Tarr, A. Telenti, A. Trkola, P. Vernazza, R. Weber and S. Yerly (SCHS cohort). UK: F.A. Post (PI) and L. Campbell (King’s College Hospital, London); R. Miller and A. Arenas-Pinto (Mortimer Market Centre, London). Ukraine: N. Chentsova (PI) (Kiev City AIDS Centre, Kiev). EuroSIDA cohort: J.D. Lundgren (HIV/TB Study PI). Coordinating centre (CHIP): D. Podlekareva, O. Kirk, A. Mocroft, D. Grint, J. Kjær and A.M. Werlinrud. Steering committee: N. Chentsova, D. Duiculesku, H. Furrer, E. Girardi, M. Bruyand, M.H. Losso, J.D. Lundgren, A. Panteleev, R. Miller, J.M. Miro, N. Obel, F. Post, V. Riekstina, A. Skrahin and J. J. Toibaro. PI: principal investigator for the HIV/TB Study in the respective country/cohort. For participating HIV cohorts, only those cohort representatives who were directly involved in the HIV/TB Study are named.
脚注
支持声明:东欧(白俄罗斯、拉脱维亚、俄罗斯和乌克兰)和阿根廷的数据收集由哥本哈根艾滋病毒项目和EuroSIDA研究资助。欧洲sida的主要支持是由欧洲委员会生物医学工程(批准号CT94-1637)、BIOMED 2(批准号CT97-2713)、第五框架(批准号QLK2-2000-00773)和第六框架(批准号LSHP-CT-2006-018632)计划。目前的支持还包括来自Bristol-Myers Squibb那葛兰素史克公司那罗氏公司那Gilead.那辉瑞那默克公司和有限公司,Tibotec的,勃林格殷格翰集团.西欧的数据收集是由参与的队列自筹资金:法国Aquitaine Cohort;丹麦丹麦艾滋病毒队队;伦敦伦敦,英国伦敦,珍木市场医院和国王大学医院。在意大利,Inmi L.Spallanzani Cohort部分由卫生艾滋病项目部门提供支持,授予第4979号。在西班牙,这项研究部分由Ministerio de Sanidad Y Conforeo提供资金,Instituto de Salud Carlos III,西班牙网络为艾滋病研究(RD06 / 006),马德里,西班牙和Agencia deSaludpúblicade巴塞罗那,以及个人集约化R.esearch Grant to J.M. Miro in 2011 from the Instituto de Salud Carlos III, Madrid and the Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya, Barcelona (grant number INT10/219, I3SNS and PRICS programmes). In Switzerland the study was financed in the framework of the Swiss HIV Cohort Study (www.shcs.ch),由瑞士国家科学基金会(授予第33CS30_134277)。D.N. Podlekareva通过丹麦独立研究委员会的博士后奖学金提供资金。
利益冲突:可以在本文的在线版本旁找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2012年9月1日。
- 公认2013年4月25日。
- ©2014人队