文摘gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管风险是一种常见的条件。持续气道正压(CPAP)是一个有效的治疗方法,但与鼻相关的副作用,这阻碍了合规和可能导致炎症。gydF4y2Ba
我们调查是否CPAP是人体促炎症gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba、支气管上皮细胞培养gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba中,我们进一步研究了感应鼻腔炎症是否与系统性炎症的发展,鼻症状和鼻黏膜纤毛的间隙的变化。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba,CPAP导致细胞因子释放BEAS-2B细胞培养时间和剂量(压力)端依赖的方式。gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba,CPAP导致剂量依赖性upregulation鼻腔炎症标记物与鼻症状的发展,并降低黏膜纤毛的清除。CPAP也调节系统性炎症的选中标记。gydF4y2Ba
CPAP导致剂量依赖性从人类上皮细胞释放炎性细胞因子gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba系统性炎症反应相关,降低鼻黏膜纤毛的功能和鼻症状的发展。这强调了需要新策略来减少鼻腔炎症,因此援助合规。gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)综合征是最常见的睡眠障碍,影响到西方的成年人口的四分之一(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。它发生在咽部气道变得狭窄的自然放松肌肉在睡眠中。鼻持续气道正压(CPAP)已成为临床上重要的黄金标准管理阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。CPAP是向机械split-pressure应用在一个连续的水平在整个呼吸周期保持开放气道,防止气道崩溃在睡眠中(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是导致患心血管病的风险显著过剩gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
尽管其对气道开放的有利影响,CPAP治疗与高发病率的相关副作用(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。有些病人适应治疗在几周内,其他人争取更长,一些完全停止治疗与顺向损害他们的健康。虽然长期合规率通常是好的,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者拒绝治疗的8 - 15%经过一个晚上的使用在实验室设置(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。有许多不良症状发生,使用CPAP的报道,包括鼻塞、打喷嚏、嗅觉缺失症,发痒的鼻子,鼻子干,嘴、喉咙和眼睛,耳朵和头晕gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。因此,患者的初始经验CPAP可能在长期治疗的重视合规。gydF4y2Ba
CPAP治疗鼻症状的发展可能与鼻腔炎症的感应。一些临床和实验研究已经报道了当地和系统性炎症的结果与通气支持gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba16gydF4y2Ba),但对鼻腔炎症的早期感应CPAP和如何与鼻腔生理的变化,症状,因此合规。此外,报告的症状和炎症变化可能影响预先存在的条件,如阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。细胞培养研究CPAP更加稀缺,主要集中在拉伸损伤(气压性创伤),而不是空气压力。我们假设,研究早期症状和炎症变化在短时间内CPAP CPAP-naive健康人gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba上皮细胞培养gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba将提供互补的见解的机制与不良症状和炎症的发展有关。gydF4y2Ba
本研究旨在:1)调查的短期,剂量反应CPAP对气道的影响和系统性炎症、鼻CPAP-naive健康个体的症状和气道阻塞gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba,2)检查两个关键的剂量反应分泌白细胞介素的支气管上皮细胞培养(BEAS-2B)应用CPAP在几个小时gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
在活的有机体内gydF4y2Ba研究gydF4y2Ba
研究对象和协议gydF4y2Ba
31日健康不吸烟(男10女21日)之前没有鼻症状或疾病史研究招募了。研究伦理委员会批准的协议是皇家自由汉普斯特德NHS信托(研究参考09 / H0720/24)和开展符合赫尔辛基宣言。通知书面同意之前就从所有科目获得他们的包容。gydF4y2Ba
一个高,一个低CPAP压力(临床使用的范围内)的选择gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba组件的研究:7.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO和12.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2Bao . 22受试者收到3 h(标准CPAP (REMstar®汽车M系列flex™,菲利普斯Respironics Inc .吉尔福德,英国)7.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2Ba压力啊,没有加湿,通过鼻罩。31个学科(其中11日收到7.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO协议6个月以前)收到3 h (CPAP治疗12.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2Ba啊,还没有加湿。受试者的嘴被关闭,以防止泄漏。评估之前和之后进行干预;因此基线测量每个担任自己的控制。以下评估:1)鼻和系统性炎症(白介素6 (IL),引发和髓过氧化酶(MPO))血清中浓度和鼻腔清洗样品,和鼻清洗白细胞计数;(2)功能评估肺量测定法、声rhinometry和鼻黏膜纤毛的清除);和3)鼻症状。gydF4y2Ba
测量gydF4y2Ba
鼻和系统性炎症gydF4y2Ba
鼻清洗样品得到显示和处理技术,我们曾报道gydF4y2Ba17gydF4y2Ba从那被H)、修改gydF4y2BaildinggydF4y2Ba(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。总之,儿科气管切开插管(Bivona Fome-Cuf,大小我。D 2.5毫米;史密斯医疗、肯特、英国)被用来收集鼻腔灌洗。两个鼻孔的恢复灌洗池进行分析。确保标准条件,取样程序都是由相同的人员。gydF4y2Ba
外周静脉血样获得血清测量。一个5毫升静脉血样本收集到无菌真空采血管,离心机224×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟4°C,上层清液储存在-80°C供以后分析炎症介质。gydF4y2Ba
测量的炎性细胞因子(il - 6,引发和MPO)鼻腔清洗标准上层清液和血清进行ELISA技术(研发系统,阿宾顿,英国)。检测极限是0.70 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Bail - 6、3.5 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba引发和1.5 ng·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2BaMPO。gydF4y2Ba
生理评估gydF4y2Ba
声rhinometry测量进行按照以前公布的协议(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。所使用的设备是一个A1声Rhinometer与软件版本0.5(英国通用仪器,Kilwinning)。所有测量值都是由相同的运营商在同一个空调房提供类似的条件对温度、湿度和环境噪声水平。以下五个重要声学rhinometry变量分别进行评估和检查:1)外层最小横截面积(MCA1);2)从鼻MCA1孔的距离(D-MCA1);3)内层的最小横截面积(MCA2);4)从鼻MCA2孔的距离(D-MCA2);和5)的体积鼻部分2和5厘米之间的鼻口(V2-5)。平均面积和体积值左、右鼻孔被用来解释与鼻周期变化。gydF4y2Ba
最好的三个尝试肺量测定法记录使用肺活量描记器2160(肺机能图,女仆莫顿,英国)。支气管扩张剂不是管理。我们记录在1 s (FEV用力呼气量gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)、用力肺活量(FVC), FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ FVC比和呼气流速峰值(病人)。gydF4y2Ba
使用修改后的鼻黏膜纤毛的间隙测量gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba糖精渡越时间(STT)技术被RgydF4y2BautlandgydF4y2Ba和CgydF4y2Ba奥立gydF4y2Ba(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。糖精应用在鼻腔的下鼻甲直接可视化和的时间感知的甜味的舌头被记录在几秒钟内使用秒表。gydF4y2Ba
评估鼻咽癌的症状gydF4y2Ba
鼻咽的存在与否症状(包括rhinorrhoea,口腔滴,鼻塞、打喷嚏、降低嗅觉和发痒的鼻子)评估之前和之后CPAP干预。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba研究gydF4y2Ba
化学药品和试剂都是组织文化品位,获得Sigma-Aldrich化工有限公司(英国Poole),除非另有说明。ELISA试剂盒获得如上所述的gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba工作。gydF4y2Ba
支气管上皮细胞的文化gydF4y2Ba
BEAS-2B细胞,病毒转化人类支气管上皮细胞系,得到来自美国文化集合类型(美国弗吉尼亚州马纳萨斯)gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。培养后,细胞变得完全汇合的,细胞培养基被删除了,洗了10毫升无菌PBS。PBS被丢弃,然后2 - 3毫升胰蛋白酶/ EDTA (0.25%, w / v)添加3 - 5分钟分散的细胞,这样他们可以被转移到6厘米猎鹰“霹雳马”文化菜(英国牛津,正欲)。文化被孵化(星系R;狼实验室、纽约、英国)2毫升新鲜、无菌,完成培养基含有10%胎牛血清(Sigma-Aldrich), 5毫升抗生素/抗真菌的解决方案和4毫升以下:牛胰腺胰岛素(2.5μg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),人类转铁蛋白(2.5μg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba0.36)、氢化可的松(μg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),gydF4y2BalgydF4y2Ba谷氨酰胺(0.02 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)由最后一卷中199和500毫升的filter-sterilised通过0.22 -μm注射器过滤器。抗生素青霉素G /抗真菌的解决方案包含10000台,10毫克链霉素和25μg每毫升。两性霉素B细胞培养1 - 3天37°C的95%的空气和5%的有限公司gydF4y2Ba2。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2BaCPAP暴露gydF4y2Ba
培养BEAS-2B细胞接触gydF4y2Ba在体外gydF4y2BaCPAP压力室(0,4和7而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO为1、2、3或4 h,之后释放细胞因子浓度测定培养基。协议是总结gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
10组织培养菜(60×15毫米)被使用在每个时间点。实验前的第二天,完整的媒介被删除,取而代之的是199毫升的中/抗生素和孵化37°C的95%的空气和5%的有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba过夜。这是取代实验前的第二天早晨5毫升新鲜199介质/抗生素。细胞培养5分钟,125μL整除的细胞培养上清液被0次(在任何压力应用程序之前)和存储在-80°C为以后分析。gydF4y2Ba
所示的实验设备gydF4y2Ba图1 bgydF4y2Ba。CPAP (REMstar®汽车M系列flex™), 4或7而言不啻的压力gydF4y2Ba2gydF4y2Ba啊,被孵化应用细胞在密闭室(4.6 L)适当的时间,用10复制/时间点。机泄漏报警监控,以确保被输送到细胞的压力。密封室装在一个60-L丙烯酸SI.60孵化器(英国斯图亚特科学,Redhill)确保控制温度的条件下,反映出温度鼻气道(33节°C);湿度保持在大约98%的150毫米组织培养皿放置于20毫升的无菌水室。使用hygrothermometer湿度监测。在每个实验中,修改后的室被轻轻倾斜一个角度10°水平在每个季度的水平面卢克汉姆4 rt摇表(卢克汉姆有限公司、山伯吉斯、英国),从而暂时取代大约一半的介质覆盖的表面培养板在每个倾斜直接暴露细胞加压,湿润的空气,模仿鼻内的生理条件。gydF4y2Ba
在每个时间间隔的分配压力,此时实验终止,1毫升细胞培养上清液被移除的整除。剩下的介质被移除,细胞被刮收获只在199毫升的媒介。所有的媒体和细胞实验擦伤都储存在-80°C为以后分析。运行控制实验,并没有接触到CPAP的四个跨度为。gydF4y2Ba
测量的il - 6和引发的浓度gydF4y2Ba
细胞培养上清液样本分析il - 6和引发的ELISA试剂盒如上所述。gydF4y2Ba
文化差异的大小,细胞因子浓度表示纠正细胞总蛋白浓度。细胞总蛋白浓度是衡量一个修改Lowry试验(Bio-Rad实验室Inc .)、大力神、钙、美国)(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
数据分析使用GraphPad棱镜5软件(GraphPad软件公司,拉霍亚,CA,美国)。Kolmogorov-Smirnov测试正常的应用。为gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba研究中,配对t被用于检查基线测量和post-CPAP治疗之间的区别。单向方差分析运行检查治疗剂量反应差异,紧随其后gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba图基的多重比较测试。子群分析,单向重复测量方差分析参数数据和弗里德曼为非参数测试数据运行检查适当的治疗剂量反应差异,紧随其后gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba图基的多重比较测试。皮尔森(r)和斯皮尔曼(ρ)的相关性进行了适当的研究变量之间的关系。卡方测试是用来比较鼻咽癌在基线和CPAP治疗后症状。为gydF4y2Ba在gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba研究中,单向方差分析运行检查剂量反应细胞培养对CPAP的反应差异超过几个小时的应用程序,紧随其后gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba图基的多重比较测试。多元线性回归分析来确定一组预测的独立变量(时间和压力)gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba细胞因子。被认为具有统计显著性p值< 0.05。gydF4y2Ba
道德声明gydF4y2Ba
书面知情同意之前就收到参与者包括在这项研究中,研究了机构批准详细。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
在活的有机体内gydF4y2Ba研究gydF4y2Ba
研究对象的基线特征加入这项研究报告gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。两组人健康不吸烟,平均年龄33和34岁之间。gydF4y2Ba
鼻和系统性炎症CPAP的变化gydF4y2Ba
血清和鼻腔洗炎症标记物的变化响应3 h(鼻CPAP报告gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba。两CPAP压力在鼻腔炎症导致显著增加评估鼻腔清洗白细胞和MPO测量。鼻后il - 6和引发浓度的增加CPAP只是统计上显著的更高的压力。两个压力也导致系统性炎症标记物的变化,显著提高血清il - 6浓度和降低血清中引发CPAP后浓度。血清MPO浓度没有变化。方差分析测试凸显了观察到剂量(压力)与CPAP炎症反应的变化(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。当单向重复测量方差分析进行子集的11个主题进行了两个实验(7.5和12.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO),鼻清洗il - 6的变化(p = 0.038)和MPO (p = 0.027)仍然显著。gydF4y2Ba
用CPAP生理的变化gydF4y2Ba
肺量测定法,变化rhinometry和鼻黏膜纤毛的清除gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba。在压力,3 h(鼻CPAP治疗导致鼻间隙明显放缓(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba增加了糖精渡越时间)rhinometry变量没有显著变化。在压力,CPAP与小但重要的FVC和病人(但不是FEV的变化gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
改变鼻咽和CPAP症状gydF4y2Ba
鼻咽鼻CPAP治疗前后症状了gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba。所有的受试者CPAP之前任何上呼吸道症状。鼻咽症状显著增加的平均次数从基线到1 0(0 - 3)后7.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO CPAP (p = 0.002)和12.5而言不啻后2 (1 - 3)gydF4y2Ba2gydF4y2BaO CPAP (p < 0.001)。CPAP后7.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2Ba啊,12(55%)的22个科目至少经历了一次鼻症状;CPAP后12.5而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2Ba啊,21(68%)的31个学科经历了至少一个鼻症状。总体呈上升趋势在所有的症状的频率鼻CPAP治疗;最常见的鼻症状在压力是发痒的鼻子。压力越高,越症状记录:卡方(p = 0.041)。gydF4y2Ba
症状和鼻腔生理变化之间的关系和炎症gydF4y2Ba
数据显示鼻症状的发展之间的关系,鼻腔炎症和鼻功能受损gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。鼻症状与CPAP,越大越慢鼻黏膜纤毛的清除(r = 0.40, p = 0.025)和大鼻清洗鼻腔炎症的il - 6 (r = 0.43, p = 0.045) (gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba和b)。在鼻间隙明显放缓也与鼻腔炎症的程度,作为评估鼻MPO含量(r = 0.42, p = 0.049) (gydF4y2Ba图3 cgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba研究gydF4y2Ba
il - 6的变化随着时间的推移和引发的水平gydF4y2Ba
CPAP与时间和剂量(压力)端依赖释放炎性细胞因子il - 6和引发培养BEAS-2B细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。这些数据报告gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba和说明gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在线性回归分析,压力和时间独立导致释放il - 6和引发(il - 6 R调整gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0.55,p < 0.001;引发调整RgydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0.60,p < 0.001;β0.278和0.399,分别为压力β0.694和0.671)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们报告,CPAP导致炎症介质的释放人类支气管上皮细胞培养gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba,在一个时间,与压力有关的方式。此外,在健康对照组,CPAP与剂量有关(压力)响应鼻和系统性炎症标记物的变化,降低鼻功能和鼻症状的发展。鼻症状相关的发展程度的功能障碍和鼻腔炎症反应。我们所知,这是第一个报告检查gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba影响CPAP这样,CPAP不耐受的机制提供了新的数据至关重要的早期阶段的治疗。gydF4y2Ba
发现的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba组件的研究表明细胞因子(il - 6和引发)对CPAP支气管上皮细胞分泌的反应压力和时间的方式。il - 6是一个重要的促炎细胞因子。引发趋化因子,吸引中性粒细胞炎症。我们的gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba结果是符合的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba结果,特别是对中性粒细胞炎症的性质。嗜中性粒细胞趋化性上皮后引发释放的可能的解释是增加白细胞计数和MPO活性升高在鼻液样本,因为MPO酶大量出现在中性粒细胞。CPAP-induced中性的本质也被证明在老鼠模型中炎症的早期鼻腔炎症是由macrophage-induced炎症protein-2和表现为中性粒细胞外渗后5 h(10而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2BaO CPAP [gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。矛盾的是,在鼻液样本,引发水平保持不变在这项研究中压力和il - 6水平的增加只是明显的高压力。这可能源自快速消费和绑定的白细胞介素前叉鼻上皮。因此,我们的研究表明,CPAP本身可能是促炎症,发生早期开始后的治疗效果。gydF4y2Ba
在这项研究中,甚至一个短暂的CPAP应用导致血清中il - 6水平增加,表明系统性炎症反应。然而,我们没有观察到系统引发的浓度或MPO活性的增加。血清引发水平的下降可能是由于当地招募白细胞和增加消费。一成不变的系统性MPO活性是合理的因为MPO可能主要增加的炎症。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的研究更加复杂,因为条件本身与调节上呼吸道炎症(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba),在这种情况下CPAP不得上调这进一步gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。工作补充之前发现阻塞性睡眠呼吸暂停患者,CPAP哪里知道增加鼻腔炎症(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
这gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba鼻腔炎症反应与临床和功能的后果,我们也证明了CPAP减少鼻间隙和普遍的有关新鼻症状。有人建议,鼻腔炎症的存在预测患者中断CPAP治疗的风险更大(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba),引发的嗜中性粒细胞化学引诱物,我们展示了被CPAP调节gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba,使rhinorrhoea当直接灌输的鼻子gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。3 h (CPAP黏膜纤毛的清除在7.5和12.5而言不啻下降gydF4y2Ba2gydF4y2BaO在健康个体。我们的发现与那些报道gydF4y2Ba德gydF4y2BaOgydF4y2BalivieragydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba),20分钟后发现显著降低STT CPAP的健康人。这可能归因于CPAP治疗的持续时间的差异,表明CPAP可能提供一个初步改善鼻间隙,紧随其后的是由于炎症损伤。这些炎症和功能的变化可能导致高发病率的相关症状和副作用CPAP治疗。在这项研究中,超过一半的受试者经历过至少一个单个会话后鼻症状。先前的研究已经报道在长期治疗的副作用发生率高,接近97%的大型系列(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。评估症状的持续时间变化,飞行员在随后的实验中,我们评估鼻腔症状之前和之后3 h (CPAP 12而言不啻gydF4y2Ba2gydF4y2Ba啊,然后再在3、6、9和24 h后。所有的受试者鼻症状之前CPAP后,都有一个或多个症状。在3、6、9和24小时post-CPAP剩下的数字症状四5,一个5的5,没有分别,这表明急性鼻症状通常持续3至6小时后开始CPAP。gydF4y2Ba
在这项研究中,CPAP治疗不会引起任何健康个体中声学rhinometry参数的变化;因此,它没有改变鼻腔通畅。这是意想不到的,鉴于鼻腔炎症反应明显。鼻几何报道影响CPAP耐受性(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。虽然短期或长期的影响CPAP声rhinometry参数尚未调查之前,几项研究已经报道的rhinomanometry结果长期CPAP治疗后(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。一项研究报道减少气道阻力后急性暴露于鼻CPAP 6 h在健康CPAP-naive个人(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。在这项研究中,一个小但是显著改善中确定肺功能参数(gydF4y2Ba即。gydF4y2BaFVC和病人)。这表明CPAP应用于我们的受试者明显的生物效应。gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与心血管风险增加有关gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba),为增加系统性炎症(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。CPAP是否降低心血管风险仍存在争议gydF4y2Ba35gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba40gydF4y2Ba),但发现CPAP本身,至少在急性设置,是促炎症,可能是重要的起始治疗的时机。从长远来看,年代gydF4y2BateiropoulosgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba在系统性炎症标记物]报道重大改进,包括总淋巴细胞计数,CD4 +细胞,肿瘤坏死因子(TNF) -α水平和尿酸水平在6个月后患者良好的合规CPAP治疗;然而,没有这样的改进是识别患者的依从性差。相比之下,KgydF4y2Ba奥gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba没有发现任何差异系统性炎症标记物,高灵敏度c反应蛋白(CRP)、血浆il - 6, interferon-γ,脂联素水平在接受治疗的病人和sub-therapeutic CPAP治疗4周。因此,CPAP之间的关系,系统性炎症和治疗的持续时间是复杂的。我们报告虽小但显著提升系统性il - 6与CPAP,众所周知,即使是小的变化长期il - 6浓度可以与多余的心血管风险gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。急性变化的影响并没有得到很好的研究。gydF4y2Ba
CPAP的机制可能是促炎症包括气道干燥(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba不使用加湿)或直接膨胀。加湿的可能益处一直存有争议,我们gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba工作,细胞暴露在高湿度,表明干燥或湿润的缺席就不能单独负责观察炎性变化。大鼠的实验研究未能证明任何有益的加热加湿对鼻腔炎症的影响(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba),而临床和实验研究报道相互矛盾的结果加湿的好处(gydF4y2Ba44gydF4y2Ba,gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。大多数以前的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba工作使用直接膨胀(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba48gydF4y2Ba),和一个与机械通气相关肺损伤的小鼠模型的气道拉伸与增加表达的小鼠相当于引发gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。伸展可能影响炎症gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba氧化应激,stretch-induced il - 6和引发的生产可以减少使用抗氧化剂增加胞内谷胱甘肽;生产可以增加谷胱甘肽耗竭(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。我们的数据添加到报告直接影响文学的压力而不是延伸。鼻腔上皮不太可能能够容纳伸展的范围内的鼻子的头骨骨结构。gydF4y2Ba
我们研究的优势包括症状的仔细和全面评估,上下气道功能、鼻和系统性炎症,证明健康受试者的剂量反应。进一步的力量都是使用gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba方法来解决临床问题。我们选择的压力gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba工作都是不同的gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba工作,更高的压力gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba导致细胞培养液的过度蒸发。我们的研究结果对临床实践有重要意义。特别是,通过展示一个鼻症状之间的关系,黏膜纤毛的清除和炎症,应该有可能调查策略来减少鼻腔炎症与CPAP治疗,这可能减少症状和,因此,合规的援助。方法包括抗炎药或加湿(前面讨论的),我们的发展策略提供了进一步的理由在CPAP疗法减轻鼻腔炎症。这尤其重要,因为现有的鼻腔糖皮质激素出现临床无效(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。另外一个策略可能包括剂量滴定的治疗(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba逐渐增加的压力,直到获得最佳的临床受益最少的副作用),我们已经提供了证据表明,炎症效应剂量(压力)端依赖。gydF4y2Ba
这项研究也有一些局限性,应考虑。我们是一个相对较小的样本。协会中观察到gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba研究没有提供直接证据CPAP和气道炎症之间的因果关系,虽然这是为什么我们包括互补的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba工作。研究的设计可能是更健壮的包含虚假的CPAP手臂但我们担心甚至虚假的CPAP可能影响鼻腔炎症。我们不能评论的时间分辨率与CPAP我们感兴趣的主要是相关的炎症诱导的反应。当我们选测量il - 6和引发提供一致性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba工作,有替代标记包括CRP和TNF-α,可能提供额外的洞察与CPAP相关心血管风险。最后,正如我们的许多分析是假设生成我们没有试图正确分析的多重性和结果应该解释的光。gydF4y2Ba
总之,我们报告一个高鼻症状患病率在健康受试者CPAP治疗后鼻功能和炎症反应与变化在鼻腔和系统性的隔间。这项研究还表明,CPAP触发提前与压力有关的炎症反应,可以在增加分泌的炎症标记物培养支气管上皮细胞。这些研究结果对病人的依从性CPAP治疗产生影响,特别是在重要的起始阶段。应采取什么样的战略对付这种治疗模式的初始的副作用,提高合规和保留可能目标的上皮衬里呼吸系统为了解决炎症反应的起源。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
支持声明gydF4y2Ba
这项研究是由中国高等教育,沙特阿拉伯。gydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
没有宣布。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2011年11月16日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2012年2月10日。gydF4y2Ba
- ©2012人队gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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