文摘
气道平滑肌(ASM)是过度的主要效应在哮喘气道狭窄。ASM的一些力学性能的变化可能导致过度的缩小和尚未系统研究在人类从nonasthmatic ASM和哮喘科目。
人类ASM条(八哮喘和六nonasthmatic)进行了研究原位长度和正常化是最大的力量引起的电场刺激(EFS)。测量包括:被动和主动的力量与长度之前和之后的适应,force-velocity关系,最大长度缩短,迫使复苏后振荡。力转化为应力除以肌肉的横截面积。
唯一的功能性差异哮喘组织是更严格的较长长度(p < 0.05)和振荡压力减少等距力量应对EFS nonasthmatics 19%与36% (p < 0.01)。
人类ASM从哮喘的机械性能和nonasthmatic科目具有可比性,除了被动增加刚度和减毒力下降一代又一个振荡扰动。这些数据可能与减少bronchodilation诱导哮喘受试者的深吸气。
哮喘的特点是夸张的气道狭窄引起的气管平滑肌(ASM)缩短。然而,目前尚不清楚是否有基本的表型变化ASM本身或周围如果nonmuscle气道壁的组件或肺实质是主要贡献者(AHR)[气道高反应1,2]。ASM收缩的主要障碍清楚地了解函数在疾病一直是有限的数据。ASM的12个研究力学性能已经在哮喘和nonasthmatic组织相比,七个证明没有差异(3- - - - - -9),而5显示增加力量,缩短或受体激动剂的敏感性10- - - - - -14]。
我们以前证明ASM细胞包仔细解剖nonasthmatic受试者的肺气管的捐赠用于医学研究提供有价值的、高质量的组织准备ASM的力学性能的研究15]。我们发现nonasthmatic ASM的机械性能类似的测量在其他哺乳动物模型。这与先前的研究表明,人类ASM产生更少的单位面积上的受力和缩短不到ASM的其他哺乳动物(16]。
本研究的目的是评估的一系列假设ASM力学相关,建议尽可能的缺陷在哮喘气道高反应性和潜在贡献者ASM函数。这包括确定哮喘ASM产生更大的压力(单位横截面积的肌肉力量)比nonasthmatic ASM [17,18];哮喘的长度张力关系是否ASM或接受长度适应改变的能力19,20.];是否比nonasthmatics哮喘病患者的肌肉缩短更快或更广泛的在不同的负载(21- - - - - -24];以及是否哮喘ASM响应不同的机械扰动比nonasthmatic ASM [25,26]。
我们发现被动的刚度大,力量减少长度后扰动在哮喘ASM准备少而nonasthmatic ASM。这些异常可能导致改变在活的有机体内气道功能和气道反应性增加。
材料和方法
组织准备和平衡
12肺部哮喘和9 nonasthmatic受试者用于这些研究。人类的肺部都捐赠给研究通过国际发展医学研究所(美国新泽西州IIAM,爱迪生;www.iiam.org)。供体死亡主要是因为nonasthmatics头部外伤,而八12哮喘病患者死于哮喘急性加重。人口统计学和临床的细节都显示在主题表1。
英国大学的这项研究是通过Columbia-St保罗的医院伦理委员会(加拿大温哥华BC)。准备组织和机械的细节和形态学尺寸如前所述[15,27),在网上详细的补充材料。气道尺寸测量intraparenchymal航空,ASM力学trachealis肌肉上。测量包括:1)气道尺寸intraparenchymal航空公司;2)最大trachealis肌肉等长力量(F马克斯)原位长度(l裁判);(3)被动和主动force-length关系长度的0.5,0.75,1.0,1.25和1.5l裁判);在两个跨度为(4)force-velocity曲线峰强直力和中途的峰(15,28]);5)最大等张缩短;和6)力量复苏后10分钟放松肌肉(60%的0.2赫兹振荡l裁判峰振幅,即。延长30%;我们的杠杆系统无法应用半正弦波(拉伸))。合规的杠杆系统时考虑在内,实际的应用延伸到肌肉∼25%。产生的最大应力trachealis肌肉是由分裂F马克斯(mN)的横截面积(毫米2)的肌肉出现在准备。
统计分析
分析气道尺寸我们比较团体和个人计算数据比较trachealis肌肉生理学。一个线性mixed-effects模型被用来比较上皮的面积测量,固有层,平滑肌,动脉外膜和总墙,所有引用的基底膜周边(有关详细信息,请参阅在线补充)。类似的分析应用于气道的平方根舱之间的关系领域和基底膜的周长。使用这种关系的气管平滑肌区域气道直径1毫米计算为每个主题进行比较与生理结果trachealis肌肉。
力和长度测量正常化F马克斯或l裁判,分别。缩短速度表示为Δl裁判·年代−1。聚合数据被表示为±扫描电镜。——和双向方差分析和回归分析使用GraphPad棱镜完成5 (GraphPad软件公司,拉霍亚,CA,美国)。p≤0.05被认为是足够的拒绝零假设。
结果
Trachealis肌肉力学测定八12和6个9的哮喘和nonasthmatic科目,分别;哮喘患者的6人trachealis力学进行了死于哮喘发作。七样品肌肉力学的企图,很少或根本没有力量能够测量电场刺激(EFS)。nonasthmatics和哮喘患者的平均年龄为25.3±8.1岁和15.7±2.3岁,分别为(未配对t检验,p = 0.247)。
Trachealis和少气道形态
ASM的平均百分比的trachealis准备nonasthmatic科目为25.5±9.0%,哮喘病患者,这是28.8±8.7% (p = 0.53)。结缔组织在肌束的平均百分比nonasthmatic科目为39.8±5.7%,哮喘病患者,这是31.9±11.2% (p = 0.12)。207年航空公司从12哮喘的气道壁维度和9 nonasthmatic供体肺进行分析(表2)。基底膜周边区域的比率(Pbm)平滑肌(p < 0.01),固有层(p = 0.013),动脉外膜(p = 0.020)和总墙(p = 0.024)在哮喘比nonasthmatic大主题,而上皮区并不显著(p = 0.053)。类似的分析表明,√ASM的斜率与Pbm陡(p > 0.001)在哮喘受试者相比nonasthmatic科目(图S2在线补充材料)。使用实际的理由墙区域统计分析和墙的平方根区域在图形化分析中描述在线补充材料。
Trachealis肌肉力学
肌肉压力产生最大EFS为152.9±107.7 kPa哮喘和161.0±50.7 kPa nonasthmatic准备(p = 0.858) (图1)。
![图1 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/40/1/45/F1.medium.gif)
的比较最大压力的一代。压力反应电场刺激,计算最大trachealis肌肉等长力除以肌肉横截面积(kPa), nonasthmatics和哮喘患者之间比较。误差线显示扫描电镜。n = 6为哮喘患者nonasthmatics和n = 8。
Force-length属性所示图2一个。紧跟着一个长度的变化,肌肉产生的作用力下降,逐渐恢复的20分钟内肌肉长度保持不变,EFS应用每隔5分钟(图2 b)。每次长度变化较短或长的长度l裁判,直接力的测定和调整力长度,肌肉恢复l裁判允许在一段时间内适应。除了哮喘组为1.25l裁判力不适应的水平F马克斯在任何长度的步骤。被动的变化迫使长度变化和反复刺激后所示图2 c。被动力急剧增加,当长度改为更长的长度和降低后立即更改长度更短。而被动的力量20分钟时间较长长度有所下降,但仍高两组相比,被动的力量l裁判。
时间长度的变化和由此产生的主动和被动的力量。气道平滑肌条缩短或延长在放松的状态到0.50,0.75,1.25或1.50原位长度(l裁判)。肌肉与电场刺激刺激收缩5倍(EFS)每隔5分钟后每一个长度变化。缩短和延长步骤之间,肌肉恢复l裁判,却。灰色的六边形表示的跨度为EFS发生(a)。b)活性和c)被动的部队被记录在每个收缩。都是正常最大trachealis肌肉等长力量(F马克斯)。•:nonasthmatics;•:哮喘患者。误差线显示扫描电镜;为每个组n = 6。
长度适应和组间比较的程度了图3。量化长度适应,第一个收缩后收缩长度变化是与过去相比长度。nonasthmatics和哮喘病患者,长适应发生(方差分析,p < 0.01)。nonasthmatic科目,Bonferroni帖子后适应在0.5测试结果显示显著更大的力量l裁判(p < 0.05)和1.5l裁判(p < 0.01),但不是在0.75和1.25l裁判。改编后的哮喘病患者表现出更大的作用力为1.25和1.50l裁判(p < 0.01),但不是在0.75或0.5l裁判。适应之前,在1.50的活跃力量l裁判与nonasthmatics相比显著低于哮喘患者(p = 0.05)和适应期后哮喘患者力不如适应nonasthmatics 0.50吗l裁判(p < 0.01)。图4显示了被动的变化迫使长度的变化和适应过程。nonasthmatics和哮喘患者表现出明显的被动适应,即。被动适应的时期后强迫显著降低两组(nonasthmatics方差分析,p = 0.024,哮喘病患者p = 0.018)。Bonferroni发布测试表明,被动力为1.50l裁判的哮喘病患者明显大于nonasthmatics适应前(p < 0.05)。此外,被动力为1.50l裁判在改编后的哮喘病患者明显低于之前适应(p < 0.05)。
活跃length-force长度适应前后的关系。从原位长度(l裁判),气管平滑肌条缩短或延长至0.50,0.75,1.25和1.50l裁判(参考图4顺序和时间长度的变化和刺激)。主动力之前(实线和封闭的符号)和之后(虚线和开放的符号)长度适应所示。F马克斯:最大trachealis肌肉等长力量。误差线显示扫描电镜为每个组,n = 6。* * * *:p < 0.05: p < 0.01;相比之前nonasthmatic长度适应在给定的长度。# # #:p < 0.01;与哮喘在长度适应给定的长度。¶:p < 0.05;相比nonasthmatic长度适应后给定的长度。
被动length-force长度适应前后的关系。从原位长度(l裁判),气管平滑肌条缩短或延长至0.50,0.75,1.25和1.50l裁判。被动的力量之前(实线和封闭的符号)和(虚线和开放的符号)长度后适应所示。F马克斯:最大trachealis肌肉等长力量。误差线显示扫描电镜为每个组,n = 6。*:p < 0.05,被动的力量大于前nonasthmatic长度相比,哮喘患者适应为1.50l裁判。#:p < 0.05;被动的力量不太适应后与之前相比,哮喘组织适应于1.50l裁判。
测定两组force-velocity关系:一个在早期阶段的收缩和一个峰值的强直性收缩,如前所述[15,28]。force-velocity曲线为个体肌肉条不同补充图S3A和b所示每个肌肉地带force-velocity数据最初安装了希尔的双曲型方程(29日在平均曲线(图5)。没有不同的形状或位置force-velocity nonasthmatic和哮喘之间的关系。
平均速度等张缩短各种负荷,早期阶段释放。希尔的双曲型方程是安装在每个主题的数据,实线代表这些曲线的平均值。b)平均速度等张缩短各种负载,后期阶段释放。希尔的双曲型方程是安装在每个主题的数据,实线代表这些曲线的平均值。虚线表示扫描电镜。l裁判:原位长度;F马克斯:最大trachealis肌肉等长力量。
四个nonasthmatic和四个哮喘肌肉条进行分析来确定最大等张缩短(图6)。缩短的程度被记录在预载入EFS-induced的10%和20%F马克斯。极大缩短,由外推无载,nonasthmatics为72.2±4.9%和70.5±5.6%的哮喘患者(p = 0.946)。组没有区别,所有肌肉条被合并成一个线性回归(中央虚线,图6)和最大缩短计算为71.4±3.4% (p < 0.01, r2= 0.708)。在卸载条件下,95%置信区间64.0 - -78.8%缩短。
最大的等张缩短。气道平滑肌条与电场刺激刺激收缩和等张缩短的总量小负荷测量。在加载记录使用的缩短量代表的10%和20%最大trachealis肌肉等长力量(F马克斯),最大缩短外推。缩短被记录在加载/捐赠者。为每个组(n = 4。合计(两组)线性回归中央线表示为虚线。上部和下部的虚线代表所有数据点的95%置信区间。
主动力复苏后10分钟长度振荡后30分钟nonasthmatic和哮喘气管条(图7)。对振动的响应显著不同的哮喘患者和nonasthmatics之间(p < 0.01双向方差分析和组随着时间的变量)。最初在振荡产生的nonasthmatics平均0.63±0.03F马克斯相比之下,0.81±0.04F马克斯在哮喘患者(Bonferroni测试后,p < 0.01)。的恢复力是最大的在第一个5分钟nonasthmatics;然而,下面的平均力量复苏F马克斯为0.95±0.03F马克斯。演示的哮喘病患者缓慢复苏,但复苏超出了力量F马克斯30分钟后(1.05±0.03F马克斯)。
应对机械扰动通过绘制等距的恢复力10分钟后,0.2赫兹,30%原位长度(l裁判)振荡(灰色阴影)。气道平滑肌条是适应的l裁判之前振荡。七个电场电极刺激诱发的收缩产生的力量后,每隔5分钟记录振荡。方差分析:p < 0.01。误差线显示扫描电镜每组,n = 6。除了最初的下滑力的差异,哮喘病患者证明缓慢复苏,但复苏超出最大trachealis肌肉等长力量(F马克斯后30分钟(1.05±0.03F马克斯)。非线性回归分析nonasthmatic和哮喘的数据表明这些差异的回收率。使用单阶段指数方程回归的拟合。nonasthmatics:力= 0.947 - -0.296 e-0.139t(右2= 0.73);哮喘病患者:力= 1.053 - -0.243 e-0.073t(右2= 0.48),是相对于力量F马克斯和t在几分钟内。
ASM区域,Pbm正常化,是最好的形态变量分离哮喘nonasthmatic航空公司,我们计算了平滑肌面积的Pbm 3140μm(符合气道直径1000μm)作为一个连续变量与trachealis肌肉功能。虽然这个变量分离哮喘病患者从nonasthmaticsμm (0.27±0.152与0.20±0.09μm2p = 0.07),没有明显这个变量和任何功能性的变量之间的关系,当我们包括所有科目的分析或当我们有限的哮喘病患者的分析。图S4 trachealis肌肉压力之间的关系与ASM区域在一个理想化的气道直径1000μm。类似的结果与使用之间的关系的斜率√ASM面积和Pbm的形态估计气道重构(数据没有显示)。
讨论
夸张的气道狭窄,以应对bronchoconstricting刺激是哮喘的一个定义特征。AHR的特点是都对这种刺激敏感性的增加以及增加最大气道狭窄,可以实现(30.]。尽管它的重要性,但机制(s)导致AHR尚不清楚。有人建议,ASM表型的变化可以负责但nonmuscle航空公司的属性也被牵连(2]。一些调查人员试图确定哮喘ASM nonasthmatic ASM(机械不同3- - - - - -14),但到目前为止一直模棱两可的结果。
目前的研究提供了证据表明,可能存在固有的差异在哮喘、ASM行为变化,可能导致AHR。虽然我们没有发现差异在EFS产生的压力,缩短的速度或哮喘肌肉缩短的程度与nonasthmatic肌肉相比,有很大的区别在放松肌肉的扰动响应长度。虽然EFS所产生的作用力是减少长度后振荡nonasthmatic和哮喘组织,减少哮喘组织明显减少。
受损的长度振荡反应可能导致AHR是基于ASM的伸展运动发生的证据在活的有机体内在潮汐呼吸和深刻的启示(DIs)足以减少ASM收缩性,证明了在体外实验,ASM受到振荡(长度31日,32]。如果这stretch-induced降低收缩性受损,应对任何收缩刺激可以提高(即。高反应性)。
然而,它最近表明,振荡振幅与那些由潮汐呼吸(∼5而言不啻2O)不影响气道的反应段收缩受体激动剂,虽然与振幅> 10而言不啻2航空公司应对一个瞬态膨胀(阿33- - - - - -36]。此外,瞬态气道扩张气道中观察到部分是短暂的,而持久的效果,DI-induced bronchodilation健康受试者中观察到(25,37]。这些数据支持这样的想法,降低气道反应后深灵感可能比一个简单的复杂的ASM。
我们曾表明,遵循一个长度的减少力振荡与肌凝蛋白粗纤维密度的减少,我们表明,正是这种幻灭的肌球蛋白丝负责ASM长度张力的可塑性的关系(38]。类似的深吸气后平滑肌功能的改变在活的有机体内可以解释DI的bronchoprotective效果。我们的研究结果支持这样一种可能性,即肌凝蛋白粗纤维改变在哮喘,使它们更不容易受到破坏后的压力。这种效果可以防止减少力代伴随重复叹息和其他形式的深刻的灵感,可以让肌肉更容易夸大收缩。
平滑肌的功能变化,可能导致AHR是增加力量/压力发电能力,缩短速度增加,增加了适应能力能够缩短,以很短的长度和/或过分扰动长度无法允许塑料收缩装置,以减少部队的重排生产和缩短。
我们的数据表明,哮喘ASM不会产生更大的压力(单位肌肉力量区)比nonasthmatic ASM。然而,有大变化的压力在每组和生产事后权力分析确定∼38捐助者每组需要检测组之间的差异10%的平均应力鉴于这种变异。而统计学意义可能更大的样本量,现在还不确定是否这种级别的压力差生产将生理有关。
我们的数据表明,在缩短速度不是气道高反应性的一个重要因素。限制的结论是,我们在技术上无法衡量缩短速度非常低的负载。使用我们的仪器我们不能够确定速度力量< 2 mN,∼5%F马克斯。研究大条ASM可能绕过这个限制,即F。马克斯将足够大,以避免负载低于5% 2 mN在工作吗F马克斯的范围内。
使用原位参考长度(长度l裁判),哮喘患者和nonasthmatics有类似length-force关系。虽然哮喘ASM似乎产生更少的力比nonasthmatics短和长的长度,这些差异并不显著。然而,长度适应后,两组表现出,力量比产生的哮喘ASM nonasthmatic ASM在最短的长度我们检查(0.50l裁判)。这个观察表明,哮喘ASM不能够适应短长度的长度比nonasthmatic ASM。
不同的应变反应在哮喘ASM条是最有趣的方面的研究(图7)。众所周知,哮喘患者的气道反应不同的nonasthmatics伴随深灵感的拉伸(25,39- - - - - -42]。在活的有机体内灵感,深的影响可以通过大呼吸之前或之后的政府bronchoconstricting刺激。当应用支气管收缩后,迪生产bronchodilating效应,当政府之前的一个部分,它会导致bronchoprotective效应,即。减少支气管的收缩刺激时发生。哮喘病患者可能降低bronchodilating深灵感的影响,特别是在自发的哮喘发作(43),但更加一致显示缺陷bronchoprotective效应之前,深吸气未能减弱后续收缩(44- - - - - -46]。
尽管它诱人的猜测衰减长度后力扰动的差异观察哮喘和nonasthmatic组织之间的基础减少bronchoprotective应对DI哮喘,还远不清楚。虽然之前DI不同修改methacholine-induced用力呼气量下降1 s (FEV1)在哮喘患者和nonasthmatics,它没有FEV微分的影响变化1/用力肺活量比值[47),部分呼气流量(48]或气道阻力评估使用强迫振荡技术[49]。之前有些人认为,DI可能不会改变最初的气道狭窄所产生的一个部分,而是使气道树更适应后续DI作为FEV要求执行1操作空间。因此,伸展我们观察到的不同的反应是不太可能的唯一解释缺乏bronchoprotection哮喘的机制。
在目前的研究中,振荡长度是应用于肌肉激活之前;这是模仿DI的bronchoprotective效果,已被证明是更有效的比bronchodilating DI在健康人体的影响(50]。虽然在孤立的ASM的准备,长度振荡已经清楚地显示对肌肉有很大影响的后续能力生成力(51),气管段,压力振荡不会导致在随后的刺激减少气道狭窄(52]。结果之间的差异的原因和ASM条气管段还不清楚,但可能是因为中型航空公司(用于压力振荡实验)不如小航空公司扩大的。迪已经被证明可以减少外围气道关闭(47]。最近的一项研究表明,减少气道膨胀性的原因之一是严重的哮喘病患者不受益的bronchodilating效果DI (53]。降低反应的哮喘ASM长度振荡和明显高于被动张力大于l裁判在目前的研究可能有助于减少气道膨胀性。
在这项研究中,我们应用60%的长度振荡峰,这意味着延长30%应变。占仪器的遵从性,这意味着∼25%延长平滑肌的准备。这个值应变被选中,因为它导致显著的力量损失和减少肌凝蛋白粗丝密度在先前的研究51]。然而,这是更多的压力比大多数ASM的肺在深吸气。如果航空公司扩张与肺实质各向同性的,吸入的圆周应变∼20%从功能余气量(FRC)肺活量(TLC),自FRC TLC∼50%。大多数航空公司都不如肺胀的,平滑肌的应变,大多数经验< 20%。我们还应用更长一段长度比使用振荡在活的有机体内检测bronchoprotection。这是基于先前的协议,旨在最大化长度振荡对后续力量发展的影响(51]。
响应的差异在哮喘受试者DI在活的有机体内已被归因于DI的失败转化为相同的ASM应变加筋哮喘气道在ASM力学或一种内在的差别。在活的有机体内,深吸气压力适用于平滑肌和合成压力取决于气道壁的刚度以及肺的弹性反冲(即。相同的体积变化产生更少的压力如果肺反冲减少在肺气肿)。B地区et al。(54)使用计算机断层扫描评估产生的应变(气道扩张)DI在正常和轻度到中度哮喘受试者,发现没有区别。他们建议不同的应变反应在哮喘的基础缺陷应对DI。我们的结果支持论点,有一种内在的区别在哮喘组织平滑肌的行为。我们应用振荡长度而不是强迫振荡。虽然这是nonphysiological,由于应变是一个因变量在活的有机体内,它允许我们显示不同的肌肉反应应变,而不是减毒株由于僵硬的航空公司,在微分响应的基础。
相反,一个类似的应变经验丰富的气道地带在体外或由一个气管在活的有机体内可能导致不同的菌株应用于肌肉的伸缩装置。气道地带或压痕拉伸气道收缩元素可以被简单地认为是串联弹性元件。相对紧张收缩和系列弹性元素可以经历不同的整体应变。
虽然我们观察到一个较小的长度振荡反应的哮喘组织,活动长度适应前张力曲线表明,在高和低的长度力降低哮喘组气道高反应性(不一致),重要的是,在适应没有区别。这似乎是自相矛盾的,长度振荡的响应不同但不适应性反应。然而,后强迫复苏(适应)长度的差异振荡和阶跃变化后长度可能是由于复苏的事实发生在不同长度在后者的协议。我们发现哮喘ASM倾向于恢复在长度短于更少l裁判,更多的长度大于l裁判。这种差异的原因还不清楚。可以推测,ASM关联到一个10分钟内的结构性破坏长度振荡是不同长度变化造成的一步,尽管他们都损失post-perturbation导致某种程度的力量。
减少响应伸展一个可能的解释是,可能会有持续的轻度哮喘的激活肌肉减少响应。然而,这样的激活,如果它确实存在,并不是表现为“被动”增加张力,当我们没有观察哮喘ASM的静息张力升高(图4)。然而,它可以体现作为一个被动增加刚度(我们没有测量),这也可以解释被动张力越高(在1.5l裁判)观察哮喘组。
本研究的力量从哮喘和nonasthmatic个人保存完好的组织。一些先前的研究已经进行气道组织恢复尸检而其他人则检查标本获得手术。研究有一定的局限性。1)小历史上可用主题除此之外他们的终端事件有关。由于这个原因,我们进行了一次详细的形态学检查气道量化的程度通常是发现在哮喘的病理变化。结果显示,致命的哮喘患者,以及那些死于其他原因,哮喘病患者气道壁特征与改造提供一个独立的确认临床表现型的科目。2)大部分的受试者严重哮喘(致命的),因此结果可能不适用于更温和的疾病。3)研究的时间从死亡到ASM很长,导致介质的损失出现在生活中可能会导致增加ASM收缩。4)尽管哮喘的组织学特征是在intraparenchymal航空力学只在trachealis演出;假设ASM的属性是统一的可能不是有效的。 5) The patient group is small and varied. Treatment before death for the asthmatic group ranged from none to prednisone. This variation in severity may have affected our ability to detect differences between the groups, but is unlikely to be responsible for the significant differences that we did find.
总之,本研究首次系统地检查完整的一系列力学性能的ASM哮喘和nonasthmatic个人。尽管样本量相对较小,宽一些变量的变化是,我们没有发现实质性的差异应力产生的哮喘肌肉准备工作;事实上在长度越来越短于l裁判,最大应力倾向于少在哮喘气道平滑肌的准备。没有差别的速度或缩短的程度。
相反,结果显示,第一次,是有区别的ASM反应在哮喘。25%长度振荡衰减减少哮喘ASM力量组织。这些结果表明,有一个内在区别ASM对压力的反应在哮喘。哮喘的被动增加刚度的准备工作,在某种程度上,导致这种差异,这是支持的在活的有机体内数据显示减少气道扩张DI诱发的哮喘患者(55]。另一个可能性是在哮喘ASM肌凝蛋白粗丝不太容易解散和重组。
确认
作者希望承认d·所罗门的技术援助,m·艾略特·d·英语和a .谋求(詹姆斯·霍格研究中心所有,圣保罗医院,英属哥伦比亚大学,温哥华BC,加拿大),以及统计帮助t·李(健康评估和结果科学中心,温哥华)。
脚注
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支持声明
这项工作是支持的操作从加拿大卫生研究院资助的研究(CIHR)(- 13271,拖把- 4725)。支持L.Y.M.下巴的亚历山大·格雷厄姆·贝尔研究生奖学金加拿大自然科学和工程研究理事会(NSERC)。y博斯支持的奖学金昏聩de la矫揉造作的en桑特魁北克(FRSQ)和CIHR战略培训计划健康Research-IMPACT奖学金。T.L.哈克特支持加拿大肺脏协会/ CIHR /葛兰素史克,CIHR卫生Research-IMPACT战略培训计划和迈克尔·史密斯医疗研究基金会奖学金。
感兴趣的语句
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- 收到了2011年4月15日。
- 接受2011年11月10日。
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