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慢性肺部感染是发病和过早死亡的患者的囊性纤维化(CF)的主要原因。患者的主要病原体与CF是铜绿假单胞菌。妥布霉素,氨基糖苷抗生素,广泛用于抗革兰氏阴性菌感染并且是用于治疗特别有用铜绿假单胞菌在CF患者中[1]。静脉内妥布霉素具有窄的治疗范围和监测药物的需要减少严重的副作用,如肾毒性和耳毒性[2]。基于药物监测的结果用量的改变能提高疗效,降低毒性。监视当前需要放血和患者可能会发现手指刺破样本痛苦少和更易于接受。
手指穿刺采血是糖尿病患者的常规操作,是一项容易教的技术,而且使用的是广泛使用的廉价设备。我们之前已经证明,在测量肾脏移植儿童的他克莫司水平时,手指穿刺取样是一种安全和准确的替代静脉取样方法[3]。在儿童医院根据经验表明,孩子一般喜欢手指刺采样静脉采血,即使在局部麻醉剂被用于后者。研究的成年患者,包括实体器官移植受者[4]和那些接受抗凝治疗[五],都表现出对手指刺过静脉血液取样的偏好。
我们进行了一项前瞻性研究,比较手指穿刺法检测的成年CF患者的妥布霉素水平与荧光偏振免疫法检测的外周血静脉血的妥布霉素水平。
静脉血(5mL)中并用手指刺血(<0.5毫升)样品从出席谁正在接受曼彻斯特成人囊性纤维化中心(曼彻斯特,英国)患者采集静脉注射妥布霉素治疗。两种样品都采取5分钟的期间内。波谷水平立即采取措施之前,妥布霉素下一剂。峰水平的输注结束后取45分钟。接收雾化妥布霉素患者被排除在研究。
妥布霉素浓度使用荧光偏振COBAS检测系统分析器根据制造商的说明测定(Roche Diagnostics公司,刘易斯,UK)。该测定法需要3-μL样品,虽然约100μL的死体积中的样品杯是必需的。测定的范围是从0.04至10mg·L-1。
批准该研究由南曼彻斯特研究伦理委员会(曼彻斯特,英国)既定的,从所有患者的书面知情同意书。
采用SPSS统计软件包15.0版(SPSS Inc.,芝加哥,伊利诺伊州,美国)进行统计分析。两种方法之间的一致性采用传统的布兰德-阿尔特曼方法进行测量[6]。
成对的静脉血(5mL)中并用手指刺血(<0.5毫升)样品从54例患者收集。这37个的是剂量前的水平和17取45分钟后剂量。从一个患者匹配的给药前样品的结果为0.12毫克·L-1静脉采血0.58 mg·L-1通过手指刺采样;这将导致在临床管理在以下剂量妥布霉素的降低的区别,如果已经使用手指点刺法。有任何其他的匹配样本,将导致在临床管理的变化没有差异。错误率(临床显著差异率)关于给药前样品为2.7%(95%CI 0.5-13.8%)(一个的37个样品);在给药后没有临床显著差异导致0%(95%CI 0-18.4%)(所有的17个样品的)。所有样品的组合误差率为1.9%(95%CI 0.3-9.8%)(54个样品一出)。奥特曼分析表明,两种不同的收集方法之间吻合良好的-0.03毫克·L偏置-1(协议-0.24-0.17的95%的限制)给药前样品和0.38毫克·L的偏置-1(95%一致限-0.54-1.30)图。1)。
![图1-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/39/6/1537/F1.medium.gif)
的布兰德-Altman图)给药前和b)给药后的差异(毫克·L-1)之间的静脉和手指采摘妥布霉素水平。虚线表示95%的一致性限制。实线表示平均偏置。
一线静脉注射对于CF患者和慢性抗生素治疗方案铜绿假单胞菌感染是β内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的组合[1]。妥布霉素是CF的选择通常的氨基糖苷类抗生素,因为它有更大的对抗活动铜绿假单胞菌的阻力率较低铜绿假单胞菌株[7]并且与不良副作用较小的风险相关比庆大霉素[2]。重要的是要测量血液中妥布霉素的水平,以确保治疗剂量和防止毒性。目前监测妥布霉素血药浓度的金标准是外周静脉血妥布霉素酶联免疫吸附测定法;然而,这需要静脉切开。结果表明,用手指进行的抽样与常规的抽样结果吻合较好静脉注射采血。手指刺采样提供较少侵入性的和潜在更可接受的方法比静脉注射采血。
CF患者经常收到的几门课程静脉注射妥布霉素每年和衡量每一次的药物水平是非常重要的;这些患者往往有困难的静脉通路。必须小心与使用中心静脉导管的样本采取用于测量妥布霉素水平,因为这些可能会导致错误地升高的结果[8]。与静脉穿刺相比,手指穿刺取样可能是一种更容易接受和获得标本进行分析的方法。该方法也可用于户籍患者静脉注射妥布霉素。护理,然而,应当如果患者是使用雾化妥布霉素,由于在手造成污染对于假性升高的结果的电势取[9]。
中号adsenet al。[10]研究测量妥布霉素在患者的唾液作为CF评估全身药物水平的非侵入性的方式水平的可能性。然而,他们发现,妥布霉素不分发到唾液中可量化的数量和他们的结论是,唾液采样是不是为妥布霉素水平CF患者分析适当的方法
之前静脉注射氨基糖苷类药物治疗,患者应充分补水,肾功能稳定。应注意那些可能遗传了氨基糖苷中毒倾向的病人[11],那些谁拥有潜在的肾脏或前庭或眼部问题,或者与可能具有肾毒性,如colisitin或非甾体抗炎药的药物联合给药。除了测量血液妥布霉素水平,肾功能也应在所有患者测量并以每年纯音听力图应考虑,尤其是对谁接受妥布霉素的频繁课程患者。
虽然妥布霉素水平略有手指刺样品中低,非常小的平均差发现的是只有有限的临床意义。比较使用相同的方法测量在手指刺免疫抑制剂水平和静脉样本时,我们先前观察到的这种现象[3]。手指刺血(通常被称为毛细血管血)是一种混合了动脉、静脉和毛细血管的血液,虽然被认为更像动脉血而不是静脉血。除了血液,样本还将包含少量的间质和细胞间液,这可能是药物水平较低的原因。手指穿刺采血也可以在家里进行,这样病人就可以使用常规邮件服务将样本邮寄到实验室。这项简单的技术可以使病人不必去不必要的医院。
综上所述,与传统静脉穿刺相比,手指穿刺取样可以为测定CF患者的血妥布霉素水平提供一种更少侵入性的方法。
脚注
利益声明
无声明。
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